健康體檢成人FibroScan檢測肝臟硬度值與受控衰減參數的相關分析*

盧加發，劉文斌，潘勤，陳光榆，沈峰，章瑞南，朱嬋艷，陳一銘，張舒宜，吳佳瑜，范建高

·脂肪性肝病·

健康體檢成人FibroScan檢測肝臟硬度值與受控衰減參數的相關分析*

盧加發，劉文斌，潘勤，陳光榆，沈峰，章瑞南，朱嬋艷，陳一銘，張舒宜，吳佳瑜，范建高

目的探討普通人群肝臟硬度測量值（LSM）與受控衰減參數（CAP）之間的關聯，為臨床研究提供參考。方法在207例成功進行FibroScan檢查的健康體檢者，獲取性別、年齡、體質量指數（BMI）和腰高比（WHtR）資料，分析其LSM和CAP的相關性。結果不同年齡人群LSM的差異無統計學意義,但在BMI≥24 kg/m2的受試者，其LSM和CAP值分別為（4.60±1.15）kPa和（245.24±55.37）dB/m，均顯著高于BMI＜24 kg/m2的受試者[（4.25± 1.23）kPa和（215.82±55.47）dB/m，P＜0.001]；WHtR≥0.50的受試者LSM和CAP分別為（4.52±1.22）kPa和（247.04±57.78）dB/m，亦均高于WHtR＜0.50的受試者[(4.19±1.15）kPa和（204.65±52.25）dB/m，P＜0.05]；男性受試者LSM和CAP值亦均高于女性受試者[（4.53±1.23）kPa和（4.11±1.08）dB/m對（4.11±1.08）kPa和（220.08±57.88）dB/m，P＜0.05]；年齡≥50歲的受試者CAP值[（246.56±59.06）dB/m]高于年齡＜50歲的受試者[（222.88±56.60）dB/m]；LSM與CAP值呈顯著性正相關（r=0.26，P=0.0002）；進一步對各組人群分析發現，在BMI≥24 kg/m2、WHtR＞0.50、男性受試者和年齡≥50歲的受試者中，LSM與CAP值呈顯著性正相關（P＜0.05），其中在BMI≥24 kg/m2組人群，兩者呈非常顯著性正相關（r=0.37，P＜0.01）；通過相關分析發現，LSM和CAP均與BMI、WHtR和性別相關（P＜0.05）；通過偏相關分析發現，LSM與CAP參數之間呈顯著性正相關（r=0.20，P=0.0045）；在體質量指數≥24 kg/m2的超重或肥胖的受試者中，肝臟硬度值和受控衰減參數的相關性更強（r=0.37，P=0.0003）。結論普通人群LSM與CAP均受BMI、WHtR和性別的影響，并且兩個參數之間表現出一定的正相關，其相關存在的確切原因有待于進一步研究。

肝臟硬度測量值；受控衰減參數；瞬時彈性成像技術；體檢

近些年，通過瞬時彈性成像技術（Transient elastography，TE）記錄儀FibroScan對肝臟進行無創檢查獲取肝臟硬度測量值（Liverstillness measurement，LSM），從而對肝纖維化和肝硬化進行評估的方法在臨床中獲得了較廣泛的認可[1，2]。之后，根據超聲在脂肪組織中衰減的原理，FibroScan在對肝臟硬度進行定量檢測的基礎上，通過相關參數的設定，使其對人體肝臟中的脂肪變程度也能同時進行定量檢測，其所測的值稱為受控衰減參數（controlled attenuation parameter，CAP）[3]，從而使FibroScan

達到多項檢測的目的[4]。使用FibroScan對肝臟硬度和脂肪變進行檢測都是利用超聲波的物理原理，使用的是同樣的探頭、同時對同一肝臟組織的硬度和脂肪變進行定量測定[4]。目前，使用FibroScan定量檢測慢性肝臟疾病的肝臟硬度和肝臟脂肪變的研究報告較多[1～3，5，6]。先后有研究報道，在普通人群中肝臟硬度與性別和體質量指數（body mass index，BMI）獨立相關[7]，在慢性肝臟疾病中CAP與BMI也呈顯著性相關[8，9]。最近亦有報道稱在慢性肝臟疾病中，CAP與LSM亦有關聯[5，10，11]。通過對美國醫學文獻檢索系統Pubmed檢索，我們發現只有葡萄牙學者Carvalhana et al[12]在一篇文獻中順便提到了LSM與CAP的關聯，尚未見到國內關于普通人群LSM與CAP之間相關性的公開報道。本研究主要對此進行了研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象受試者為2013年5月至7月在上海楊浦區五角場社區衛生服務中心進行健康體檢的環衛工人，登記姓名、性別、年齡、飲酒史（每周飲酒2次及以上者為有飲酒習慣）和既往疾病史。現場測量受試者的身高、體質量、腰圍，計算受試者BMI[體質量（kg）/身高（m）2]和腰高比（waist height ratio，WHtR）[腰圍（cm）/身高（cm）]。排除資料不完整、LSM和CAP值檢測失敗和有明確肝病史的人群。所有受試者簽署知情同意書。最后進入本隊列研究的受試者207例，男146例，女61例；年齡在24～62歲，平均年齡（48.32±7.12）歲。其中有飲酒習慣的受試者76例（36.7%）。

1.2 受試者LSM和CAP值測定由經過操作規范化培訓并獲得FibroScan操作資格證的醫師檢測。使用FibroScan-520機型（Echosens，Paris，France）和M型探頭（固定頻率為3.5MHz）。在測量時，受試者取仰臥位，右手抱頭，上身輕度左偏，最大限度地擴展肋間隙，檢測區域為右側腋前線至腋中線第7、8肋間或第8、9肋間。保持探頭與肋間隙皮膚表面垂直，在壓力指示器顯示為綠色、顯示屏上M波形強度均勻一致、A波形呈現線形時開始檢測。對每名受試者測試10次以上，以所有有效測試結果的中位數（median）為LSM和CAP的最終檢測值。

1.3 受試者分組根據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[13]，以BMI＜24 kg/m2為正常或偏瘦人群，以24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。將受試者分為＜24 kg/m2和BMI≥24 kg/m2兩組。根據彭亞光等[14]對中國人群WHtR值的研究，將受試人群分為正常體質量組（～0.50）和肥胖組（WHtR≥0.50）。另根據相關文獻肝臟硬度與性別獨立相關[7]，本研究對性別也進行了分組。根據受試者的年齡分布分為＜50歲組和≥50歲組。由于本次研究中有飲酒習慣的受試者飲用酒的品種較雜，基本無固定品種。因此，本次調查中未對有飲酒習慣的受試者進行攝入酒精的定量計算。

1.4 統計學方法應用SAS 8.1統計學軟件（SAS institute Inc.）對數據進行統計分析，對兩組定量資料的比較呈正態分布者采用t檢驗，呈非正態分布者采用Wilcoxon秩和檢驗。采用線性相關分析法，對資料為正態分布者，采用Pearson相關分析，對資料為非正態分布者，采用Spearman相關分析。考慮本研究中有多個變量，最后采用偏相關對LSM和CAP值行相關性分析，以校正其他變量的影響。所有統計分析采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況207例受試者一般資料見表1。在所有變量中，只有BMI和CAP值符合正態分布（P＞0.05）。其中LSM的第一分位數（Q1）為3.7 kPa，中位數為4.3 kPa，第三分位數（Q3）為4.8 kPa，95%分位數為6.1 kPa；CAP的第一分位數為（Q1）為197 dB/m，中位數為233 dB/m，第三分位數（Q3）為277 dB/m，95%分位數為333 dB/m。根據BMI≥28 kg/m2診斷肥胖的標準，在207例中有11例受試者的BMI≥28 kg/m2，占5.31%。根據WHtR≥0.50診斷肥胖的標準，在207例中有142例受試者的WHtR≥0.50，占68.60%。

表1207 例受試者一般資料

2.2 不同類型分組人群LSM和CAP值比較分析發現除了不同年齡組LSM的差異無統計學意義（P＞0.05）外，其余類型組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05，表2）。BMI≥24kg/m2的受試者LSM和CAP值均顯著高于BMI＜24kg/m2的受試者，WHtR≥0.50的受試者LSM和CAP亦均高于WHtR＜0.50的受試者。男性受試者LSM和CAP值亦均高于女性受試者。年齡≥50歲的受試者CAP值高于年齡＜50歲的受試者。

表2 不同性別、年齡和肥胖人群LSM和CAP（±s）比較

表2 不同性別、年齡和肥胖人群LSM和CAP（±s）比較

BMI WHtR性別年齡分組分組例數LSM（kPa）P值CAP（dB/m）P值＜24kg/m21114.25±1.230.0018215.82±55.47＜0.0001≥24kg/m2964.60±1.15245.24±55.37＜0.50654.19±1.150.0257207.65±52.26＜0.0001≥0.501424.52±1.22247.04±57.78女604.11±1.080.0036220.08±57.880.0225男1474.53±1.23240.62±58.47＜50歲1044.25±1.000.0832222.88±56.600.0036≥50歲1034.57±1.37246.56±59.06

2.3 LSM與CAP值相關性分析結果經正態性檢驗，LSM不符合正態分布。因此，采用Spearman相關分析，結果相關系數（r）=0.26（P=0.0002），LSM與CAP值呈顯著性相關。進一步對各分組人群分析發現，在BMI≥24 kg/m2、WHtR＞0.50、男性受試者和年齡≥50歲的受試者中，LSM與CAP值呈顯著性相關（P＜0.05），其中在BMI≥24kg/m2組人群，兩者呈非常顯著性相關（r=0.37，P＜0.01，表3）。

表3 不同性別、年齡和肥胖分組人群LSM與CAP相關分析

2.4 LSM和CAP與體質量變量的相關性分析根據各分類分組間比較發現，在BMI和WHtR分組中LSM和CAP值的差異均有統計學意義，因此再對BMI、WHtR、LSM和CAP值4個變量行相關分析，以研究這4個變量之間的相互關聯。最后，對LSM和CAP值行偏相關分析，以矯正其他變量對LSM和CAP值的影響。結果LSM與CAP值的相關系數（r）為0.20（P=0.0045），具有統計學意義（表4），說明在普通人群中，LSM與CAP值有一定的關聯。

表4 人體學指標與LSM或CAP間相關分析

3 討論

法國Roulot et al[7]在對429例無明顯肝臟疾病和肝酶異常的普通人群的研究中發現，男性人群肝臟硬度值要明顯高于女性，在校正性別、年齡和肝酶等的影響后，發現BMI≥30 kg/m2的受試者肝臟硬度值要明顯高于體質量指數超重組和正常組。同時，Roulot還發現隨著年齡的增長，肝臟硬度值有增長的趨勢，但無統計學意義（P=0.06）。本研究選擇的對象也是參加健康體檢的普通人群，通過FibroScan對207例受試者進行LSM和CAP值測定及分析后發現，BMI≥24 kg/m2、WHtR≥0.50以及男性人群LSM均顯著高于其對照組。雖然，年齡≥50歲的受試者LSM均值要高于年齡＜50歲的對照組，但差異無統計學意義。需要注意的是，在Roulot et al[7]的研究中429例普通人群LSM平均值為（5.49±1.59）kPa，要高于本研究中的（4.41±1.20）kPa，主要原因可能是歐洲國家依據BMI診斷肥胖的標準不同，其肥胖受試者占14.45%，而本研究中肥胖受試者為5.31%，從而從另一方面證明了LSM可能與肥胖以及BMI有關。當然，也不排除在正常情況下，我國普通人群肝臟硬度或許比歐美國家普通人群的肝臟硬度要低的可能性。另外，中國Ling et al[16]采用B超檢查發現男性健康人群肝臟硬度明顯高于女性，但在各年齡組中無明顯差異。

1995年Hsieh et al[17]在研究冠心病的風險因素時提出了WHtR的概念。近年國內外多項研究把WHtR≥0.50作為診斷中心性肥胖最佳的截斷點[18～20]。

研究[8～10]發現CAP與BMI呈顯著性相關。韓國的Chon et al[9]在對135例慢性肝臟疾病患者CAP的檢測后發現，CAP與BMI呈顯著性相關。CAP作為評估肝臟脂肪變的重要參數，在評估包括非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）在內的各種慢性肝臟疾病的脂肪變方面已經得到了廣泛的認可[4，6，8～12]。根據相關報道[6]，過度飲酒，慢性丙型肝炎以及與肥胖等代謝紊亂相關的疾病是引起肝臟脂肪變最主要的原因。范建高等[21]在對健康體檢人群的回顧性研究中發現BMI與NAFLD發病密切相關，脂肪肝患者BMI顯著高于非脂肪肝人群。

LSM與CAP均與BM、WHtR和性別相關。因此，它們兩者之間至少也存在間接的關聯。通過線性相關分析發現LSM與CAP確實存在顯著的正相關。近年，國外針對慢性肝臟疾病患者LSM和CAP研究中也發現了類似的結果[5，10，11]，如法國de Ledinghen et al[10]使用FibroScan對112例慢性肝病患者進行LSM和CAP測試，發現CAP不僅與患者BMI、腰圍、血液甘油三酯水平等有顯著的相關性，而且與LSM也有顯著的關聯（r=0.173，P= 0.0007）。Myers et al[11]發現BMI≥28 kg/m2的153例慢性肝病患者CAP與LSM存在顯著的相關性（r= 0.35，P=0.0001）。同樣，Sasso et al[5]使用FibroScan對615例慢性丙型肝炎患者檢測，經單因素分析發現CAP與LSM也有顯著的關聯。本研究發現，在207例普通人群LSM和CAP呈顯著的正相關，且這種相關性在BMI≥24 kg/m2、WHtR≥0.50、男性和年齡＞50歲的受試群體中表現出相對較強的相關。通過偏相關分析，在校正了BMI和WHtR的影響后，LSM與CAP依然存在顯著的相關性。另一方面，葡萄牙學者Carvalhana et al[12]在一項研究普通人群的研究中提到CAP與LSM無顯著性關聯，可能原因是CAP與LSM的相關性本身就較弱。本研究亦發現在BMI＜24 kg/m2、WHtR＜0.50、年齡＜50歲以及女性受試者中兩者相關性均不顯著。本研究與Carvalhana et al[12]研究結果不一致的原因可能是在前者的研究人群是根據歐洲地區BMI診斷標準，其肥胖率為22.5%，遠遠高于本研究中的5.3%；其次，前者的研究人群平均年齡為（51.3±17.4）歲，也要大于本研究人群的（48.32±7.12歲）。

普通成人LSM與CAP均與BMI、WHtR和性別存在一定的關聯，同時LSM與CAP兩者之間亦表現一定的正相關性，尤其是在超重、肥胖、男性及≥50歲的群體中這種相關性更強。因此，在臨床實踐中，臨床研究者應該注意到這種顯著的關聯。當LSM或CAP中任一值的升高，可能伴隨著另一值的升高。由于本研究是對普通人群橫斷面的研究，且研究人群存在性別上的偏倚，因此這種正相關性是否有其他混雜因素的干擾以及造成這種相關的確切原因等問題仍需要我們進一步深入的研究和探討[22]。

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（收稿：2014-04-26）

（校對：陳從新）

A correlation of liver stiffness to controlled attenuation parameter in healthy individuals

Lu Jiafa，Liu Wenbin，Pan Qin，et al.Department of Gastroenterology，Xinhua Hospital，Shanghai JiaoTong University School of Medicine，Shanghai 200092，China

ObjectiveTo explore the correlation between liver stiffness measurement（LSM）and controlled attenuation parameter（CAP）in the general population.MethodsA correlation of LSMtoCAP was conducted in a total of 207 participants who were successfully examined by FibroScan in a general health examination，and the data including gender，age，body mass index（BMI）and waist height radio（WHtR）were recorded.ResultsThe LSM and CAP in overweight and obese participants（BMI≥24 kg/m2）were higher than those in lean participants（BMI＜24 kg/m2）[（4.60±1.15）kPa vs.（4.25±1.23）kPa，P＜0.001 and（245.24±55.37）dB/m vs.（215.82±55.47）dB/ m，P＜0.001]；participants with WHtR≥0.50 had higher LSM and CAP as compared to those with WHtR＜0.50 [（4.52±1.22）kPa vs.（4.19±1.15）kPa，P＜0.05 and（247.04±57.78）dB/m vs.（204.65±52.25）dB/m，P＜0.05]；male participants had higher LSM and CAP than in female [（4.53±1.23）kPavs.（4.11±1.08）kPa，P＜0.05and（4.11±1.08）dB/m vs.（220.08±57.88）dB/m，P＜0.05]；the CAP was higher in participants older than 50 yearsascomparedtoparticipantsunder50years [（246.56±59.06）dB/mvs.（222.88±56.60）dB/m，P＜0.01]，while the LSM in the two groups showed no difference（P＞0.05）；The LSM was significantly correlated with CAP in this cohort（r=0.26，P=0.0002）；Further analysis demonstrated that CAP was correlated with LSM in male，older than or equal to 50 years，BMI≥24 kg/m2or WHtR≥0.50（P＜0.05）and the correlation was even more significant in individuals with BMI≥24 kg/m2（P＜0.01）；both LSM and CAP were correlated with gender，BMI and WHtR；partial correlation analysis revealed a weak positive correlation between CAP and LSM（r=0.20，P=0.0045）and the correlation was more obvious in overweight and obese participants（r=0.37，P=0.0003）.ConclusionBoth LSM and CAP were affected by gender,BMI and WHtR in general population and there was a positive correlation between LSM and CAP. Further study is required to elucidate the exact cause of the correlation.

Liverstiffnessmeasurement；Controlledattenuationparameter；Transientelastography；Individuals

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.010

國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）項目（2012CB517501）；中國肝炎防治基金會王寶恩肝纖維化研究基金資助（XJS20120501）；上海交通大學醫學院附屬新華醫院院長基金（12QYJ05）

200092上海市上海交通大學醫學院附屬新華醫院消化內科（盧加發，潘勤，沈峰，章瑞南，朱嬋艷，陳一銘，張舒宜，吳佳愉，范建高）；臨床流行病學研究中心（陳光榆）；上海市五角場社區衛生服務中心（劉文斌）

盧加發，男，30歲，碩士研究生，醫師。主要從事脂肪肝防治研究。E-mail：lujia120@hotmail.com

通迅作者：范建高，E-mail：fanjiangao@gmail