高尿酸血癥與2型糖尿病心血管并發癥

王璟

三諾講糖

高尿酸血癥與2型糖尿病心血管并發癥

王璟

近來研究結果證實，2型糖尿病與心血管疾病的發生密切相關，當合并高尿酸血癥時，這種關系更加密切，表現為血脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化更嚴重，高血壓、冠心病等疾病發病增加等。這主要是由于糖尿病患者更易發生血尿酸升高，從而協同導致心血管疾病發生。

高尿酸血癥與許多傳統的心血管危險因素包括老年、男性、高血壓、糖尿病、高三酰甘油血癥、肥胖、胰島素抵抗等相關聯，通過相互作用或獨立參與心血管疾病的發生、發展及轉歸。對于2型糖尿病患者，盡早發現并進行早期干預高尿酸血癥，可能是預防和治療與其相關的心血管并發癥的一條新途徑。

1 高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者的脂代謝異常

高尿酸血癥患者多存在以高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白水平升高為主的血脂紊亂。

上世紀的許多研究就已經發現超過80%的高脂血癥患者同時存在高尿酸血癥，反之，大約50%至75%的高尿酸血癥的患者有高脂血癥。有流行病學研究中發現，血尿酸水平高的人群比血尿酸水平低的人群，總膽固醇和血脂水平升高，而HDL-C水平則與血尿酸水平呈負相關。國外的研究發現，男性體重增加30%，尿酸（UA）含量增加0.1mg/dl，女性體重增加50%，UA含量增加0.8mg/dl。在比較UA含量低于7.0mg/dl的人群和高于7.0mg/dl的高尿酸（HUA）人群肥胖的患病率時發現，UA正常的人群中超重者占31.3%，而HUA的人群未超重的僅為37.1%，提示HUA人群出現肥胖的幾率明顯升高，后者為前者的2倍。

2型糖尿病患者由于其體內胰島素水平低或產生胰島素抵抗，胰島素作用減弱，而脂蛋白酯酶的活性也相應降低。脂蛋白酯酶是水解TG的關鍵酶，其活性降低，會導致其水解TG的能力下降，再加上和平高效酸血癥或者伴有肥胖時，血游離脂肪酸增加更明顯，血脂代謝紊亂也更為嚴重。

2 血尿酸升高促使2型糖尿病患者冠狀動脈硬化的發生和惡化

冠心病危險因素很多，上個世紀末的一些研究發現，高尿酸血癥與冠心病密切相關，在女性尤其明顯。國外的一項流行病學調查結果顯示高尿酸血癥可以增加冠心病患者心血管事件。Krishnan等曾經檢測了2498位受試者的血尿酸水平并對其進行冠狀動脈CT檢查，結果顯示血尿酸水平越高．其冠狀動脈鈣化的程度越高。通過校正年齡、種族、血壓水平、C反應蛋白水平等因素后認為高尿酸血癥是亞臨床冠心病的獨立危險因素。

2型糖尿病合并高尿酸血癥患者的脂代謝紊亂更嚴重，加重的血脂紊亂是動脈粥樣硬化、冠心病的共同危險因素。再者，2型糖尿病反之也使高尿酸血癥患者的代謝紊亂加重，且高尿酸增加血小板的黏附和解聚，尿酸還可以引起胰島素抵抗，使血液呈高凝狀態，容易形成血栓。因此，高尿酸血癥或直接或間接參與冠狀動脈粥樣硬化。兩者共同促進了動脈粥樣硬化、冠心病的發生和惡化。

3 高尿酸水平使2型糖尿病患者更易患高血壓

3.1 尿酸水平是高血壓發病的最強的獨立預報因子

臨床流行病學結果表明：高血壓病常與HUA并存。近來一份調查報道，在我國高血壓病伴HUA患者占20.2l%。Jossa等研究表明男性血尿酸水平提高3mg/dl，發展至輕度高血壓的可能性為87%。在olivetti心臟研究中，對547個中年男性隨訪12年，發現血清尿酸水平每增加59.5/μmol/L(1mg/dl)，發生高血壓的危險增加23%，因此認為，基礎血尿酸水平是高血壓發病的最強的獨立預報因子。

高濃度的尿酸可沉積于腎小管和腎間質，刺激腎素分泌引起高血壓。高血壓引起腎微動脈硬化，血管緊張素-兒茶酚胺水平上升，使腎血流量減少，局部組織因缺氧乳酸堆積乳酸與血尿酸競爭排泄，尿酸排出減少，使血尿酸升高。尿酸達到一定濃度時即析出結晶。一方面損傷動脈內膜，另一方面刺激血管內皮細胞增生使脂類在內壁沉積，進一步誘發和加重動脈硬化。再者升高的尿酸促進血小板的聚集，促進血管內血栓形成。再者，升高的尿酸伴隨氧自由基生成增加并參與炎癥反應，更加快動脈硬化，使血壓升高。

3.2 高尿酸血癥是2型糖尿病患者高血壓的重要危險因素

尿酸和三酰甘油交互紊亂更是誘發和加重2型糖尿病患者高血壓的重要危險因素。據報道，高尿酸血癥與高脂血癥之間可能存在某些共同缺陷，主要伴隨情況與胰島素抵抗綜合征情況相同。國內外很多研究發現，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者增多，其原因可能是長期高尿酸血癥可破壞胰島β細胞誘發糖尿病，尿酸水平增高是胰島素抵抗狀態的一種表現，而高胰島素血癥導致腎臟血流減少，尿酸清除率下降而引起血尿酸升高。隨著2型糖尿病患者血尿酸的長期增高，可導致體內氧化應激增強，促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化，從而參與血管炎癥反應，損傷血管內膜，促進血管內皮細胞增生、遷移和動脈內膜增厚，使血管對內皮依賴性舒血管物質的反應性減弱，血管阻力增加。另外，高尿酸血癥是胰島素抵抗的一個標志，而胰島素抵抗恰為高血壓的發病機制之一。

4 結語

尿酸水平不僅標志著體內嘌呤核苷酸的代謝情況，對于2型糖尿病患者，還與高血脂、高血壓、冠心病等心血管疾病關系密切。近年來的研究顯示隨著人們營養條件的改善及運動量的減少，糖尿病患者高尿酸血癥的患病率日益升高，二病并存發生高血壓、血脂紊亂、冠心病及腦血管病的百分率明顯增高，提示要高度重視糖尿病患者中高尿酸血癥的預防與治療。

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2型糖尿病患者出現高尿酸血癥，引起_代謝紊亂，是誘發和加重2型糖尿病患者心血管疾病的重要危險因素。

A. 糖 B.三酰甘油 C.尿酸 D.核酸

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