安替可膠囊聯合同步放化療治療不可切除胃癌30例*

張路,袁響林,彭平,劉細友,付強,肖志平

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤中心,武漢 430030)

·藥物與臨床·

安替可膠囊聯合同步放化療治療不可切除胃癌30例*

張路,袁響林,彭平,劉細友,付強,肖志平

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤中心,武漢 430030)

目的 觀察安替可膠囊聯合放療及卡培他濱同步化療治療不可切除局部晚期胃癌的療效。方法將55例不可切除局部晚期胃腺癌患者隨機分為兩組,治療組30例,接受局部放射治療(放療)+卡培他濱+安替可膠囊治療;對照組25例,接受局部放療+卡培他濱同步化學治療(化療),觀察兩組不良反應及有效率。結果治療組的客觀有效率及疾病控制率分別為86.7%及100.0%,均高于對照組(分別為68.0%和88.0%),但差異無統計學意義。結論在放療+卡培他濱同步化療標準方案的基礎上加用安替可膠囊治療不可手術局部晚期胃癌患者有望提高客觀有效率及疾病控制率。

安替可膠囊;癌,胃;同步放化療

胃癌是我國第三大常見腫瘤及農村地區最常見腫瘤,每年新發胃癌患者達40萬例,死亡人數達30萬例[1]。早期胃癌患者接受手術治療后預后良好,但胃癌癥狀缺乏特異性,我國許多患者確診時已是局部晚期[2],無法手術切除。紫杉類或氟尿嘧啶類藥物聯合放射治療(放療)可顯著延長不可切除胃癌患者生存時間[3-4],是目前美國國立綜合癌癥網絡(national comprehensive cancer network,NCCN)指南推薦的標準治療方案。但報道數據均表明,不可切除胃癌患者即使接受標準放療及兩藥同步化學治療(化療),僅10%患者能達到病理完全緩解[5],臨床完全緩解率僅35%[6],中位生存期則僅為25.0和14.5個月[5-6],同步放化療的療效尚需進一步提高。受制于胃本身及周圍正常對照組織的耐受量,胃癌放療的處方劑量一般為45～50 Gy,難以進一步提高。探索更好的同步治療方案有助于提高療效,增加局部控制率,改善預后。安替可膠囊是根據傳統中醫理論,利用現代制藥手段研發的純中藥抗癌制劑,主要成分為蟾皮、當歸等,具有清熱解毒、利水消腫、散結止痛作用,并在食管癌及鼻咽癌患者中表現出放射增敏作用。2011年10月至2013年4月,筆者采用放療聯合卡培他濱及安替可膠囊治療不可切除的局部晚期胃癌患者,并與接受標準放療+卡培他濱同步化療的患者對比,發現加用安替可膠囊患者,其放療+卡培他濱同步化療的療效有改善趨勢。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科收治初治的局部晚期胃癌患者55例,均經胃鏡及病理組織學證實為胃腺癌,由CT、PET/CT、腹腔鏡檢查或剖腹探查后認為不可切除且排除遠處轉移,體能狀況卡氏評分(KPS)＞70分,無重要器官功能嚴重損害,血常規和肝、腎功能正常,預期生存時間＞6個月。已行2周期紫杉醇類+鉑類方案化療,病灶縮小或維持穩定,采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例,男20例,女10例,年齡22～61歲,平均41.0歲。對照組25例,男18例,女7例,年齡28～63歲,平均39.3歲。兩組患者臨床資料基本均衡,見表1。

1.2 治療方法 ①放療:真空袋固定擺位,CT模擬定位后制定調強放療計劃,6 MV照射,照射靶區包括胃、瘤床及區域淋巴結(見已發表文獻[7])。處方劑量4 500 cGy/25次,分次量180 cGy,5周完成,脊髓、肝、腎等重要器官照射劑量均控制在耐受劑量以內。②同步藥物治療:治療組放療期間口服卡培他濱及安替可膠囊(長春遠大國奧藥業有限公司,批準文號:國藥準字Z10960071,規格:每粒0.22 g):卡培他濱825 mg·(m2)-1,po,bid,每周5 d,安替可膠囊每日3次,每次2粒,至放療結束;對照組僅口服卡培他濱,劑量同治療組。

1.3 療效判定標準 所有患者治療前均進行腹部增強CT掃描及胃鏡檢查作為基線期資料,治療結束后復查腹部增強CT及胃鏡了解腫瘤退縮情況,按照WHO標準評定療效,完全緩解(complete response, CR):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上;部分緩解(partial response,PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%,無新病灶出現并維持4周以上;病情穩定(stable disease,SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮小≤25%,或增大≤25%,無新病灶出現;病變進展(progressive disease,PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%,或出現新病灶。客觀有效率(%)=(CR+PR)/總例數×100%,疾病控制率(%)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

表1 兩組患者臨床資料比較 例

1.4 不良反應 治療中觀察記錄各種不良反應,每周監測血常規及肝腎功能變化,不良反應根據WHO規定標準分為0～Ⅳ級。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0版統計軟件進行分析,率的比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 55例患者均順利完成治療,治療組CR 8例,PR 18例,SD 4例,PD 0例;對照組CR 7例, PR 10例,SD 5例,PD 3例,PD3例患者均因治療后復查時在放療野外發現新發病灶而評價為進展。治療組客觀有效率為86.7%、疾病控制率為100.0%,對照組分別為68.0%和88.0%。

2.2 不良反應 兩組治療期間發生的主要不良反應為惡心、嘔吐、乏力、腹瀉及貧血等,均為Ⅰ～Ⅱ度,經對癥處理后緩解,無患者因此中斷治療。兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。腹瀉對照組

表2 兩組患者主要不良反應發生率 %

3 討論

手術是胃癌唯一的根治手段,但許多患者確診時已失去手術機會。不可切除的局部晚期胃癌患者的標準治療方案是同步放化療。文獻報道晚期胃癌患者經放療聯合鉑類、氟尿嘧啶類或紫杉醇類藥物同步化療后中位生存期僅為14.5～25個月[5-6]。筆者采用放療聯合卡培他濱及安替可膠囊同步治療不可手術的局部晚期胃癌患者,能夠很好耐受,不增加不良反應發生率,且客觀有效率及疾病控制率均高于放療+卡培他濱組患者,顯示出一定的放療增敏作用,其差異雖未達到統計學標準,可能因樣本量較小所致,值得進一步探討。

安替可膠囊是根據傳統中醫理論,利用現代制藥手段開發的純中藥抗癌制劑,經體內外動物實驗證實對多種腫瘤細胞具有明顯抑制作用,并能促進非特異性體液和細胞免疫功能[8]。安替可膠囊與放療聯合可促進鼻咽癌患者頸部轉移灶消退并改善患者免疫功能[9],王四旺等[10]使用安替可膠囊聯合放射治療晚期食管癌100例,總緩解率為72.0%,比單純放療組(34.4%)明顯提高,新近報道的一組病例也證實安替可膠囊用于食管癌具有放療增敏作用,可明顯提高放療的有效率[11],這些報道均表明安替可膠囊具有放療增敏作用,但在食管癌及鼻咽癌以外的腫瘤尚未見報道。筆者觀察的一組病例試用放療聯合卡培他濱及安替可膠囊治療不可手術的局部晚期胃癌患者,完全緩解率與對照組相近,但部分緩解率、客觀有效率和局部控制率均高于對照組,提示安替可膠囊對胃癌也具有放療增敏作用。其放療增敏機制目前尚未見研究,筆者推測可能與其直接抗腫瘤作用有關,此外其主要成分當歸具有促進造血和抗貧血以及改善組織缺血的作用,有可能通過增加腫瘤組織供氧、減少乏氧組織來提高放療敏感性,但這些假設均需嚴格的基礎研究進一步論證。

同步放化療時化療藥物多采用耐受性良好的小劑量給藥方案,目的在于保證放療順利進行的前提下增加放療敏感性,提高局部控制率,而對遠處微小轉移灶無明顯作用,因此遠處轉移常常成為同步放化療失敗的原因。本組病例對照組中即有3例患者治療后出現放射野外新發病灶而疾病進展,然而治療組在放療期間使用卡培他濱和安替可膠囊同步治療,所有患者均未出現放射野外新發病灶,提示放療期間加用安替可膠囊不僅可作為放療增敏,也具有全身治療作用,可以減少遠處轉移,可能與安替可膠囊的直接抗癌作用有關[8]。

綜上所述,在放療+卡培他濱同步化療標準方案的基礎上加用安替可膠囊治療不可手術局部晚期胃癌患者可以提高客觀有效率及疾病控制率,提示安替可膠囊用于胃癌具有放療增敏作用,值得注意的是,加用安替可膠囊后遠處轉移也出現減少趨勢,在提高局部控制的同時可以兼顧全身治療。不過,本觀察還存在一些不足之處:樣本量較小;放療效應有一定滯后性,放療結束后腫瘤還會進一步縮小,延長隨訪期可能觀察到更高的有效率;未隨訪到患者生存數據。因此,安替可膠囊在胃癌放療中顯示出良好的增敏前景,值得進一步設計前瞻性研究證實。

[1] YANG L.Incidence and mortality of gastric cancer in China [J].World J Gastroenterol,2006,12(1):17-20.

[2] 莊慶昕,徐建明,林莉,等.636例胃癌患者臨床治療現狀分析[J].中華腫瘤雜志,2012,34(4):316-320.

[3] MOERTEL C G,CHILDS D S Jr,REITEMEIER R J,et al. Combined 5-fluorouracil and supervoltage radiation therapy of locally unresectable gastrointestinal cancer[J].Lancet, 1969,2(7626):865-867.

[4] Anon.The concept of locally advanced gastric cancer.effect of treatment on outcome.The Gastrointestinal Tumor Study Group[J].Cancer,1990,66(11):2324-2330.

[5] SAIKAWA Y,KUBOTA T,KUMAGAI K,et al.PhaseⅡstudy of chemoradiotherapy with S-1 and low-dose cisplatin for inoperable advanced gastric cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2008,71(1):173-179.

[6] SUZUKI A,XIAO L,TAKETA T,et al.Localized gastric cancer treated with chemoradation without surgery:UTMD Anderson Cancer Center experience[J].Oncology,2012,82 (6):347-351.

[7] 袁響林,付強,胡國清,等.中晚期胃癌術后序貫放化療36例[J].世界華人消化雜志,2007,15(36):3856-3859.

[8] 王四旺,謝艷華,李予蓉,等.安替可膠囊骯腫瘤作用及對晚期消化道腫瘤的近期療效[J].世界華人消化雜志, 1999,7(3):236-239.

[9] 胡國清,袁響林,胡長耀.安替可配合放射治療鼻咽癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床,2002,29(6):440-441.

[10] 王四旺,朱玲珍,林洪生,等.復方蟾皮膠囊對晚期消化道腫瘤近期療效的觀察[J].第四軍醫大學學報,1996,17 (2):97-100.

[11] 江曉燕,管志峰.安替可膠囊合并放射治療食管癌近期療效分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2012,33(17): 2337-2338.

DOI 10.3870/yydb.2014.10.023

R286;R735.2

B

1004-0781(2014)10-1339-03

2013-09-06

2013-11-17

*國家自然科學基金資助項目(81001067)

張路(1981-),男,湖北荊州人,主治醫師,博士,主要研究方向:惡性腫瘤的綜合治療及免疫治療。電話: 027-83663406,E-mail:zhanglutjh@hotmail.com。

肖志平(1979-),男,湖南漣源人,主管技師,學士,主要研究方向:腫瘤放射治療。電話:027-83663360,E-mail:xzp147@126.com。