拉米夫定聯合TACE治療對乙型肝炎相關肝癌患者生存質量和預后的影響

李明賢，劉尚忠，李少明

·短篇論著·

拉米夫定聯合TACE治療對乙型肝炎相關肝癌患者生存質量和預后的影響

李明賢，劉尚忠，李少明

目的探討拉米夫定聯合肝動脈化療栓塞術（TACE）治療對乙型肝炎相關肝癌患者生存質量的影響。方法65例HBV DNA陽性原發性肝癌患者按就診順序隨機分為兩組，35例觀察組患者在行TACE術后常規給予拉米夫定治療，30例對照組僅行TACE術。兩組患者均在術后4 w應用SF-36量表進行生存質量問卷，術后24 w和48 w隨訪患者生存情況。結果在術后4 w，觀察組和對照組患者軀體健康評分分別為[（75.4±14.3）和（63.8±10.3），P＜0.01]，軀體角色功能分別為[（69.8± 15.2）和（44.0±16.7），P＜0.01]，軀體疼痛[（63.4±16.5）和（60.6±13.5），P＞0.05]，心理健康[（63.1±8.7）和（54.1±7.3），P＞0.05]，精力[（60.8±8.1）和（54.5±7.4），P＞0.05]，社會功能[（79.5±12.4）和（62.1±9.3），P＜0.01]，情緒角色功能[（65.2±9.7）和（50.0±8.6），P＜0.01]，總體健康[（64.8±8.6）和（51.5±7.8），P＜0.01]；觀察組24 w生存率與對照組比較無顯著性差異（88.6%對73.3%P＞0.05），觀察組48 w生存率顯著高于對照組（74.3%對50%，P＜0.05）。結論拉米夫定聯合TACE治療有利于改善肝癌患者近期部分生存質量，提高患者1 a生存率。

原發性肝癌；拉米夫定；肝動脈化療栓塞術；生存質量

原發性肝癌是常見的消化道腫瘤，確診時大多數患者已經達到晚期或發生遠處轉移，無手術治療機會，預后很差[1～3]。肝動脈化療栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是非手術治療原發性肝癌的首選方案[4]。HBV相關性HCC患者生存率較低，與HCC高復發率有關[5]。Chen et al[6]認為HBV DNA載量與HCC的病死率呈正相關，且具有明確的量效關系。抗病毒治療可能延長HBV相關性肝癌患者的生存期[7，8]。本研究旨在應用SF-36量表評價拉米夫定聯合TACE治療HBV DNA陽性原發性肝癌患者的生存質量。

1 資料與方法

1.1 病例來源選擇2009年12月～2013年12月在我科接受TACE治療的HBV DNA陽性的原發性肝癌患者65例，男性58例，女性7例；平均年齡（54.3±22.3）歲。符合2001年第八屆全國肝癌學術會議關于原發性肝癌的臨床診斷和分期標準[9]，通過檢測血清抗甲、丙、戊型肝炎病毒抗體、抗巨細胞病毒抗體、抗EB病毒抗體，排除其他病毒重疊感染，無外科手術指征，無其它嚴重合并癥及遠處轉移。將65例患者隨機分為兩組，即拉米夫定聯合TACE治療組35例，肝功能Child A級12例，B級21例，C級2例。實體瘤平均最大直徑為（8.43± 3.21）cm，臨床Ⅱ期25例，Ⅲ期10例；TACE治療組30例，肝功能Child A級15例，B級12例，C級3例。實體瘤平均最大直徑為（7.95±2.23）cm，臨床Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。兩組在年齡、肝功能分級、腫瘤大小、臨床分期方面比較，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法所有患者在行TACE術后常規給予保肝、降酶、營養支持治療。35例觀察組患者加用拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司）100 mg口服，1次/d；30例對照組僅行TACE。在進行TACE時，采用經皮股動脈穿刺，在X射線透視下進行插管操作，經腹腔干動脈推注地塞米松10 mg、托烷司瓊5 mg，分別行腹腔干動脈及肝固有動脈造影，使用同軸微導管超選入腫瘤供血動脈，將白介素-2（廣州雙鷺藥業）100～140萬單位、吉西他濱600～800 mg、奧沙利鉑50～150 mg配置成乳化劑，灌注，透視下使用低壓流控法對腫瘤進行栓塞，碘油乳化劑在腫瘤結節內沉積，部分碘油乳化劑進入門脈分支，再用明膠海綿微粒（560 μm～1000 μm）對腫瘤中心血管封堵。視腫瘤大小、血供多少及術中碘油沉積情況，使用不同劑量的超液化碘油。當發現有肝動脈-門靜脈瘺和（或）肝動脈-肝靜脈瘺時，在灌注化療藥物及栓塞劑前，先用明膠海綿栓塞或先行灌注治療，1 m后再行TACE。

1.3 檢測采用ELISA法檢測肝炎病毒標志物；采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA（中山大學達安基因股份有限公司）。

1.4 生存質量（quality of life，QOL）調查采用SF-36量表（Short-Form 36）[10]，含8個維度，每個維度含2～10個條目，共36個條目。根據各條目對QOL影響的程度賦予相應的權重，每個維度初始評分都換算成100分，轉換公式為：各維度轉換得分=[（實際評分-最低可能評分）/一般可能評分]×100，得分越高，所代表的功能損害越輕，QOL越好。本調查由專人采用現場調查的方式，首先向受試者說明調查的目的、意義，然后由研究者發放問卷，向每位受試者逐項逐條詢問，每個量表由患者本人填寫。對文盲或無能力填寫問卷者，由研究者逐條解釋，根據患者的回答如實填寫，避免提示性或暗示性語言。15 min后收回問卷。在收回時檢查問卷有無漏填。對有漏填者，則當場補全。本次調查共發出問卷69份，收回有效問卷65份，有效回收率為94.2%。每份問卷于患者TACE術后4 w完成。

1.5 隨訪所有患者隨訪24 w和48 w，通過電話或現場方式隨訪患者生存情況。1.6統計學分析全部資料錄入SPSS11.0軟件，應用秩和檢驗比較兩組患者SF-36各領域得分差別，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。以P＜0.05為具有顯著性統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生存質量情況的比較觀察組患者軀體疼痛（P=0.054）、心理健康（P=0.082）、精力（P=0.060）三個維度評分與對照組比無顯著性差異，而軀體健康（P=0.000）、軀體角色功能（P=0.002）、社會功能（P=0.007）、情緒角色功能（P=0.001）、總體健康（P=0.005）五個維度評分均顯著高于對照組（表1）。

表1 兩組患者QOL評分（±s）比較

表1 兩組患者QOL評分（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數軀體健康軀體角色功能軀體疼痛觀察組3575.4±14.369.8±15.263.4±16.5對照組3063.8±10.3①44.0±16.7①60.6±13.5心理健康63.1±8.7 54.1±7.3精力60.8±8.1 54.5±7.4社會功能79.5±12.4 62.1±9.3①情緒角色65.2±9.7 50.0±8.6①總體健康64.8±8.6 51.5±7.8①

2.2 兩組患者術后24 w和48 w生存情況比較在隨訪24 w時，35例觀察組患者生存31例（88.6%），30例對照組生存22例（73.3%），兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）；在隨訪48 w時，35例觀察組生存26例（74.3%），30例對照組生存15例（50%），兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討論

肝癌患者不僅承受著生理上器官病變帶來的痛苦，其生理健康和精神健康均受到明顯的損害[11]。隨著醫學模式的轉變，在腫瘤治療中，生活質量的提高日益受到重視，成為晚期腫瘤治療的主要目的。研究顯示HBV DNA與肝癌預后顯著相關，對HBV DNA陽性患者在考慮進行TACE治療時應積極行抗病毒治療[12]。抗病毒治療可能延長HBV相關性肝癌患者的生存期，抗病毒治療聯合TACE可能起到互補作用，抑制病毒復制，提高患者生存率[7，8]。拉米夫定為核苷類似物，可顯著減輕肝臟炎癥損傷，阻止肝功能進一步惡化，可有效控制HBV DNA陽性HCC患者體內的病毒復制，并可改善預后，提高手術后的生存率[13]。本研究探討用SF-36量表及生存率來評價TACE聯合拉米夫定抗病毒治療對HCC患者生存質量的改善情況。

SF-36量表是國內外公認的用來測量健康相關生存質量的量表，在歐美已得到普遍認可并廣泛應用。萬崇華等[14]報道，應用SF-36量表在肝癌患者生命質量測定方面具有較好的信度、效力，有一定的實用價值。本研究結果表明，在排除年齡、性別等因素后，拉米夫定聯合TACE治療患者軀體健康、軀體角色功能、社會功能、情緒角色功能、總體健康等五個維度評分均顯著高于對照組，說明TACE聯合抗病毒治療可改善患者部分生存質量，但軀體疼痛、心理健康和精力評分與對照組比無明顯升高。在TACE術后患者可出現栓塞后綜合征，即由于腫瘤供血動脈被栓塞后導致腫瘤缺血壞死，可引起以發熱、疼痛、惡心嘔吐、呃逆等為主要表現的一組并發癥，其中疼痛是由于腫瘤細胞壞死前發生腫脹而致肝包膜緊張引起。可見HCC患者術后并發栓塞后綜合征對生活質量產生負面影響。此外，TACE治療HCC患者還可出現穿刺點出血、感染、膽道損傷、肝功能損害、急性膽囊炎、心律失常、上消化道出血、急性腎功能衰竭、腫瘤轉移等少見并發癥，從而導致患者生存質量的下降，其發生與患者腫瘤數目較多、門靜脈癌栓形成、術前肝功能較差、化療栓塞應用的藥物選擇和劑量有關。本研究表明，觀察組和對照組24 w生存率無顯著性差異，但觀察組48 w生存率顯著高于對照組（P＜0.05），可見HCC患者在TACE術后聯合拉米夫定抗病毒治療使1 a生存率得到提高，但結論還有待更多大樣本的臨床研究進一步證實。

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（收稿：2014-04-16）

（校對：陳宗炳）

Lamivudine combined with TACE treatment improves the quality of life in patients with HBV-related primary liver cancer

Li Mingxian，Liu Shangzhong，Li Shaoming.Department of Gastroenterology，The Affiliated YueBei People’s Hospital，Medical College，Shantou University，Shaoguan 512025，China

Primary liver cancer；Lamivudine；Transcatheter arterial chemoembolization；Quality of life

512026廣東省韶關市汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院消化內科

李明賢，男，48歲，醫學碩士，主任醫師。主要從事慢性肝病的診治研究。E-mail:limingxian2003@126.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.026