阿爾茨海默病與血管性癡呆的磁共振成像和腦電圖特征比較

柏華，譚曉坤，李清勇

·臨床研究·

阿爾茨海默病與血管性癡呆的磁共振成像和腦電圖特征比較

柏華1a，譚曉坤1a，李清勇1b

目的比較阿爾茨海默病(AD)與血管性癡呆(VD)頭顱磁共振成像(MRI)和腦電圖特征。方法觀察39例AD患者、56例VD患者的頭顱MRI和腦電圖資料。MRI比較大腦萎縮、海馬萎縮、腦白質疏松癥的比例；腦電圖比較輕度異常和中重度異常的比例，進行功率譜分析。結果與VD患者相比，AD患者大腦萎縮、海馬萎縮的發生率較高，腦白質疏松癥發生率較低。AD患者腦電圖中重度異常的較多，(θ+δ)/(α+β)比值增高(P＜0.05)。結論單純大腦萎縮而缺乏腦白質疏松癥和缺血灶的癡呆患者應高度懷疑AD，腦電圖出現中重度異常則進一步支持AD的診斷。

阿爾茨海默病；血管性癡呆；腦電圖；磁共振成像

[本文著錄格式]柏華，譚曉坤，李清勇.阿爾茨海默病與血管性癡呆的磁共振成像和腦電圖特征比較[J].中國康復理論與實踐,2014,20(11):1057-1059.

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是神經科和精神科常見的一種以癡呆為主要臨床表現的神經變性性疾病，發病率在世界上有逐年增加的趨勢。血管性癡呆(vascular dementia,VD)目前已經作為一種獨立的疾病進行研究，理論上說，所有腦血管病后繼發的癡呆都屬于VD。該病在我國有逐年增多的趨勢。

VD與AD的鑒別診斷是一個實用而重大的問題。Hachinski缺血量表(Hachinski Ischemic Scale,HIS)被認為是一種重要的半定量指標；從影像學和腦電圖方面對這兩種疾病進行比較分析有助于鑒別診斷，同時對探索這兩種疾病的發生機制可能會提供一些線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月～2014年7月在本院神經內科和精神科住院的AD患者39例、VD患者56例。

AD或VD的診斷嚴格按規定程序進行。癡呆的診斷由經過培訓的醫師按簡易精神狀態檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)進行評分，中學學歷＜24分、小學學歷＜21分、文盲＜17分定為癡呆[1]。根據《美國精神障礙診斷統計手冊》第4版(DSMMD-Ⅳ)診斷AD。參照美國國立神經病與卒中研究所/瑞士神經科學研究國際會議(NINDS-AIREN)的診斷標準診斷VD。VD與AD的鑒別通過HIS確認，HIS評分≤4分為AD，≥7分為VD。VD的診斷需要注意是在腦血管病發生后6個月內發生的癡呆；AD的診斷需要排除其他大腦變性疾病和代謝障礙所致的癡呆。

AD患者中，男性23例，女性16例；平均年齡(69.2±11.5)歲。VD患者中，男性32例，女性24例；平均年齡(64.9±10.4)歲。另選擇正常體檢的中老年人50名，平均年齡(66.7±10.8)歲。

本研究獲得本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法

1.2.1 頭顱MRI

使用Philips Achieva 3.0T超導型核磁共振成像儀。掃描參數：T1WI重復時間9.6 ms，回波時間4.5 ms，層厚1 mm、間隔5 mm、翻轉角10°、矩陣195× 175、視野210；T2WI重復時間3070 ms,回波時間75 ms、層厚5 mm、間隔1 mm、翻轉角90°、矩陣290× 170、視野240。用有序子集最大期望值迭代法進行圖像重建，形成冠狀位、矢狀位和軸狀位圖像。應用Flair成像序列，層厚1 cm、無間斷橫斷面掃描，可得到軸狀位腦白質疏松癥的面積。

1.2.2 腦電圖

在有電屏蔽、光線較暗的檢查室進行。受試者安靜閉目，坐位。使用SALAR 1848型數字化腦電圖儀(北京太陽電子科技公司)，頭皮盤狀電極，按國際10-20系統放置。采用18電極4.3制神經掃描收集腦電圖信號，速度3 cm/s，濾波30，時間常數0.3 s。描記20～30 min。將腦電圖額葉(FP1、FP2、F3、F4)電極區域作特別記錄。以(θ+δ)/(α+β)值作為觀察估評指標。δ波設定為0.8～4.0 Hz，θ波設定為4.0～8.0 Hz。所有參試患者均在進食后進行檢測。

腦電圖異常分級標準：輕度異常，α節律很不穩定，可見高波幅β波、θ波活動增加；重度異常，彌散性θ波和δ波活動占優勢，在慢波間為高電壓δ波活動。異常程度在輕度與重度之間的為中度。

1.3 統計學分析

所得數據用SPSS 13.0統計軟件分析。分析組間MRI下腦萎縮、海馬萎縮、腦白質疏松癥的發生率，異常腦電圖發生率，進行χ2檢驗。組間大腦各部位腦電圖(θ+δ)/(α+β)值采用獨立樣本t檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結果

2.1 頭顱MRI

39例AD患者中，頭顱MRI無異常發現者8例，有異常發現者31例；VD患者頭顱MRI均有異常發現，其中腦梗死35例，腦出血或伴腦軟化灶者9例，腦缺血與出血混雜者12例。

AD組大腦萎縮31例，VD組25例，AD組大腦萎縮發生率明顯多于VD組(χ2=11.53,P＜0.01)。

AD組海馬萎縮17例，VD組12例，AD組海馬萎縮發生率明顯多于VD組(χ2=5.32,P＜0.01)。

AD組腦白質疏松癥者12例，VD組46例，AD組腦白質疏松癥發生率明顯少于VD組(χ2=25.52,P＜0.01)。

2.2 腦電圖

AD患者發現腦電圖異常30例，其中輕度異常10例，中度異常12例，重度異常8例。VD患者發現腦電圖異常43例，其中輕度異常31例，中度異常7例，重度異常5例。AD組中重度腦電圖異常發生率明顯多于VD組(χ2=9.17,P＜0.01)。

AD組全腦(θ+δ)/(α+β)值比VD組增高(P＜0.05)；額葉或顳葉(θ+δ)/(α+β)值與VD組比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組大腦各部位腦電圖(θ+δ)/(α+β)比較

3 討論

AD與VD的鑒別診斷不僅是臨床中一個重要問題，也是神經病學基礎研究的一個重要問題。腦組織病理檢查是診斷AD或VD的金標準，但我國尸檢和腦活檢率均很低；雖然HIS評分能夠較好地鑒別AD與VD[2-3]，但尋找頭顱影像學證據和神經電生理證據無疑使診斷更加明確，對基礎研究也有一定推動作用。

本研究發現，AD患者大腦萎縮發生率比VD患者高，而顱內腦白質疏松癥比VD患者低，提示AD患者與腦老化的關系更加密切，在頭顱大體影像學上缺乏明確的局部異常，而表現為廣泛的腦萎縮征象。臨床患者出現與實際年齡不符的單純腦萎縮，要考慮存在AD可能。

最近10余年，主流的觀點認為VD是一種獨立疾病，但也有人認為VD是一種綜合征。各類腦梗死、腦出血后遺癥，各種外傷或代謝障礙引起的腦血管疾病，腦部新的出血或梗死灶，均可能最終導致VD發生；這些腦血管疾病的后遺癥多數呈階梯狀惡化。

神經細胞缺血壞死后，大腦中既有膠質細胞增生，也可能有細胞凋亡和腦白質變性發生[4-6]。本研究顯示，VD患者腦白質疏松癥比AD患者明顯增多，提示影像學上腦白質疏松癥也許可以用作鑒別VD和AD的一個重要依據。

海馬萎縮通常被認為對診斷AD具有較好的特異性。本組研究顯示，AD組海馬萎縮發生率比VD組明顯增加；但AD組海馬萎縮發生率為43.6%，敏感性很低。

AD早期由于老年斑和神經纖維纏結形成，乙酰膽堿轉移酶活性明顯下降。腦電圖能夠反映突觸電位的變化。乙酰膽堿功能的異常，影響突觸電位的正常傳遞。AD患者腦電圖的異常電生理活動主要以慢波形式顯現乙酰膽堿功能的降低[7-10]。通過腦電圖分級輔助診斷AD或VD是一種簡單實用的方法，但特異性和敏感性均不高。本次研究顯示，AD組出現中重度異常腦電圖的比例明顯高于VD組，提示臨床上發現單純腦萎縮患者，如果腦電圖出現中度以上異常，要高度懷疑AD的可能。

定量腦電圖功率譜分析是傳統腦電圖分析方法的重要補充和改進，可以觀察各腦波的細微變化，對不同癡呆患者可能具有一定鑒別診斷價值[11-12]。本研究選用(θ+δ)/(α+β)作為分析指標，該值增大表示慢波頻帶增多或/和快波頻帶減少。我們發現，AD組額葉或顳葉的(θ+δ)/(α+β)值與VD組無顯著性差異；但進行全腦(θ+δ)/(α+β)值比較，AD組比VD組明顯增高。提示可考慮通過檢測腦電圖(θ+δ)/(α+β)鑒別AD與VD。雖然理論認為，AD患者早中期出現的較廣泛θ波活動以額葉和頂葉為主，中晚期AD患者則在θ波的背景上出現δ波，但我們并未發現單獨檢測額葉的(θ+δ)/(α+ β)更有價值。這與徐清等的研究[13]類似。

從基因水平診斷和鑒別診斷AD或VD非常困難。盡管淀粉樣前體蛋白(APP)基因、早老素1(PS1)基因、早老素2(PS2)基因、載脂蛋白E(ApoE)基因已經比較肯定是AD發生的相對特異基因，如Nikolaev等發現，APP和死亡受體6(DR6)具有激發Caspase酶促反應、并在細胞中促成Caspase介導的程序性死亡的功能[14]，但由于AD發生機制是一種多基因的相互作用和網絡調控，在臨床上尋找診斷AD的相對特異標志物仍然進展不大。

另一方面，與VD發病相關的基因可以列出很多，實際上它們與腦血管病和癡呆類疾病的發生均有程度不等的相關性，如與腦梗死發生相關的血管緊張素轉化酶(ACE)基因的M235T多態性可能既與VD發生相關，也可能與心血管病的發生相關[15-16]。

本研究顯示，單純MRI檢查能初步鑒別AD與 VD，結合腦電圖檢查，特別是定量腦電圖檢查，可以提高鑒別強度。單純出現大腦萎縮而缺乏腦白質疏松癥和腦缺血灶的癡呆患者要高度懷疑AD，如果腦電圖出現中重度異常則進一步支持AD的診斷。

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Characteristics of Magnetic Resonance Imaging and Electroencephalogram in Patients with Alzheimer's Disease or Vascular Dementia

BAI Hua,TAN Xiao-kun,LI Qing-yong.Department of Neurology,the Third Hospital of Guiyang Medical College,Duyun,Guizhou 558000,China

ObjectiveTo compare the features of magnetic resonance imaging(MRI)and electroencephalogram(EEG)to differentiate Alzheimer's disease(AD)and vascular dementia(VD).MethodsIt was analyzed of the MRI and EEG from 39 patients with AD and 56 patients with VD,to compare the proportion of cerebral atrophy,hippocampal atrophy and leukoaraiosis in MRI,and the proportion of the moderate to severe disorder of EEG and the power spectrum.ResultsThe proportion of cerebral atrophy and hippocampal atrophy was more and leukoaraiosis was less in the AD group than those in the VD group.The proportion of the moderate to severe disorder of EEG increased in AD group,and the ratio of(θ+δ)/(α+β)of whole brain was more in the AD group than in the VD group(P＜0.05).ConclusionIt is more likely to be AD in dementia patients with atrophy without leukoaraiosis and cerebral ischemic lesions,especially for those with severe abnormal EEG.

Alzheimer's disease;vascular dementia;electroencephalogram;magnetic resonance imaging

10.3969/j.issn.1006-9771.2014.11.015

R749.1

A

1006-9771(2014)11-1057-03

2014-09-04

2014-09-16)

貴州省科技廳基金項目(No.140855)。

1.貴陽醫學院第三附屬醫院，a.神經內科；b.放射科，貴州都勻市558000。作者簡介：柏華(1964-)，男，漢族，湖南寧遠縣人，博士，教授、主任醫師，研究生導師，主要研究方向：老年性癡呆的發生機制和調控性基因治療