老年人群異常血糖波動與動脈硬化關系的研究

滑曉莉，周曉輝

（1.新疆醫科大學第一附屬醫院干一科，烏魯木齊 830054；2.新疆昌吉市人民醫院）

老年人群異常血糖波動與動脈硬化關系的研究

滑曉莉1，周曉輝2

（1.新疆醫科大學第一附屬醫院干一科，烏魯木齊 830054；2.新疆昌吉市人民醫院）

目的探討老年人群異常血糖波動與動脈硬化的關系。方法選取血糖異常初診患者100例，所有患者均予動態血糖監測（CGMS），并行頸動脈血管超聲檢測。根據頸總動脈內膜中層厚度（CCAIMT）分為2組：CCA-IMT＜0.9 mm為正常組（A組，n＝52）；CCA-IMT≥0.9 mm為增厚組（B組，n＝48）。結果①A組患者收縮壓、舒張壓、體質量指數（BMI）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、平均血糖波動幅度（MAGE）、Ln〔日間血糖平均絕對差（MODD）〕均小于B組，差異有統計學意義（均P＜0.05）；但兩組患者年齡、性別、病程、吸煙史差異無統計學意義（P＞0.05）②Logistic回歸分析顯示：患者SBP高、MAGE高是CCA-IMT增厚的危險因素，OR值分別為1.070、1.479（P＜0.05）。結論老年血糖異常人群的日內血糖波動是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一。

血糖；動脈硬化；血管內膜；危險因素；老年人

動脈粥樣硬化是糖尿病的重要并發癥，是糖尿病致殘致死的重要原因之一。嚴格的血糖控制對于防治糖尿病慢性并發癥起著至關重要的作用，而血糖波動也與糖尿病的血管病變密切相關。血糖波動幅度增大可增加患者發生慢性血管并發癥的危險［1］。本研究擬通過動態血糖監測（CGMS）對老年人群行動態血糖監測，觀察其與頸動脈硬化的相關性，了解血糖波動對動脈粥樣硬化的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年12月至2013年5月在昌吉市人民醫院內分泌科門診及住院的血糖異常、初診并行頸動脈血管超聲檢測的患者100例，男48例，女52例，年齡56～88歲，平均（68.7±4.5）歲；病程0～20年，平均（10.5±3.8）年。納入標準：年齡65歲以上、血糖異常包括：2型糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量減低，均符合1999年WHO糖尿病分型與診斷標準，未行生活方式干預及藥物治療；排除糖尿病急性并發癥（如糖尿病酮癥、高滲性昏迷等）以及嚴重肝腎功能損害、心肺功能不全、感染性疾病等影響糖代謝的疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 收集一般資料 包括年齡、性別、病程、吸煙史、體質量指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；血液生化檢查，包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）。血糖、血脂測定采用全自動生化分析儀，HbA1c應用陽離子層析交換色譜法測定。

1.2.2 CGMS測定采用CGMS （MedtroincMiniMED公司）對受試者進行連續72 h的血糖監測。監測期間三餐進食時間固定且總熱卡攝入及消耗相對固定。將CGMS感應探頭置腹壁或左上臂皮下組織，每天至少輸入4次指尖血糖值進行校正，該儀器每10秒接受1次細胞間液的葡萄糖值變化的信號，每5分鐘將獲得的平均值轉換成血糖值儲存起來，連續監測，共記錄864個血糖值，作出血糖圖［2］。以MAGE表示日內血糖波動幅度，反映24 h內血糖漂移情況；以MODD表示日間血糖波動幅度，反映非同日血糖漂移情況。

1.2.3 頸總動脈超聲檢測 頸動脈內膜中層厚度（IMT）是指動脈腔-內膜界面與中層-外膜界面之間的距離，超聲波難以分辨內膜與中層的界面，只能測得內膜和中層的總厚度。本研究采用德國西門子IU2200彩色多普勒超聲檢測儀，由專人操作，探查患者雙側頸總動脈，取頸動脈長距切面，測量頸總動脈起始段IMT，連續測量3個心動周期，取其平均值為CCA-IMT。根據2003年歐洲高血壓治療指南，頸動脈IMT≥0.9 mm確定為內膜中層增厚。100例患者分為CCA-IMT正常組（A組，CCA-IMT＜0.9 mm，n＝52）和CCA-IMT增厚組（B組，CCA-IMT≥0.9 mm，n＝48）。

1.3 統計學處理 數據處理由SPASS17.0軟件完成統計學處理。計量資料呈正態分布者以用±s表示，MODD不屬于正態分布，經Ln轉換后仍呈非正態分布。正態分布計量資料的組間比較采用t檢驗。計數資料的組間比較采用χ2檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 CCA-IMT正常組與增厚組臨床資料比較 A組患者SBP、DBP、BMI、血清TC和LDL-C明顯小于B組，差異有統計學意義（P均＜0.05），但兩組患者年齡、性別、病程和吸煙史差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 CCA-IMT正常組與增厚組血糖水平及動態血糖監測情況的比較 A組患者FPG、2 hPG、HbA1c、MAGE和Ln（MODD）顯著小于B組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

2.3 老年血糖異常人群CCA-IMT影響因素的分析

以CCA-IMT分組為因變量，與BMI、SBP、DBP、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C、MAGE、Ln（MODD）為自變量進行Logistic回歸分析。結果顯示：SBP高、MAGE高是老年血糖異常人群CCA-IMT增厚的危險因素。OR值分別為1.070、1.479，95%可信區間分別為（1.000～1.145）、（1.128～1.938），P＜0.05，見表3。

3 討論

表1 CCA-IMT正常組與CCA-IMT增厚組臨床特征比較

慢性持續性高血糖和波動性高血糖是糖尿病（DM）糖代謝紊亂的兩種表現形式，是導致DM慢性并發癥的重要因素。有證據表明，相對于持續性高血糖，波動性高血糖更能增加DM患者發生慢性血管并發癥的危險性。在老年人群，減少血糖波動，對延緩動脈硬化發展有重要意義［3］。CGMS的臨床應用提供了一個評價血糖波動的有效方法。由CGMS計算的MAGE，反應日內血糖波動程度，被視為評估血糖波動的“金標準”；研究證實，頸動脈-IMT與動脈粥樣硬化緊密相關［4］。

表2 CCA-IMT正常組與CCA-IMT增厚組血糖水平及動態血糖監測情況的比較（x±s）

表3 血糖異常老年人群CCA-IMT影響因素分析

國內外研究證實血糖波動可損害血管內皮和促進動脈硬化的發生。Piconi等［5］發現波動性高血糖組內皮細胞內硝基酪氨酸氧化應激的指標顯著增加，同時細胞間黏附分子（ICAN-1）的表達增加。Azuma等［6］對Gotor-Kakizaki（GK）鼠的研究顯示反復的餐后血糖波動會加劇單核細胞黏附到主動脈血管內皮，比持續性高血糖更嚴重；劉江華等［7］通過對血糖波動和人臍靜脈內皮細胞的研究顯示波動性高血糖比穩定高血糖對血管內皮細胞具有更強的損傷效應。尚有其他研究認為瞬時葡萄糖高峰與血糖的波動能將氧化應激反應的某種機制放大。Quagliaro等［8］的研究提示波動性高血糖可通過升高受試者二酰甘油及線粒體超氧陰離子的過度表達而介導蛋白激酶C（PKC）活化，改變絲裂原活化蛋白激酶通路，促使細胞凋亡及DNA氧化損傷。此外，血糖波動可以促使糖尿病患者炎癥因子釋放，加重動脈硬化［9-12］。

我們的研究結果顯示SBP、日內血糖波動和頸動脈硬化的發生密切相關，OR值分別為1.070、 1.479（P＜0.05），SBP高和日內血糖波動幅度增大是CCA-IMT增厚的獨立危險因素之一，提示在加強老年人群血糖控制基礎上，應積極采取措施降低血糖波動幅度，即平穩降糖。本研究并未發現病程、HbA1c水平、DBP、TC、LDLC、Ln MODD與CCA-IMT的相關關系，可能是與這部分研究對象中，病程、HbA1c水平、DBP、TC、LDLC、Ln MODD在CCA-IMT增厚組和CCA-IMT正常組間相似，且樣本量較小，從而在一定程度上掩蓋了這些因素對動脈硬化的作用。

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The relationship between abnorm al fluctuations in abnormal blood glucose level with atherosclerosis in the elderly population people

HUA Xiaoli*，ZHOU Xiaohui（*The First Cadra Department，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urmqi 830054，China）

ZHOU Xiaohui，Email：zhouχiaohui858＠sina.com

ObjectiveTo investigate the relationship between abnormal fluctuations in blood glucose level and atherosclerosis in elderly population Methods A total of 100 newly diagnosed patients with abnormal blood glucose were recruited in this study.All patients were assessed by the continuous glucose monitoring system（CGMS）and the ultrasonography were applied for all patients.According to the levels of CCA-IMT，100 patients were classified into 2 groups：the normal group of with CCA-IMT＜less than 0.9 mm（Group A，n＝52）；Thickening group with CCA-IMT≥be equal or greater than 0.9 mm（Group B，n＝48）.Results（1）Systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），Body Mass Index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），glycosylated hemoglobin （HbA1c），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），average blood sugar swings （MAGE），and Lg（mean absolute difference（MODD）daytime blood sugar）were lower in group A than those in group B（P＜0.05）.There were no significant differences in age，gender，course of disease，smoking history between two groups（P＞0.05）；（2）Logistic regression showed that incresed level of SBP and MAGEMAGE、SDBGwere identified as predictors risk factors for CCA-IMT（with OR 1.070 and 1.479，P＜0.05）.Conclusion Glucose abnormal fluctuations is one of the independently risk factors for atherosclerosis in the elderly people.

Blood Glucose；Arteriosclerosis；Tunica Intima；Risk Factors；Aged

R587

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.013

2013-09-10）

新疆昌吉州科技局支持項目資助（S02-10）

滑曉莉，主治醫師，Email：462545044＠qq.com

周曉輝，主任醫師，教授，Email：zhouxiaohui858＠sina.com