402例頭孢菌素類抗生素不良反應報告分析

崔冬梅　牛娜

[摘要] 目的 分析2013年頭孢菌素類抗生素在該地區發生不良反應的特點以及規律，以減少藥品不良反應（ADR）的發生，促進患者合理用藥。方法 采用回顧性調查方法對2013年該市ADR監測中心收集到的402例頭孢菌素類抗生素ADR報表進行統計分析。 結果 402例報表中涉及11種頭孢菌素類抗生素，ADR累及皮膚及其附件損害最多，發生ADR頭孢菌素抗生素以頭孢曲松最多。 結論 臨床使用頭孢菌素類抗生素時應高度重視不良反應的檢測，減少ADR 的發生。

[關鍵詞] 頭孢菌素類藥物；不良反應；檢測

[中圖分類號] R978.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0061-03

[Abstract] Objective To analyze cephalosporin class of antibiotics in the region and the characteristics of adverse reactions in 2013. In order to reduce the occurrence of adverse drug reaction（ADR） and promote patients rational use drugs. Methods A retrospective investigation was made into 402 cases of ADR of cephalosporins collected by the ADR Monitoring Ceter of 2013. Results The 402 ADR cases involved 11 drugs of cephalosporins. Skin and its accessories damage accounted for the highest percentage of ADR of cephalosporins. The drug which caused most ADR was ceftriaxone. Conclusion Great importance should be attached to ADR monitoring so as to reduce the incidence of ADR by cephalosporins.

[Key words] Gephalosporins； Adverse reaction； Monitoring

抗生素類藥物在臨床上發揮著舉足輕重的作用，頭孢菌素類作為抗生素類藥物的一種在治療中因其抗菌譜廣、殺菌力強、毒副作用小、半衰期長以及耐青霉素酶等優點而被廣泛應用[1，2]。我國目前已成為世界上濫用抗生素最嚴重的國家之一，隨著該類藥物使用量的增多，其不良反應的發生率也逐年上升[3，4]。本文對宿州市2013年度醫療經營企業上報的402例頭孢菌素類不良反應報告進行分析匯總，為進一步規范該類藥物的合理應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

資料來自2013年度該地區醫療經營企業上報至宿州市藥品不良反應監測中心402例的頭孢菌素類抗生素不良反應報告。其中醫療機構上報337例、經營企業上報65例、生產企業0例、個人0例。

1.2 方法

將402例報告用Excel表和手工篩選的方法，按照患者性別、年齡、引發ADR的藥品種類、ADR涉及的器官/系統損害等方面進行統計學分析。

2 結果

2.1 病例資料

402例報告中，男212例（52.7%），女190例（47.3%）；患者年齡最小出生9 d，最大87歲，發生ADR的年齡分布見表1。

2.2 ADR因果關系評價

根據我國國家食品藥品監督管理局ADR監測中心頒布的ADR因果關系判斷標準，將ADR報告評價為：肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價6級[5]。臨床應用藥物時一旦發生疑似ADR，醫生往往不再使用該藥，所以關聯性評價中“肯定”的結果很少，而“很可能”和“可能”的結果較多[6]。宿州市ADR監測中心對該402例報告的關聯性評價結果為肯定5例（1.24%），很可能102例（25.37%），可能280例（69.65%），可能無關0例，待評價15例（3.73%），無法評價0例。

2.3 ADR級別及對原患疾病的影響

402例報告按ADR級別分級，其中一般ADR 396例（98.5%）、嚴重ADR 6例（1.5%），其中病程延長1例。對原患疾病的影響以不明顯、病程加重、病程延長、導致后遺癥和死亡來評價ADR對原患疾病的影響。402例報告中，對原患疾病的影響不明顯401例（99.75%）、病程延長1例（0.25%）。

2.4 ADR結果

按照國家食品藥品ADR監測中心頒布的結果判斷標準，將ADR報告中不良反應/事件結果分為痊愈、好轉、未好轉、有后遺癥、死亡。該402例ADR報告結果統計其中痊愈256例（63.68%）、好轉146例（36.32%）、有后遺癥1例（0.25%）。

2.5 ADR涉及的藥品種類及給藥途徑分布

不同給藥途徑對ADR的發生有顯著影響[7，8]。報告顯示靜脈滴注引起的ADR 366例（91.04%）、靜脈注射8例（1.99%）、口服給藥27例（6.72%）、皮內注射1例（0.25%）。402例ADR報告中涉及到多種頭孢菌素類抗生素，其中第三代頭孢菌素類引起的ADR居多，這與其在臨床上廣泛應用密切相關。涉及藥品種類分布見表2。

2.6 ADR涉及的器官或系統及臨床表現

402例ADR共累計9個系統，臨床表現多以皮膚及附件、消化系統損害為主。隨著頭孢菌素類藥品應用的增多，不良反應發生率也逐年增加。由統計報告可知不良反應所涉及的器官或系統主要是皮膚及其附件（61.94%）、消化系統（20.15%）、用藥部位損害（6.47%）、循環系統（4.73%）。ADR涉及的器官或系統及主要臨床表現見表3。endprint

3討論

頭孢菌素類抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），從年齡分布上看可發生在任意年齡段，我們也可以間接得出頭孢菌素類的臨床應用極其廣泛。同時由數據分析也可知該類藥物臨床應用幾乎不受年齡限制，最小患者出生僅9 d，最大患者89歲。其中≤18年齡段發生率較高，小兒尚處于發育期，肝腎功能尚不健全，從而影響該類藥物的體內循環及排泄，相對較容易引起ADR[9]。

由上述分析可知頭孢菌素抗生素引起的ADR對原患疾病基本上是不影響，在采取積極治療手段后基本上痊愈，僅1例導致病程延長。在患者發生疑似ADR時，口服患者應立即停藥，靜脈滴注采取停藥或者減慢滴速的方式以控制ADR的持續發生。由于該類藥物不良反應和毒副作用較低，患者甚至醫務人員忽視了該類藥物的ADR，認為即便發生ADR一方面采取停藥方式即可，另一方面該類藥物所引起的ADR癥狀不會影響原患疾病更不會危及生命。這種錯誤的認識，致使不合理用藥普遍存在，不良反應發生率也逐年上升。濫用藥物不僅浪費了有限的醫療資源、造成了財產的浪費，同時對患者的身心也造成了極大的危害[10]。

從表2涉及的品種分布可以看出引起ADR的主要藥物有頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢硫脒等9個品種。其中頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢拉定、頭孢氨芐屬于第一代頭孢菌素類抗菌藥物，占10.95%；頭孢呋辛、頭孢西丁屬于第二代，占19.40；頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟及頭孢克肟均屬于第三代，占69.65%。由于第三代藥物的抗菌范圍廣、對肝腎功能損害小、副作用少，更多的醫師和患者均傾向于采用第三代藥物，尤其是注射應用?？梢姷谌愃幬镆鸬腁DR在應用時多為靜脈滴注給藥方式，占91.04%；口服給藥僅占6.72%，表明更多的患者和醫務人員在選擇給藥途徑時均傾向于靜脈給藥，這與相關報道相一致[11-13]。

從表3可以看出頭孢菌素類藥物ADR主要集中在皮膚及其附件、消化系統、用藥部位、循環系統四個方面，而泌尿系統損害、血液系統異常較少。筆者認為后者之所以占很小比例，一是泌尿系統和血液異常ADR例數確實沒前者多；二是由于皮膚的疼痛、瘙癢、惡心、嘔吐等皮膚及附件損害和消化系統損害表現較明顯，患者和醫護人員易于發現。血液異常、泌尿系統損害等難以觀察，往往需要臨床的檢驗數據，有可能存在漏報情況。

綜上所述，臨床上應用頭孢菌素類藥物，在重視其療效的同時不能忽視不良反應引起的嚴重危害性。醫務人員應當結合患者的實際病情嚴格按照《抗菌藥物臨床使用原則》謹慎用藥，以減少ADR的發生。我們應當重視對頭孢菌素類藥物ADR的監測，使醫務人員、患者、藥品生產經營企業能夠及時、全面的掌握ADR信息，以便提高醫療質量，合理用藥保證患者的安全。

[參考文獻]

[1] 林玲，胡耶芳. 2011年頭孢菌素類抗菌藥物應用分析[J].中國藥物經濟學，2013，12（1）：22.

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[9] 方瓊. 229例兒科藥物不良反應報告分析[J]. 安徽醫藥，2008，12（8）：767-768.

[10] 謝麗. 179例藥物不良反應報告分析[J]. 安徽醫藥，2010，14（3）：360-361.

[11] 李然，王睿. 頭孢菌素類藥物臨床應用[J]. 人民軍醫，2009，52（8）：547-548.

[12] 張明蘭，馬建偉. 頭孢類抗生素不良反應及相關性的臨床觀察與對策[J]. 甘肅中醫學院學報，2004，21（1）：40-42.

[13] 孔永紅. 129例抗菌藥物不良反應報告分析[J]. 中國醫藥導報，2010，7（5）：126-127.

（收稿日期：2014-01-15）endprint

3討論

頭孢菌素類抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），從年齡分布上看可發生在任意年齡段，我們也可以間接得出頭孢菌素類的臨床應用極其廣泛。同時由數據分析也可知該類藥物臨床應用幾乎不受年齡限制，最小患者出生僅9 d，最大患者89歲。其中≤18年齡段發生率較高，小兒尚處于發育期，肝腎功能尚不健全，從而影響該類藥物的體內循環及排泄，相對較容易引起ADR[9]。

由上述分析可知頭孢菌素抗生素引起的ADR對原患疾病基本上是不影響，在采取積極治療手段后基本上痊愈，僅1例導致病程延長。在患者發生疑似ADR時，口服患者應立即停藥，靜脈滴注采取停藥或者減慢滴速的方式以控制ADR的持續發生。由于該類藥物不良反應和毒副作用較低，患者甚至醫務人員忽視了該類藥物的ADR，認為即便發生ADR一方面采取停藥方式即可，另一方面該類藥物所引起的ADR癥狀不會影響原患疾病更不會危及生命。這種錯誤的認識，致使不合理用藥普遍存在，不良反應發生率也逐年上升。濫用藥物不僅浪費了有限的醫療資源、造成了財產的浪費，同時對患者的身心也造成了極大的危害[10]。

從表2涉及的品種分布可以看出引起ADR的主要藥物有頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢硫脒等9個品種。其中頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢拉定、頭孢氨芐屬于第一代頭孢菌素類抗菌藥物，占10.95%；頭孢呋辛、頭孢西丁屬于第二代，占19.40；頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟及頭孢克肟均屬于第三代，占69.65%。由于第三代藥物的抗菌范圍廣、對肝腎功能損害小、副作用少，更多的醫師和患者均傾向于采用第三代藥物，尤其是注射應用?？梢姷谌愃幬镆鸬腁DR在應用時多為靜脈滴注給藥方式，占91.04%；口服給藥僅占6.72%，表明更多的患者和醫務人員在選擇給藥途徑時均傾向于靜脈給藥，這與相關報道相一致[11-13]。

從表3可以看出頭孢菌素類藥物ADR主要集中在皮膚及其附件、消化系統、用藥部位、循環系統四個方面，而泌尿系統損害、血液系統異常較少。筆者認為后者之所以占很小比例，一是泌尿系統和血液異常ADR例數確實沒前者多；二是由于皮膚的疼痛、瘙癢、惡心、嘔吐等皮膚及附件損害和消化系統損害表現較明顯，患者和醫護人員易于發現。血液異常、泌尿系統損害等難以觀察，往往需要臨床的檢驗數據，有可能存在漏報情況。

綜上所述，臨床上應用頭孢菌素類藥物，在重視其療效的同時不能忽視不良反應引起的嚴重危害性。醫務人員應當結合患者的實際病情嚴格按照《抗菌藥物臨床使用原則》謹慎用藥，以減少ADR的發生。我們應當重視對頭孢菌素類藥物ADR的監測，使醫務人員、患者、藥品生產經營企業能夠及時、全面的掌握ADR信息，以便提高醫療質量，合理用藥保證患者的安全。

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[13] 孔永紅. 129例抗菌藥物不良反應報告分析[J]. 中國醫藥導報，2010，7（5）：126-127.

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3討論

頭孢菌素類抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），從年齡分布上看可發生在任意年齡段，我們也可以間接得出頭孢菌素類的臨床應用極其廣泛。同時由數據分析也可知該類藥物臨床應用幾乎不受年齡限制，最小患者出生僅9 d，最大患者89歲。其中≤18年齡段發生率較高，小兒尚處于發育期，肝腎功能尚不健全，從而影響該類藥物的體內循環及排泄，相對較容易引起ADR[9]。

由上述分析可知頭孢菌素抗生素引起的ADR對原患疾病基本上是不影響，在采取積極治療手段后基本上痊愈，僅1例導致病程延長。在患者發生疑似ADR時，口服患者應立即停藥，靜脈滴注采取停藥或者減慢滴速的方式以控制ADR的持續發生。由于該類藥物不良反應和毒副作用較低，患者甚至醫務人員忽視了該類藥物的ADR，認為即便發生ADR一方面采取停藥方式即可，另一方面該類藥物所引起的ADR癥狀不會影響原患疾病更不會危及生命。這種錯誤的認識，致使不合理用藥普遍存在，不良反應發生率也逐年上升。濫用藥物不僅浪費了有限的醫療資源、造成了財產的浪費，同時對患者的身心也造成了極大的危害[10]。

從表2涉及的品種分布可以看出引起ADR的主要藥物有頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢硫脒等9個品種。其中頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢拉定、頭孢氨芐屬于第一代頭孢菌素類抗菌藥物，占10.95%；頭孢呋辛、頭孢西丁屬于第二代，占19.40；頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟及頭孢克肟均屬于第三代，占69.65%。由于第三代藥物的抗菌范圍廣、對肝腎功能損害小、副作用少，更多的醫師和患者均傾向于采用第三代藥物，尤其是注射應用?？梢姷谌愃幬镆鸬腁DR在應用時多為靜脈滴注給藥方式，占91.04%；口服給藥僅占6.72%，表明更多的患者和醫務人員在選擇給藥途徑時均傾向于靜脈給藥，這與相關報道相一致[11-13]。

從表3可以看出頭孢菌素類藥物ADR主要集中在皮膚及其附件、消化系統、用藥部位、循環系統四個方面，而泌尿系統損害、血液系統異常較少。筆者認為后者之所以占很小比例，一是泌尿系統和血液異常ADR例數確實沒前者多；二是由于皮膚的疼痛、瘙癢、惡心、嘔吐等皮膚及附件損害和消化系統損害表現較明顯，患者和醫護人員易于發現。血液異常、泌尿系統損害等難以觀察，往往需要臨床的檢驗數據，有可能存在漏報情況。

綜上所述，臨床上應用頭孢菌素類藥物，在重視其療效的同時不能忽視不良反應引起的嚴重危害性。醫務人員應當結合患者的實際病情嚴格按照《抗菌藥物臨床使用原則》謹慎用藥，以減少ADR的發生。我們應當重視對頭孢菌素類藥物ADR的監測，使醫務人員、患者、藥品生產經營企業能夠及時、全面的掌握ADR信息，以便提高醫療質量，合理用藥保證患者的安全。

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[12] 張明蘭，馬建偉. 頭孢類抗生素不良反應及相關性的臨床觀察與對策[J]. 甘肅中醫學院學報，2004，21（1）：40-42.

[13] 孔永紅. 129例抗菌藥物不良反應報告分析[J]. 中國醫藥導報，2010，7（5）：126-127.

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