地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的療效及安全性觀察

劉 文 于紅玖*

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部綜合科，遼寧 大連 116011）

地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的療效及安全性觀察

劉 文 于紅玖*

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部綜合科，遼寧 大連 116011）

目的觀察地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病患者的療效及安全性。方法選擇初次診斷2型糖尿病患者48例，給予地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈口服治療12周，比較治療前后FPG、2h PG、HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）以及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、血脂、體質(zhì)量情況及低血糖發(fā)作情況。結(jié)果①治療后，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR顯著下降，HOMA-β顯著升高（P＜0.05）。②治療后TC、TG、LDL-Ch與治療前相比差異具有顯著性，P＜0.05。治療前后HDL-Ch、體質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。③治療期間有2例低血糖發(fā)生，無(wú)夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。結(jié)論初發(fā)2型糖尿病患者應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療方案可有效控制血糖，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，減少體質(zhì)量增加。

地特胰島素；瑞格列奈；2型糖尿??；療效；安全性

2型糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病，伴隨β細(xì)胞功能逐漸減退直至最終衰竭。越來(lái)越多的證據(jù)表明：早期胰島素強(qiáng)化血糖控制，可以減少血管及神經(jīng)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，改善β細(xì)胞功能[1]。但往往胰島素治療的代價(jià)是低血糖和體質(zhì)量增加，這就成了胰島素治療的主要障礙。地特胰島素獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和藥代動(dòng)力學(xué)等特點(diǎn)，使其不僅能有效控制血糖，同時(shí)擁有許多安全方面的優(yōu)勢(shì)：低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低、可減少體質(zhì)量增加。本研究對(duì)48例T2DM患者，應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療方案，以進(jìn)一步了解地特胰島素在初次診斷T2DM患者中的療效及安全性。

表1 地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療前后各指標(biāo)比較（xˉ±s）

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2011年1月至2011年6月間在我院就診的48例新診斷T2DM患者，男26例，女22例，年齡37～71歲，平均（46.82±9.9）歲，其診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并要求HbA1c≥8.0%，未用任何降糖藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：DKA等急性并發(fā)癥者；有嚴(yán)重心肺功能不全者；肝腎功能受損明顯者（AST≥正常值2.5倍，血肌酐≥177 μmol/L）；繼發(fā)糖尿病者；妊娠、哺乳期婦女；甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者；合并感染或外傷者。

1.2 方法

①治療方法：在飲食控制及運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上，采用地特胰島素加瑞格列奈聯(lián)合治療：睡前地特胰島素皮下注射，起始劑量為0.2 IU/（kg·d）；瑞格列奈三餐前10 min口服，初次劑量0.5毫克/次。根據(jù)FPG調(diào)整地特胰島素劑量，每次調(diào)整2 U，根據(jù)2h PG調(diào)整瑞格列奈劑量。治療時(shí)間12周。治療期間囑患者監(jiān)測(cè)空腹及三餐后2 h血糖，有低血糖癥狀時(shí)隨時(shí)檢測(cè)。治療目標(biāo)：FPG＜6.1 mmol/L，2h PG＜8.0 mmol/L，HbA1c＜6.5%。②觀察指標(biāo)：治療前后檢測(cè)靜脈FPG、2h PG、HbA1c、FIns及血脂、體質(zhì)量。FPG及2hPG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定。HbA1c采用高效液相色譜分析法測(cè)定。③計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）反映機(jī)體胰島素抵抗程度，計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）反映機(jī)體胰島β細(xì)胞的功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者觀察指標(biāo)比較

見(jiàn)表1。①治療后，F(xiàn)PG、2hPG及HbA1c均顯著下降，HOMA-IR也顯著下降，HOMA-β顯著升高（P＜0.05）。②治療后TC、TG、LDLCh與治療前相比差異具有顯著性，P＜0.05。治療前后HDL-Ch差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。③治療前后體質(zhì)量變化無(wú)顯著差異，P＞0.05。

2.2 治療期間有2例低血糖發(fā)生，經(jīng)規(guī)律飲食調(diào)整后消失，無(wú)夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。所有患者注射胰島素后均無(wú)出現(xiàn)過(guò)敏等不適反應(yīng)。

3 討 論

胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病發(fā)病的兩個(gè)主要因素，UKPDS[1]結(jié)果表明：患者初次診斷2型糖尿病時(shí)，胰島B細(xì)胞功能僅僅是正常時(shí)的50%，并且逐漸惡化，早期應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素治療已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，那么，如何選擇合適的基礎(chǔ)胰島素，使患者血糖達(dá)標(biāo)同時(shí)，盡可能減低應(yīng)用胰島素帶來(lái)的不良反應(yīng)，是患者及臨床醫(yī)師面臨的重要問(wèn)題。

地特胰島素是一種中性的長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，去掉了β30位的蘇氨酸，通過(guò)酰化作用在β29位賴(lài)氨酸上，以共價(jià)鍵連接一個(gè)側(cè)鏈而形成。一方面，經(jīng)過(guò)酰化作用，可延緩胰島素的皮下吸收速度。另一方面地特胰島素進(jìn)入血循環(huán)后，絕大部分與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，二者均可延長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí)間[2]。另外，通過(guò)限制其穿過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)外周靶器官，降低了外周組織中胰島素的比例，減輕了外周組織的過(guò)度胰島素化，可以減少外周脂肪的合成[3]。而其與白蛋白結(jié)合后，可以通過(guò)肝竇進(jìn)入肝細(xì)胞，提高了胰島素在肝臟中的濃度，恢復(fù)了肝臟與外周組織間的胰島素梯度，增強(qiáng)了抑制肝糖輸出的作用。

由于上述分子結(jié)構(gòu)及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，使該藥在有效控制血糖的同時(shí)，安全性方面也有許多優(yōu)勢(shì)。有研究表明[4]，地特胰島素可顯著降低患者空腹血糖的平均變異性，低血糖事件的發(fā)生率較NPH組減少81%，較甘精胰島素組減少75%（P＜0.01）。多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示[5-6]，地特胰島素在有效控制血糖的同時(shí)，明顯減少了患者的體質(zhì)量增加。本研究中，治療期間低血糖僅發(fā)生2例，均為延遲進(jìn)食導(dǎo)致，經(jīng)飲食調(diào)整后未再出現(xiàn)，并且無(wú)夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖發(fā)生，可見(jiàn)，地特胰島素具有降低低血糖發(fā)生的優(yōu)勢(shì)。關(guān)于體質(zhì)量問(wèn)題，本研究結(jié)果顯示治療前后體質(zhì)量變化無(wú)顯著差異，可能由于僅觀察12周，時(shí)間較短有關(guān)，因此對(duì)長(zhǎng)期體質(zhì)量的影響還有待于進(jìn)一步的證實(shí)。

瑞格列奈吸收起效快，作用時(shí)間短，是一種餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，改善早相胰島素分泌有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，從而抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，有利于解除高糖毒性，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，具有良好的安全性。

總之，在初發(fā)2型糖尿病患者中，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療可以有效控制血糖，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，減少體質(zhì)量增加，是治療2型糖尿病的又一較好選擇。

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1671-8194（2014）22-0223-02

*通訊作者