羅俊華 曹秋實 王林群
(1.廣州軍區武漢總醫院,湖北 武漢 430070;2.湖北中醫藥大學,湖北 武漢 430061)
排石沖劑對尿路結石ESWL術后患者氧化應激的影響*
羅俊華1,2曹秋實2王林群2
(1.廣州軍區武漢總醫院,湖北 武漢 430070;2.湖北中醫藥大學,湖北 武漢 430061)
目的觀察排石沖劑治療尿路結石體外震波碎石(ESWL)術后患者的療效及對氧化應激的影響。方法入組的60例尿路結石患者分為對照組(28例)和治療組(32例),行ESWL術后,對照組給予對癥支持治療,治療組在對癥支持治療基礎上,予口服排石沖劑,30 d為1療程。觀察患者臨床癥狀、體征等,評定藥物療效;同時檢測血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)的水平。結果治療組治愈率及總有效率均優于對照組(P<0.05);治療組治療后血清MDA、8-OHdG水平較對照組顯著下降,SOD水平明顯升高(P<0.01)。結論ESWL術后患者口服排石沖劑,能明顯減輕患者癥狀,減少術后并發癥,加速結石的排出,提高療效,其機理與排石沖劑能有效減輕機體氧化應激損傷有關。
排石沖劑 尿路結石 體外震波碎石 氧化應激
近20多年來,體外震波碎石(ESWL)已廣泛應用于尿路結石的治療,并取得肯定的效果。但ESWL術后,仍存在著結石不能被完全排除等弊端[1]。筆者觀察了ESWL術后患者使用排石沖劑的療效,并通過檢測血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)等氧化應激指標的水平,來探討排石沖劑可能的治療機理。現報告如下。
1.1 臨床資料 選取2011年3月至2012年2月湖北省中醫院腎內科病房收治的60例尿路結石住院患者,診斷標準按《外科學》第7版人民衛生出版社的診斷標準[2]。納入標準為(1)符合診斷標準;(2)年齡18~65歲;(3)難以自排的結石,要求直徑<2.0 cm;(4)泌尿道無畸形、狹窄、梗阻及手術后疤痕粘連者;(5)腎功能良好,腎積水程度在中度以下;(6)簽定知情同意書者。排除標準為(1)不符合納入標準者;(2)妊娠或哺乳期婦女;(3)對本藥過敏者;(4)合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病,精神病,惡性腫瘤者。按入院時間分組,2011年3月至2011年8月的28例為對照組,2011年9月至2012年2月的32例為治療組。兩組初發或復發、結石大小、部位及并發癥等差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組臨床資料比較(±s)

表1 兩組臨床資料比較(±s)
組 別 n 性別(男/女)年齡(歲)病程(d)初發/復發結石直徑(cm)結石部位(n) 并發積水(n)腎臟 輸尿管 膀胱治療組 32 18/14 32.4±10.2 9.6±20.3 20/12 0.64±0.33 14 10 8 5對照組 28 16/12 31.5±11.3 9.4±21.2 18/10 0.65±0.28 14 9 5 4
1.2 治療方法 兩組患者均使用威達WD-91型體外沖擊波碎石機,本機應用B超定位,要求患者膀朧半充盈狀態,工作電壓5~8 kV,每次震波治療1000~2500次,平均1500次,2次治療間隔不應小于7~12 d,應用頻率80次/min,沖擊時間20~45 min,在固定重復治療的次數不超過5次。ESWL術后,對照組依病情給予抗感染、解痙、止痛等對癥支持治療,治療組在上述治療基礎上,予口服排石沖劑(金錢草、海金沙、雞內金、王不留行、滑石、牡蠣、冬葵子、白芍、甘草、石韋、川楝子等組成,湖北省中醫院制劑室提供,批號110802)。每次6 g,每日2次,30 d為1療程。
1.4 觀察指標 (1)療效觀察。每日觀察結石排出情況;治療前與治療后每周記錄1次患者主要癥狀及體征;治療前及治療后3 d、14 d、28 d各檢查1次血、尿常規;治療前與治療結束后7~12 d各檢查1次腹部平片和/或B超檢查。療效評定標準參照2002年中華人民共和國衛生部制定頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中《中藥新藥治療尿路結石的臨床研究》。(2)氧化應激指標:所有患者分別在治療前后清晨各抽取空腹肘靜脈,分離血清,采用化學比色法測定MDA、SOD,ELISA法測定8-OHdG。試劑盒均由武漢博士德有限公司提供。
1.5 統計學處理 應用SPSS15.0統計軟件。計量資料以(±s)表示。組間比較,兩樣本方差齊時采用t檢驗,兩樣本方差不齊時采用t′檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表2。治療組結石治愈人數、總有效率均優于對照組(P<0.05)。

表2 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較 見表3。治療后治療組血清MDA、8-OHdG水平較對照組明顯降低(P<0.01),血清SOD水平顯著升高(P<0.01)。
表3 兩組治療前后氧化應激指標比較(±s)

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較(±s)
與對照組治療后比較,△P<0.01。
組 別 8-OHdG(pg/mL)MDA(mmol/L)SOD(U/L)治療組 治療前 574.6±22.7(n=32) 治療后 392.3±24.6△對照組 治療前 580.2±20.4 6.19±0.90 72.38±7.14 3.58±0.52△ 84.45±7.43△6.21±0.87 72.13±7.84(n=28) 治療后 469.8±33.2 4.96±0.71 76.05±7.38
尿路結石80%為含鈣結石,其中又以草酸鈣為主要成分,占到80%。草酸不僅以草酸鈣結晶的形式參與結石的形成,而且高濃度的草酸、草酸鈣晶體會誘導產生大量活性氧,進而損傷腎小管上皮細胞,損傷的腎上皮細胞為結石晶體的黏附提供了條件,同時產生的細胞碎片促進草酸鈣結晶的核化和聚集。因此腎上皮細胞氧化應激損傷是結石形成的關鍵環節[3]。8-OHdG是反映體內DNA氧化損傷中常采用的生物標志物。MDA是脂質過氧化物的終產物,其含量反映體內脂質的過氧化程度以及機體清除自由基的能力。SOD可以清除超氧陰離子自由基,保護細胞免受損傷,對機體的氧化與抗氧化之間的平衡起著重要作用[4]。以上3個指標是反映體內氧化應激水平最常采用的測定指標。尿路結石屬中醫“石淋”、“砂淋”、“腰痛”等范疇,基本病機為濕熱蘊結于下焦,煎熬津液而成結石。而下焦濕熱,必致經脈不利,血失流暢,形成血瘀;血瘀又進一步加重濕熱的積聚,兩者互相蘊結煎熬,更促進結石的形成。因此濕熱與血瘀貫穿疾病始終,清熱利濕活血是治療的關鍵。排石沖劑以金錢草為君,海金沙、雞內金、牡蠣為臣,滑石、冬葵子、石韋、王不留行、川楝子、白芍為佐,甘草調和諸藥為使。全方共奏清熱利濕活血、排石通淋之功,臨床用于治療尿路結石療效顯著[5]。現代研究表明,金錢草能有效清除ROS,抗脂質過氧化,抑制ROS對腎上皮細胞的損傷;海金沙能增加腎組織SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性,保護腎功能[6];雞內金能提高機體抗氧化能力[7];石韋能明顯下調腎組織一氧化氮 (NO)、MDA水平,提高SOD活性。
本研究ESWL術后配合中醫中藥治療尿路結石具有廣闊的前景,其機理可能與排石沖劑能有效減輕機體氧化應激損傷有關,但具體的調節機制有待進一步研究。
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The Effects of Lithoexpulsium on Oxidative Stress of Patients with Urinary Calculi after ESWL
LUO
Jun-hua,CAO Qiu-shi,WANG Lin-qun. Wuhan General Hospital of PLA Guang-zhou Military Command,Hubei,Wuhan 430070,China
Objective:To observe the effects of lithoexpulsium on oxidative stress of patients with urinary calculi after ESWL.M ethods:60 cases with urinary calculi were divided into control group(28 cases)and treatment group(32 cases).After ESWL,patients in control group were given conventional treatment.Based on conventional treatment,patients in treatment group were given lithoexpulsium,30 days as a course of treatment.The clinical symptoms and serum malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD)and 8-hydroxy-deoxyguanosine(8-OHdG)levels were observed.Results:The cure rate and total effective rate of the treatment group were significantly higher than those of control group(P<0.05).Compared with control group,serum MDA and 8-OHdG levels of treatment group decreased significantly(P<0.01),and SOD level obviously increased(P<0.01).Conclusion:Lithoexpulsium can significantly reduce symptoms and postoperative complications,accelerate removing urinary calculi,and improve clinical efficacy after ESWL by reducing oxidative stress injury.
Lithoexpulsium;Urinary calculi;ESWL;Oxidative stress
R691.4
B
1004-745X(2014)04-0704-02
10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.064
湖北省衛生廳重點課題(No.JX6A09)
2013-10-31)