脂糖安顆粒治療代謝綜合征臨床研究*

徐 秋 翟宏偉 邱娟娟 姜詩謙 劉廷強

（山東省泰安市中醫二院，山東 泰安 271000）

脂糖安顆粒治療代謝綜合征臨床研究*

徐 秋 翟宏偉 邱娟娟 姜詩謙 劉廷強

（山東省泰安市中醫二院，山東 泰安 271000）

目的觀察脂糖安顆粒治療代謝綜合征的臨床療效。方法將代謝綜合征患者隨機分為兩組。均進行生活方式教育，主要為控制飲食、體質量和適量運動。對照組加服二甲雙胍腸溶片，治療組加服脂糖安顆粒，療程均3個月。結果治療組總有效率優于對照組（P＜0.05）。治療組與對照組治療后空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后全血黏度、紅細胞聚集指數和纖維蛋白原水平優于對照組（P＜0.05）；治療組與對照組治療后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、收縮壓（SBP）差異有統計學意義（P＜0.05）。結論脂糖安顆粒治療代謝綜合征療效顯著。

代謝綜合征 脂糖安顆粒 臨床療效

代謝綜合征（MS）屬心血管高危范疇，是以中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇、糖耐量異常或2型糖尿病為主的綜合征［1］。其對健康的危害日益明顯，故積極治療MS對預防心血管病具有十分重要的意義。筆者采用自擬脂糖安顆粒治療MS，取得滿意效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準依據“中華醫學會糖尿病分會關于代謝綜合征的建議”的標準［2］。納入標準：（1）符合MS診斷標準者；（2）年齡25～63歲，男女均可；（3）近2個周內未服用過雙胍類及胰島素促泌劑藥物；若近2個周內正在服用雙胍類或胰島素促泌劑藥物的患者，需進行2周洗脫期，然后再隨機分組；（4）愿意接受本臨床試驗且預測依從性較好者；（5）簽署知情同意書者。排除標準：（1）患者年齡＜25歲或＞63歲；（2）近4周內急性糖尿病并發癥者；（3）有心、肝、腎等嚴重合并癥；（4）妊娠或哺乳期及準備妊娠婦女；（5）三酰甘油（TG）＞3.4 mmol/L；（6）空腹血糖（FBG）＞8.8 mmol/L，糖負荷后血糖（PBG）＞11.1mmol/L；（7）空腹胰島素＜5U/mL；（8）采用胰島素治療；（9）收縮壓（SBP）＞160 mmHg，或舒張壓（DBP）＞95 mmHg；（10）急性冠脈綜合征、急性腦卒中；（11）近3個月服用過同類或具有拮抗作用的藥物；（12）資料不完整，或未按規定服藥者。

1.2 病例資料 所納入病例收集于2010年1月至2013年9月泰安市中醫二院內二、內一科的門診與病房。將120例MS患者按就診的先后順序進行編號，應用隨機數字表法隨機分為兩組。治療組60例，女性29例，男性31例；年齡28～63歲，平均（45.93±6.77）歲。對照組60例，男性32例，女性28例；年齡27～61歲，平均（45.72±6.55）歲。兩組患者在年齡、性別、病程、治療前癥狀體征等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 所有受試者均進行生活方式教育，主要為控制飲食、體質量和適量運動。采用低鹽低脂低糖飲食，按照體質量和工作性質的不同，控制攝入的總熱量為標準體質量的25～30 kcal/（kg·d），中等強度有氧運動＞每日30 min。治療組給予脂糖安顆粒（組成為何首烏15g，黃芪20 g，淫羊藿10 g，三七5 g，丹參15 g，葛根15 g，黃連5 g，柴胡10 g，虎杖10 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，草決明20 g，石菖蒲10 g），由廣東一方制藥公司提供的單味中藥免煎顆粒，200 mL開水沖服，分早、晚2次口服。對照組給予二甲雙胍腸溶片（生產批號H52020960）250 mg口服，每日3次。兩組觀察療程均為3個月。治療過程中對照組有1例出現惡心、嘔吐等消化道癥狀不能耐受，故剔除。

1.4 觀察指標 安全性觀察指標包括一般項目檢查；血、尿、便三大常規檢查；肝功能、腎功能和ECG檢查；觀察該藥物的不良反應：若出現藥物不良反應，應及時詳細記錄臨床表現及嚴重程度，為客觀評價該藥物的安全性提供依據。療效性觀察指標包括（1）中醫證候計分。包括舌象、脈象及癥狀體征，采用證候積分法，參照2002國家藥品監督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》制定計分標準［3］，每2周記錄1次。（2）體質量指數（BMI）、腰圍（WHR）。兩項均治療前后分別測量1次，體質量指數（BMI）：體質量（kg）/身高2（m2）。腰圍測量位置為髂前上嵴水平位和第12肋下緣連線的中點。（3）血壓。患者安靜至少5 min以上，平臥位，統一測量患者的右上臂，每4周測量1次。（4）日立7180全自動生化儀測定FBG、PBG、HbA1c、總膽固醇（TC）、TG、血液流變學指標。（5）實驗室測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）。（6）胰島素。采用放免法測定空腹胰島素（FINS），于治療前后各測1次。應用HOMA model公式計算胰島素抵抗指數（IRI）：HOMA-IR＝（FPG×FINS）/22.5。

1.5 療效標準 根據2002年國家藥品監督管理局所頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》制定［4］。控制：臨床癥狀、陽性體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％，＜95％。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30％，＜70％。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。

1.6 統計學處理 應用SPSS15.0統計軟件。計量資料以（±s）表示。計數資料用χ2檢驗，所得數據需作方差定性試驗，配對資料進行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組臨床顯效率、總有效率均優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組MS患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療組治療前癥狀積分（23.71±6.23）分，治療后為（12.45±2.14）分；對照組治療前（24.89±8.52）分，治療后為（19.62± 5.91）分。兩組治療后均明顯改善（P＜0.05），治療組優于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血糖、血脂比較 見表2。兩組治療后FBG、PBG、HbA1c、TG均較治療前降低（P＜0.05或P＜0.01）；治療后組間FBG、TG比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組MS患者治療前后血糖、血脂比較（±s）

表2 兩組MS患者治療前后血糖、血脂比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別FBS（mmol/L）PBG（mmol/L）HbA1c（％）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治療組 治療前2.61±0.81（n＝60） 治療后 2.04±0.75**△對照組 治療前 2.57±0.94 8.08±1.10 9.85±1.43 7.21±1.32 7.04±1.73 7.06±1.05*△ 8.96±1.21* 6.79±0.81* 6.78±1.29*7.95±0.96 10.02±1.35 7.16±1.24 6.91±1.85（n＝59） 治療后2.29±1.01*7.29±0.91* 8.72±1.29* 6.83±0.95* 6.74±1.32*

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表3。治療后治療組全血黏度低切、纖維蛋白原（FIB）及紅細胞聚集指數與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表3 兩組MS患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組MS患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

組 別 全血黏度低切（mPa·s）血漿黏度（mPa·s） FIB（g/L）全血黏度高切（mPa·s）紅細胞聚集指數治療組 治療前12.17±0.92（n＝60）治療后 9.86±0.85*△對照組 治療前 12.48±0.97 12.31±1.99 1.75±0.09 4.52±0.74 7.62±0.68 9.98±1.93*△1.67±0.18△3.68±0.49*△△7.19±0.54*△12.68±1.97 1.72±0.15 4.48±0.56 7.51±0.74（n＝59）治療后11.23±0.78*11.63±2.05 1.71±0.12 4.36±0.49 7.45±0.82

2.5 兩組治療前后hs-CRP水平比較 見表4。治療組hs-CRP較治療前改善（P＜0.05）；兩組治療后hs-CRP比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組MS患者治療前后hs-CRP水平比較（mg/L，±s）

表4 兩組MS患者治療前后hs-CRP水平比較（mg/L，±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 60 3.86±2.23 3.07±1.51*△對照組 59 3.97±0.84 3.91±0.96*

2.6 兩組治療前后FINS、HOMA-IR比較 見表5。治療后兩組患者FINS、HOMA-IR都出現明顯下降（P＜0.05），組間差異無統計學意義（P＞0.05），提示自擬脂糖胺顆粒和二甲雙胍都具有改善胰島素抵抗和降低空腹胰島素水平。

表5 兩組MS患者治療前后FINS、HOMA-IR比較（±s）

表5 兩組MS患者治療前后FINS、HOMA-IR比較（±s）

組 別 FINS（U/mL） HOMA-IR治療組 治療前 19.03±5.27 5.38±1.98（n＝60） 治療后 13.95±4.38* 4.07±1.64*對照組 治療前 18.37±6.14 5.45±2.01（n＝59） 治療后 14.61±5.92* 4.11±1.82*

2.7 兩組治療前后BMI及WHR比較 見表6。治療后2組WHR、BMI均較治療前有所下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表6 兩組MS患者治療前后BMI及WHR比較（±s）

表6 兩組MS患者治療前后BMI及WHR比較（±s）

組 別 BMI（kg/㎡） WHR（cm）治療組 治療前 27.17±0.91 104.95±7.16（n＝60） 治療后 26.45±0.23 103.70±6.29對照組 治療前 26.63±0.82 105.46±7.89（n＝59） 治療后 25.38±0.76 104.27±6.35

2.8 兩組治療前后血壓比較 見表7。兩組治療后SBP明顯改善（P＜0.05），提示降低收縮壓方面治療組優于對照組（P＜0.05）。

表7 兩組MS患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

表7 兩組MS患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

組 別 SBP DBP治療組 治療前 139.27±11.63 89.63±5.95（n＝60） 治療后 128.67±10.60*△ 87.58±4.64對照組 治療前 138.95±10.59 88.32±4.26（n＝59） 治療后 137.43±9.86 86.95±3.85

2.9 不良反應 治療組在臨床觀察過程中未發現任何不良反應，兩組治療前后均進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能及心電圖檢查，治療后以上指標未見明顯異常，提示該藥物無明顯不良反應。

3 討論

MS為多種證候群的總和，中醫學將其歸屬為“肥胖癥”、“頭痛”、“濕阻”、“眩暈”、“消渴”等中醫范疇［5］。本病涉及脾、胃、肝、腎等臟腑，病機主要有郁、熱、虛、損，病理表現主要有肝脾不調，脾腎虧虛，肝郁氣滯和痰濁瘀阻等。飲食不節、運動過少、情志過極等外在因素與人的機體共同作用引起脾腎兩虛。腎為先天之本，脾為后天之本，脾虛則失其健運之職，臟腑失氣所養，運化水谷失司，聚而成濕成痰；腎虛則各臟腑溫煦功能失職，氣血津液代謝失衡，出現氣滯水停瘀血痰濁為患。而且本病的發病中肝臟起著至關重要的作用，肝為剛臟，惡抑郁，長期不協調的精神抑郁狀態必然致肝氣郁滯，氣機不暢、三焦氣化失常，必然導致機體氣、血、津、液的代謝紊亂，導致病理產物痰、濁、瘀等潴留于體內。肝脾腎三臟功能失調，久而則臟腑功能虧虛、氣血逆亂或衰敗、陰陽失衡，產生虛實夾雜和虛損變證，諸如真心痛、中風等嚴重疾病事件的發生。

在整個病程中，臟腑代謝功能紊亂，氣血津液輸布、運化障礙的病理產物水濕、瘀血、痰濁等常相互交阻。故首先根據中醫病機轉化提前干預，其病機為脾腎虛損，氣郁血滯，痰濁瘀血內阻，屬本虛標實之證，本虛為脾腎虧虛，標實為痰、濁、瘀，治療當扶正祛邪并用，為此我們運用脂糖安顆粒治療，以疏肝活血、益腎健脾、化痰祛濁為法治療MS。方中黃芪補中益氣、健脾升陽、利水消腫；何首烏滋補肝腎、益精填髓、平秘陰陽；淫羊藿補腎壯陽、通行氣血，三藥共為君藥，以補脾腎之氣，強健根本。三七、丹參活血化瘀、通利血脈；草決明清肝明目、潤腸通便；虎杖利濕祛濁、活血散瘀；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；澤瀉利水、滲濕泄熱；石菖蒲除濕消痰、健胃醒脾；葛根味甘而辛，性平，升清活血，鼓舞胃氣上行，又能生津，且葛根甘涼輕揚，升脾中清陽，輸津液以溉五臟；黃芪得葛根能升元氣，葛根得黃芪以生津液，共湊益氣升清，養陰消渴之功；上藥共為臣藥化痰濕祛瘀濁，配合君藥達到升清降濁之目的。茯苓健脾利濕，加強君藥補氣之力，且能治療因脾虛所致的水濕內停，與黃芪相配增強健脾利水之功。柴胡具有疏肝解郁、升提中氣之功能，能祛腸胃中結氣、飲食積聚、寒熱邪氣而推陳致新，二者共為佐使藥，以疏利氣機、調理肝脾，使五臟安和，內外協調。全方標本同治，消補兼施，則獲佳效。

西醫目前認為該病的發病機理主要有3種［6］：肥胖和脂肪組織分布異常；細胞因子的參與；胰島素抵抗。其中，胰島素抵抗被公認為是MS的中心環節。現代中藥藥理研究發現，黃芪、黃連、三七、澤瀉具有改善胰島素抵抗、增加機體組織對葡萄糖的利用等方面機制，均有降低血脂和血糖的作用；虎杖、首烏、草決明、三七、丹參、澤瀉，有改善血脂代謝紊亂和抑制動脈粥樣硬化之效；有報道記載，何首烏、丹參、三七、草決明具有降低血液黏稠度、抗血栓形成、降低紅細胞聚集指數等之功，三七、黃芪、丹參、淫羊藿，有擴張周圍血管，尤其外周動脈，故有降低血壓的作用；何首烏、三七、丹參，亦有抗動脈脂質氧化和祛除有害氧自由基的功效；中藥黃連含量中有較高的小檗堿，有文獻報道，該成分可增強胰島素β細胞的敏感性，改善胰島素抵抗，并有抑制糖原異生的作用［7］。

本研究表明，脂糖安顆粒具有降低血脂血糖、改善胰島素的抵抗和患者所伴隨的癥狀體征，從而延緩病情進展，有效預防心腦血管等各種疾病的發生及病死率。

［1］年秀玲，張金華，盧志華.羅格列酮聯合銀杏葉片治療老年人代謝綜合征療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19（13）：1585-1586.

［2］中華醫學會糖尿病分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合癥的建議［J］.中華糖尿病雜志，2004，12（3）：61.

［3］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥出版社，2002：88.

［4］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥出版社，2002：89.

［5］關昊.代謝綜合征中醫發病機制研究進展［J］.浙江中醫雜志，2009，44（2）：152-154.

［6］鄧正定.代謝綜合征的中醫藥研究進展［J］.中醫藥臨床雜志，2008，20（5）：534-535.

［7］王篤金，徐守芳.頸脈康配方顆粒干預糖尿病頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19（7）：10-12.

Clinical Study of Zhitangan Granule Treating Metabolic Syndrome

XU Qin，ZHAI Hongwei，QIU Juanjuan，et al.The Second Traditional Chinese Hospital of Taian city，Shandong，Taian 271000，China

Objective：To observe the effect of Zhitangan granule treating metabolic syndrome.Methods：120 patients with metabolic syndrome were randomly divided into 2 groups，60 cases in each group.Both groups were given lifestyle education，mainly for diet，weight and exercise.The control group was treated with metformin enteric coated tablets.The treatment group was added with Zhitangan granule on the basis of metformin enteric coated tablets.The treatment course lasted for 3 months.Results：The total effective rate of treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.Fasting blood glucose（FBG）and triglyceride（TG）of both groups after treatment had significant differences（P＜0.05）.After treatment，blood viscosity，erythrocyte aggregation，and fibrinogen of treatment group were better than those of control group（P＜0.05）.After treatment，high sensitivity C reactive protein（hs-CRP）and systolic blood pressure（SBP）had significant differences（P＜0.05）.Conclusion：Zhitangan granule treating metabolic syndrome is effective.

Metabolic syndrome；Zhitangan granule；Clinical effect

R589

B

1004-745X（2014）08-1455-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.023

2014-04-20）

山東省泰安市科技發展計劃基金項目（20123006）