去氧孕烯炔雌醇片對功能失調性子宮出血及月經周期控制的療效探討

鄒宏兵　鄭江紅　胡玉峰等

[摘要] 目的 對去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆）治療功能失調性子宮出血（DUB）及控制月經周期的臨床療效進行觀察并探討。方法 取本醫院自2011年2月～2013年7月接診的DUB患者82例，將兩組患者按治療方式不同分為實驗組和對照組，實驗組41例接受口服媽富隆治療；而對照組41例則接受口服己烯雌酚治療。治療前后觀察兩組患者的月經周期控制效果和止血時間，并統計兩組出現的相應副作用。結果 治療后，實驗組有效率為95.1%（39/41），對照組為80.5%（33/41），差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組控制出血和完全止血時間分別為（23.5±7.9）d和（39.2±14.6）d，對照組為（35.1±11.8）d和（56.7±18.4）d，止血失敗率比較，實驗組與對照組分別為0和9.8%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組副作用比較差異無統計學意義（P<0.05）。 結論 媽富隆治療DUB，止血和對月經周期的控制效果好，且安全可靠，應該在臨床上進一步推廣。

[關鍵詞] 媽富隆；DUB；己烯雌酚；療效

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0051-03

[Abstract] Objective To observe and explore the effect of marvelon in treatment for dysfunctional uterine bleeding and control for menstrual cycle. Methods Selected 82 cases of patients with DUB in the hospital from February 2011 to July 2013， patients were divided into experimental group and control group according to different ways， 41 cases in the experimental group received marvelon therapy； while 41 cases in the control group accepted diethylstilbestrol therapy. The effect of menstrual cycle control and bleeding time were observed before and after treatment and corresponding side effects in two groups were statistic. Results After treatment， the effective rate of experimental group was 95.1%（39/41）， the control group was 80.5%（33/41）， the difference was statistically significant（P<0.05）； control bleeding and bleeding times of experimental group were （23.5±7.9）d and （39.2±14.6） d， the control group（35.1±11.8）d and（56.7±18.4）d， To compared the hemostatic failure rate of the experimental group and the control group were 0 and 9.8%，the difference was statistically significant（P<0.05）； There were no significant differences between the side effects rate in two groups（P<0.05）. Conclusion It is more efficient that Marvelon treatment DUB， and better effect in bleeding and menstrual cycle control， thus should be further promoted in clinical practice.

[Key words] Marvelon； DUB； Diethylstilbestrol； Clinical effect

功能失調性子宮出血（DUB）是育齡婦女最常見的一種疾病，其發病率在育齡年齡段婦女中高達5%，患者的情緒和身體均受到較為嚴重的影響。據統計，10%～30%的女性在經期都受到DUB的困擾[1，2]。DUB的發病原因包括解剖、內分泌和醫源性因素，部分患者并無明顯的病理原因特征。對DUB采取排除性診斷措施，通常與月經量過多相混淆。約有一半左右的月經過多是由DUB引起。建議疑似DUB的婦女采取超聲掃描的方式進行診斷，或者宮腔鏡以及血液檢查相結合，進一步排除出血原因，從而正確治療。傳統上對于DUB的治療通常采用口服己烯雌酚，但是引起的并發癥較多，治療效果不佳。媽富隆是目前較為安全可靠的第三代甾體避孕藥，可以有效地抑制子宮內膜的增生，對控制經血量效果顯著。我院在2011年2月～2013年7月期間對41例DUB患者采用媽富隆進行治療，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

抽取自2011年2月～2013年7月我院接診的DUB患者82例（符合《婦產科學》第6版DUB診斷標準確診）。排除標準：嚴重肝、腎疾病；自身免疫系統疾病；精神異常不能配合治療患者。實驗組：年齡21～59歲，平均（34.6±13.2）歲，陰道流血時間7 d～3個月，平均28.6 d，病程持續6個月～1年。對照組：年齡19～58歲，平均（33.7±14.9）歲，陰道流血時間9 d～2個月，平均27.7 d，病程持續5個月～1.2年。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

1.2.1實驗組 根據患者出血程度，給予口服媽富隆（荷蘭歐加農制藥有限公司，國藥準字H20030559）治療，每日3～4片，直至出血停止后減少服用量，按照每3天減少1/3，至1片/d，服藥至陰道不出血21 d。連續治療3個周期為1個療程，治療2個療程，治療期間若出現感染則加用抗生素。

1.2.2對照組 所有患者給予己烯雌酚（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024916）治療。1 mg/次，4次/d，至陰道流血停止后減少服用量，按照每3 d減少1/3，至1片/d，服藥至陰道不出血21 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的月經周期控制效果和止血時間，并統計兩組出現的相應副作用。根據患者癥狀變化對患者治療效果進行評價。

1.4療效評定標準

顯效：治療期間未出現明顯異常出血現象，療程結束后，月經周期恢復正常，同時未出現其他異常。有效：治療過程中有少量的出血，堅持完成治療，治療結束后，月經周期基本恢復正常。無效：治療前3 d出血并未明顯減少，出血量而放棄次方法治療[3]。有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，實驗組顯效18例，有效21例，無效2例，有效率為95.1%，對照組顯效14例，有效19例，無效8例，有效率為80.5%，兩組患者有效率相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

DUB是嚴重影響育齡女性生活的常見病證，表現為異常的陰道出血，往往由于激素失衡而引起，孕激素水平下降引起前列腺素F2α水平下降和月經過多[3]。對DUB治療有效的臨床藥物包括氨甲環酸[4]、非甾體抗炎藥（NSAIDs）[5]、復方口服避孕丸、孕激素、達那唑和促性腺激素釋放激素類似物等[6，7]。氨甲環酸治療DUB時，在月經周期的黃體期較安慰劑和NSAIDs更加有效，且無副作用。研究顯示，氨甲環酸治療能減少34%～59%的月經量[8]，療效顯著，然而氨甲環酸只是DUB治療的短效或者急性藥物，而不能作為標準治療方式，因為氨甲環酸的抗纖溶特性有引起相應血管栓塞疾病的風險[9]。子宮內膜脫落時發現前列腺素濃度明顯增加，而NSAIDs可以抑制前列腺的合成，從而控制經血量。孕激素治療DUB的原理是可以恢復子宮內膜的自然生長和脫落的循環，與其他激素藥物相比并無明顯優勢，且可能引起水潴留和多毛癥等副作用。

本次研究旨在對媽富隆治療DUB及控制月經周期的臨床療效進行觀察并探討。我們通過對82例DUB患者分別采取口服媽富隆和口服己烯雌酚治療，進行對照性實驗研究。

DUB的病理基礎是雌激素水平降低，因此，治療的原則是補充雌激素，傳統上對DUB的治療均采取補充雌激素，促進子宮內膜的增生從而達到止血效果，然而雌激素治療會引起諸如頭暈、嘔吐、胃不適等副作用，且治療期間可能出現突發性的異常出血。媽富隆是一種較為安全高效的第三代甾體避孕藥，其成分為去氧孕烯和炔雌醇。通過對抗雌激素的生理作用，進而抑制黃體生成激素和雄激素的分泌和產生，通過兩方面的作用能快速修復子宮內膜損傷，并有效抑制子宮內膜增生，調整月經周期，減少陰道出血，從而減少患者的痛苦[10，11]。大量的研究表明，媽富隆在抑制子宮內膜增生和控制月經周期上療效顯著。本研究發現，媽富隆治療的患者綜合療效明顯高于己烯雌酚治療的患者；且口服媽富隆治療DUB，出血控制時間和完全止血時間均明顯短于己烯雌酚治療；且兩組副作用比較差異無統計學意義。

綜上所述，媽富隆治療DUB，止血和對月經周期的控制效果好，且安全可靠，患者的接受度高，應該在臨床上進一步推廣。

[參考文獻]

[1] Munro MG， Broder M， Critchley HOD，et al. An international response to questions about terminologies，investigation，and management of abnormal uterine bleeding：use of an electronic audience response system[C]//Seminars in reproductive medicine. Thieme Medical Publishers，2011， 29（5）：436-445.

[2] Matteson KA，Anderson BL，Pinto SB，et al. Practice patterns and attitudes about treating abnormal uterine bleeding：a national survey of obstetricians and gynecologists[J]. American journal of obstetrics and gynecology，2011，205（4）：321.

[3] 尹曉旭. 媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血35例臨床觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（34）：150-151.

[4] Marret H，Fauconnier A，Chabbert-Buffet N，et al. Clinical practice guidelines on menorrhagia：management of abnormal uterine bleeding before menopause[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology，2010，152（2）：133-137.

[5] 孫敏玲. 媽富隆和米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響[J]. 首都醫科大學學報，2011，32（3）：417-420.

[6] 王緯玲. 媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血25例[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（10）：1376-1377.

[7] Davidson BR，DiPiero CM，Govoni KD，et al. Abnormal uterine bleeding during the reproductive years[J]. Journal of Midwifery & Womens Health，2012，57（3）：248-254.

[8] 趙金娟. 去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血[J]. 中國基層醫藥，2011，18（22）：3055-3056.

[9] Sweet MG，Schmidt-Dalton TA，Weiss PM，et al. Evaluation and management of abnormal uterine bleeding in premenopausal women[J]. Am Fam Physician，2012，85（1）：35-43.

[10] Van Dongen H，van de Merwe AG，de Kroon CD，et al. The impact of alternative treatment for abnormal uterine bleeding on hysterectomy rates in a tertiary referral center[J]. Journal of Minimally Invasive Gynecology，2009，16（1）：47-51.

[11] 白石. 媽富隆治療功能性子宮出血的臨床分析[J]. 中國現代醫生，2010，48（32）：196-197.

（收稿日期：2013-10-14）endprint

1.2方法

1.2.1實驗組 根據患者出血程度，給予口服媽富隆（荷蘭歐加農制藥有限公司，國藥準字H20030559）治療，每日3～4片，直至出血停止后減少服用量，按照每3天減少1/3，至1片/d，服藥至陰道不出血21 d。連續治療3個周期為1個療程，治療2個療程，治療期間若出現感染則加用抗生素。

1.2.2對照組 所有患者給予己烯雌酚（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024916）治療。1 mg/次，4次/d，至陰道流血停止后減少服用量，按照每3 d減少1/3，至1片/d，服藥至陰道不出血21 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的月經周期控制效果和止血時間，并統計兩組出現的相應副作用。根據患者癥狀變化對患者治療效果進行評價。

1.4療效評定標準

顯效：治療期間未出現明顯異常出血現象，療程結束后，月經周期恢復正常，同時未出現其他異常。有效：治療過程中有少量的出血，堅持完成治療，治療結束后，月經周期基本恢復正常。無效：治療前3 d出血并未明顯減少，出血量而放棄次方法治療[3]。有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，實驗組顯效18例，有效21例，無效2例，有效率為95.1%，對照組顯效14例，有效19例，無效8例，有效率為80.5%，兩組患者有效率相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

DUB是嚴重影響育齡女性生活的常見病證，表現為異常的陰道出血，往往由于激素失衡而引起，孕激素水平下降引起前列腺素F2α水平下降和月經過多[3]。對DUB治療有效的臨床藥物包括氨甲環酸[4]、非甾體抗炎藥（NSAIDs）[5]、復方口服避孕丸、孕激素、達那唑和促性腺激素釋放激素類似物等[6，7]。氨甲環酸治療DUB時，在月經周期的黃體期較安慰劑和NSAIDs更加有效，且無副作用。研究顯示，氨甲環酸治療能減少34%～59%的月經量[8]，療效顯著，然而氨甲環酸只是DUB治療的短效或者急性藥物，而不能作為標準治療方式，因為氨甲環酸的抗纖溶特性有引起相應血管栓塞疾病的風險[9]。子宮內膜脫落時發現前列腺素濃度明顯增加，而NSAIDs可以抑制前列腺的合成，從而控制經血量。孕激素治療DUB的原理是可以恢復子宮內膜的自然生長和脫落的循環，與其他激素藥物相比并無明顯優勢，且可能引起水潴留和多毛癥等副作用。

本次研究旨在對媽富隆治療DUB及控制月經周期的臨床療效進行觀察并探討。我們通過對82例DUB患者分別采取口服媽富隆和口服己烯雌酚治療，進行對照性實驗研究。

DUB的病理基礎是雌激素水平降低，因此，治療的原則是補充雌激素，傳統上對DUB的治療均采取補充雌激素，促進子宮內膜的增生從而達到止血效果，然而雌激素治療會引起諸如頭暈、嘔吐、胃不適等副作用，且治療期間可能出現突發性的異常出血。媽富隆是一種較為安全高效的第三代甾體避孕藥，其成分為去氧孕烯和炔雌醇。通過對抗雌激素的生理作用，進而抑制黃體生成激素和雄激素的分泌和產生，通過兩方面的作用能快速修復子宮內膜損傷，并有效抑制子宮內膜增生，調整月經周期，減少陰道出血，從而減少患者的痛苦[10，11]。大量的研究表明，媽富隆在抑制子宮內膜增生和控制月經周期上療效顯著。本研究發現，媽富隆治療的患者綜合療效明顯高于己烯雌酚治療的患者；且口服媽富隆治療DUB，出血控制時間和完全止血時間均明顯短于己烯雌酚治療；且兩組副作用比較差異無統計學意義。

綜上所述，媽富隆治療DUB，止血和對月經周期的控制效果好，且安全可靠，患者的接受度高，應該在臨床上進一步推廣。

[參考文獻]

[1] Munro MG， Broder M， Critchley HOD，et al. An international response to questions about terminologies，investigation，and management of abnormal uterine bleeding：use of an electronic audience response system[C]//Seminars in reproductive medicine. Thieme Medical Publishers，2011， 29（5）：436-445.

[2] Matteson KA，Anderson BL，Pinto SB，et al. Practice patterns and attitudes about treating abnormal uterine bleeding：a national survey of obstetricians and gynecologists[J]. American journal of obstetrics and gynecology，2011，205（4）：321.

[3] 尹曉旭. 媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血35例臨床觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（34）：150-151.

[4] Marret H，Fauconnier A，Chabbert-Buffet N，et al. Clinical practice guidelines on menorrhagia：management of abnormal uterine bleeding before menopause[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology，2010，152（2）：133-137.

[5] 孫敏玲. 媽富隆和米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響[J]. 首都醫科大學學報，2011，32（3）：417-420.

[6] 王緯玲. 媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血25例[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（10）：1376-1377.

[7] Davidson BR，DiPiero CM，Govoni KD，et al. Abnormal uterine bleeding during the reproductive years[J]. Journal of Midwifery & Womens Health，2012，57（3）：248-254.

[8] 趙金娟. 去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血[J]. 中國基層醫藥，2011，18（22）：3055-3056.

[9] Sweet MG，Schmidt-Dalton TA，Weiss PM，et al. Evaluation and management of abnormal uterine bleeding in premenopausal women[J]. Am Fam Physician，2012，85（1）：35-43.

[10] Van Dongen H，van de Merwe AG，de Kroon CD，et al. The impact of alternative treatment for abnormal uterine bleeding on hysterectomy rates in a tertiary referral center[J]. Journal of Minimally Invasive Gynecology，2009，16（1）：47-51.

[11] 白石. 媽富隆治療功能性子宮出血的臨床分析[J]. 中國現代醫生，2010，48（32）：196-197.

（收稿日期：2013-10-14）endprint

1.2方法

1.2.1實驗組 根據患者出血程度，給予口服媽富隆（荷蘭歐加農制藥有限公司，國藥準字H20030559）治療，每日3～4片，直至出血停止后減少服用量，按照每3天減少1/3，至1片/d，服藥至陰道不出血21 d。連續治療3個周期為1個療程，治療2個療程，治療期間若出現感染則加用抗生素。

1.2.2對照組 所有患者給予己烯雌酚（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024916）治療。1 mg/次，4次/d，至陰道流血停止后減少服用量，按照每3 d減少1/3，至1片/d，服藥至陰道不出血21 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的月經周期控制效果和止血時間，并統計兩組出現的相應副作用。根據患者癥狀變化對患者治療效果進行評價。

1.4療效評定標準

顯效：治療期間未出現明顯異常出血現象，療程結束后，月經周期恢復正常，同時未出現其他異常。有效：治療過程中有少量的出血，堅持完成治療，治療結束后，月經周期基本恢復正常。無效：治療前3 d出血并未明顯減少，出血量而放棄次方法治療[3]。有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，實驗組顯效18例，有效21例，無效2例，有效率為95.1%，對照組顯效14例，有效19例，無效8例，有效率為80.5%，兩組患者有效率相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

DUB是嚴重影響育齡女性生活的常見病證，表現為異常的陰道出血，往往由于激素失衡而引起，孕激素水平下降引起前列腺素F2α水平下降和月經過多[3]。對DUB治療有效的臨床藥物包括氨甲環酸[4]、非甾體抗炎藥（NSAIDs）[5]、復方口服避孕丸、孕激素、達那唑和促性腺激素釋放激素類似物等[6，7]。氨甲環酸治療DUB時，在月經周期的黃體期較安慰劑和NSAIDs更加有效，且無副作用。研究顯示，氨甲環酸治療能減少34%～59%的月經量[8]，療效顯著，然而氨甲環酸只是DUB治療的短效或者急性藥物，而不能作為標準治療方式，因為氨甲環酸的抗纖溶特性有引起相應血管栓塞疾病的風險[9]。子宮內膜脫落時發現前列腺素濃度明顯增加，而NSAIDs可以抑制前列腺的合成，從而控制經血量。孕激素治療DUB的原理是可以恢復子宮內膜的自然生長和脫落的循環，與其他激素藥物相比并無明顯優勢，且可能引起水潴留和多毛癥等副作用。

本次研究旨在對媽富隆治療DUB及控制月經周期的臨床療效進行觀察并探討。我們通過對82例DUB患者分別采取口服媽富隆和口服己烯雌酚治療，進行對照性實驗研究。

DUB的病理基礎是雌激素水平降低，因此，治療的原則是補充雌激素，傳統上對DUB的治療均采取補充雌激素，促進子宮內膜的增生從而達到止血效果，然而雌激素治療會引起諸如頭暈、嘔吐、胃不適等副作用，且治療期間可能出現突發性的異常出血。媽富隆是一種較為安全高效的第三代甾體避孕藥，其成分為去氧孕烯和炔雌醇。通過對抗雌激素的生理作用，進而抑制黃體生成激素和雄激素的分泌和產生，通過兩方面的作用能快速修復子宮內膜損傷，并有效抑制子宮內膜增生，調整月經周期，減少陰道出血，從而減少患者的痛苦[10，11]。大量的研究表明，媽富隆在抑制子宮內膜增生和控制月經周期上療效顯著。本研究發現，媽富隆治療的患者綜合療效明顯高于己烯雌酚治療的患者；且口服媽富隆治療DUB，出血控制時間和完全止血時間均明顯短于己烯雌酚治療；且兩組副作用比較差異無統計學意義。

綜上所述，媽富隆治療DUB，止血和對月經周期的控制效果好，且安全可靠，患者的接受度高，應該在臨床上進一步推廣。

[參考文獻]

[1] Munro MG， Broder M， Critchley HOD，et al. An international response to questions about terminologies，investigation，and management of abnormal uterine bleeding：use of an electronic audience response system[C]//Seminars in reproductive medicine. Thieme Medical Publishers，2011， 29（5）：436-445.

[2] Matteson KA，Anderson BL，Pinto SB，et al. Practice patterns and attitudes about treating abnormal uterine bleeding：a national survey of obstetricians and gynecologists[J]. American journal of obstetrics and gynecology，2011，205（4）：321.

[3] 尹曉旭. 媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血35例臨床觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（34）：150-151.

[4] Marret H，Fauconnier A，Chabbert-Buffet N，et al. Clinical practice guidelines on menorrhagia：management of abnormal uterine bleeding before menopause[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology，2010，152（2）：133-137.

[5] 孫敏玲. 媽富隆和米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響[J]. 首都醫科大學學報，2011，32（3）：417-420.

[6] 王緯玲. 媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血25例[J]. 陜西醫學雜志，2010，39（10）：1376-1377.

[7] Davidson BR，DiPiero CM，Govoni KD，et al. Abnormal uterine bleeding during the reproductive years[J]. Journal of Midwifery & Womens Health，2012，57（3）：248-254.

[8] 趙金娟. 去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血[J]. 中國基層醫藥，2011，18（22）：3055-3056.

[9] Sweet MG，Schmidt-Dalton TA，Weiss PM，et al. Evaluation and management of abnormal uterine bleeding in premenopausal women[J]. Am Fam Physician，2012，85（1）：35-43.

[10] Van Dongen H，van de Merwe AG，de Kroon CD，et al. The impact of alternative treatment for abnormal uterine bleeding on hysterectomy rates in a tertiary referral center[J]. Journal of Minimally Invasive Gynecology，2009，16（1）：47-51.

[11] 白石. 媽富隆治療功能性子宮出血的臨床分析[J]. 中國現代醫生，2010，48（32）：196-197.

（收稿日期：2013-10-14）endprint