軟脂酸對腎小管上皮細胞TLR4表達的影響

張鑫等

[摘要] 目的 通過研究軟脂酸（PA）對腎小管上皮細胞Toll樣受體4（TLR4）表達的影響，初步探討游離脂肪酸（FFA）在引發腎臟微炎癥反應的相關作用機制。方法 體外培養大鼠腎小管上皮細胞（NRK-52E），采用不同濃度軟脂酸進行干預，用RT- PCR法檢測12 h、24 h后腎小管上皮細胞TLR4 mRNA水平，ELISA方法檢測24 h后IL-6、TNF-α的表達。結果 軟脂酸組的TLR4、IL-6、TNF-α表達較對照組均明顯升高，且呈現一定的濃度依賴趨勢（P<0.05）。結論 軟脂酸可能是通過刺激腎小管上皮細胞表達TLR4而促進腎臟炎癥反應。

[關鍵詞] 軟脂酸；腎小管上皮細胞；Toll樣受體-4

[中圖分類號] R692.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）09-0025-03

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的一種常見的、后果嚴重的微血管并發癥，由于其發病機制極其復雜，迄今尚未完全闡明。近年研究表明：高血糖、炎癥、脂毒性、腎小球血流動力學改變、蛋白質的非酶糖基化、凝血機制異常等多種因素都參與了DN的發生發展，其中炎癥因素在DN 的發生發展中起關鍵作用， 許多炎癥因子甚至在DN中發揮致病作用[1]。Toll樣受體4（Toll like receptor-4，TLR4）是引發炎癥反應的關鍵跨膜蛋白，能夠誘導NF-κB激活，啟動IL-1、IL-6、TNF-α和輔助刺激因子CD80、CD86等基因的轉錄，引起腎小管上皮發生微炎癥反應。同時，有關研究表明，脂代謝異常在DN發生發展中也起著重要作用。相關文獻指出：脂代謝異常是2型糖尿病及其并發癥的基本病理生理改變[2]，可產生大量游離脂肪酸（free fatty acids，FFA），而高濃度的FFA聚集在腎間質可導致嚴重的腎小管及其周圍間質損傷[3]。但是關于FFA是通過什么途徑導致腎小管及其周圍腎間質損傷，是否是通過刺激或激活炎癥通路的相關受體達到促進腎臟炎癥反應，加速腎臟損害，目前國內外鮮有相關報道。……