克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染的療效分析

林菲　張燕梅　王金英等

[摘要] 目的 探討克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染的療效。方法 選擇生殖道支原體培養陽性、對克拉霉素及紅霉素敏感、病程較長、既往接受過治療但癥狀反復發作的已婚女性患者64例，隨機分為紅霉素片、克拉霉素口服組（對照組）及紅霉素軟膏外用、克拉霉素口服組（觀察組）各32例，跟蹤觀察并判斷其療效。結果 克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染療效高，兩組比較差異有顯著性意義（P<0.05）。 結論 克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染，起效快，療效好，副反應少，患者樂于接受，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 克拉霉素；紅霉素；聯合用藥；支原體；感染

[中圖分類號] R446.5；R711.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0066-03

[Abstract] Objective To explore the effects of treating mycoplasma genitalium infection by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment. Methods A total of 64 married female patients with positive vaginal culture for genital mycoplasmas， who were sensitive to clarithromycin and who had suffered infection for a long time and had already received treatment but still with recurrent symptoms， were selected and randomly divided into 2 groups with 32 cases in each. The patients of one group（control group） received treatment by oral administration of erythromycin tablets and clarithromycin， and the patients in another group（observation group） received treatment by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment. The effects in the two groups were observed and recorded. Results Better efficacy was observed in the group that received treatment by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Treating mycoplasma genitalium infection by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment enjoyed better efficacy and fewer side effects. Besides， it took effect faster and was well accepted by patients. Therefore， it is worthy of promotion for clinical application.

[Key words] Clarithromycin；Erythromycin；Combined medication；Mycoplasma；Infection

生殖道支原體感染是婦科門診的常見病，近年來其發病率呈上升趨勢。研究表明，女性生殖道支原體感染與宮頸炎、子宮內膜炎、輸卵管炎和輸卵管性不孕存在確切的關系[1]。由于臨床濫用抗生素現象嚴重且普遍[2]，加上混合感染、反復感染等原因，使其耐藥現象越來越明顯，特別是病程較長的患者，常根據藥敏結果選用兩種抗生素聯合應用，雖然能最大程度減少其耐藥情況出現，但是口服藥物副反應如胃腸道反應較重，起效慢，療程長，難以迅速達到有效的血藥濃度，更使得支原體感染反復發作，加重患者心理、生理上的負擔。為尋求一種簡單易行、效果良好又不加重經濟負擔的治療方法，我院自2012年1月開始，采用克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏宮頸給藥的方法治療生殖道支原體感染，取得滿意臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2012年1月～2013年12月在我院就診確診為支原體感染的患者，除外淋菌，真菌，滴蟲及其他盆腔感染，年齡18～50歲，平均31.2歲；病程1～3年既往接受過治療但癥狀反復發作；非妊娠和哺乳期女性，臨床主要癥狀：腰骶部酸痛脹痛，白帶增多，稀薄或膿性，伴有腥臭味，偶有尿頻、尿急、外陰瘙癢或灼熱感。所有患者均用無菌棉拭子取宮頸管分泌物，采用珠海經濟特區益民生物工程制品的UU-MH培養液及藥敏微孔板，利用電熱恒溫培養箱進行支原體培養。根據藥敏結果選擇對克拉霉素及紅霉素敏感的已婚女性患者64例為觀察對象，隨機分為對照組和觀察組各32例，兩組在病程長短和年齡上比較，差異無統計學意義。具有可比性。endprint

1.2 方法

對照組給予口服克拉霉素緩釋片（海南普利制藥有限公司，下同），0.5，qd，和紅霉素片0.5，tid，共用藥7 d為一療程。觀察組口服克拉霉素緩釋片，同時每隔1 d返院，婦產科醫生用滅菌窺器打開陰道后清理陰道及宮頸外口分泌物，將紅霉素軟膏擠入1mL注射器（不帶針頭），將注射器插入宮頸管約2cm處將軟膏緩慢推入宮頸管內，邊推藥邊退針至宮頸外口，剩余少量軟膏均勻涂于宮頸表面，共用藥4次，7 d為一療程。用藥期間嚴禁房事及陰道沖洗，于療程結束后1周復診進行支原體培養，如遇月經期，則順延至月經干凈后2～3 d，檢測方法同上。

1.3 療效判定

按衛生部頒布的標準分為痊愈、顯效、好轉、無效4級。痊愈為癥狀、體征、實驗室檢查完全恢復正常，病源體清除；顯效為病情明顯恢復，但癥狀、體征、實驗室及微生物學4項中有1項未恢復正常；好轉為病情好轉，但上述4項中有1項未恢復正常；無效：用藥72 h病情未有改善或加重者[3]。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較

見表1。觀察組治愈26例，顯效4例，好轉1例，總有效率達96.88%；對照組治愈20例，顯效3例，好轉1例，總有效率75%。觀察組優于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.65，P<0.05）。

2.2不良反應

對照組治療期間出現惡心、嘔吐等胃腸道癥狀8例，不良反應的發生率25%；觀察組治療期間2例出現惡心、嘔吐，不良反應發生率6.24%，均未影響治療。

3 討論

支原體是一類介于細菌與病毒之間、無細胞壁的原核細胞型微生物，感染人類的支原體有10余種，以女性生殖道分離出解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）最為常見，屬條件致病性微生物，多與宿主共存，僅在某些條件下引起機會性感染[4]。感染人體后，能夠侵入到柱狀上皮細胞，并在其內部進行繁殖，然后巨噬細胞內增殖，抑制細胞的代謝并破壞細胞，使其釋放溶解酶，引起自身免疫和變態反應[5]。生殖道支原體感染是婦科門診的常見病，近年來其發病率呈明顯上升趨勢。有研究表明，生殖道支原體感染可損傷正常的免疫功能，進而影響生殖內分泌功能引發不孕不育[6]；感染局限在子宮頸時，表現為腰骶部酸痛，白帶增多、混濁或呈膿性、有腥臭味，子宮頸水腫、充血或表面糜爛，嚴重時有房事出血的癥狀，當機體抵抗力下降時，可上行感染引起子宮內膜炎，子宮肌炎，輸卵管卵巢炎，盆腔結締組織炎，甚至盆腔腹膜炎，盆腔囊腫[7]。生殖道支原體感染常常給患者帶來一定的困擾及心理負擔，特別是病程較長或者是以往接受過治療但仍癥狀反復發作的患者，就診時已有灰心情緒。臨床上多根據藥敏結果選用兩種敏感藥物口服聯合治療，但是口服藥物不良反應甚多，特別是胃腸道的反應比較常見，患者因為忍受不了藥物的不良反應而私自停藥或減量服用。尋找一種療效好、副反應小、患者樂于接受的臨床治療方案很有必要。有研究表明，克拉霉素耐藥率為11.85%，僅次于強力霉素（4.45%）[8]，而強力霉素雖然價廉，安全，療效肯定，但副反應大，尤其是胃腸反應嚴重[9]，多數患者無法接受。克拉霉素口服通過阻礙細胞核蛋白50S亞基結合，抑制其合成而產生抗菌作用，選用緩釋片制劑，能最大限度地降低胃腸道反應；紅霉素屬大環內脂類抗生素，藥理作用與克拉霉素相似，采用軟膏制劑局部用藥藥物濃度高，能更直接、迅速作用于病原體并阻止其上行感染，避免低濃度抗生素與支原體長期接觸而產生耐藥性[10]。

本項目采用克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染，有效率達到96.88%，與對照組比較差異有顯著性，兩藥內服外用聯合應用，起效快，療效好，副反應少，患者樂于接受，值得臨床推廣。至于那些治療后癥狀基本消失但支原體培養仍為陽性的患者，應玉華等認為無癥狀攜帶者因支原體為攜帶狀態無致病性，可不給予特殊治療，但不孕癥患者一經查出支原體培養陽性可給予預防性治療[11]。

[參考文獻]

[1] Elias M，Grzesko J，Siejkowski R，et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus[J]. Ginekologia Polsk，2005，76（1）：28-32.

[2] 朱勝剛，酈黎明，孫彩虹，等. 136例非淋菌性尿道炎患者支原體培養及藥敏結果臨床分析[J]. 皮膚病與性病，2006，28（2）：48.

[3] 劉曉峰. 陰道給藥配合阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染96例療效觀察[J]. 亞太傳統醫藥，2008，11（4）：101-102.

[4] 樂杰.婦產科學[M]. 第7版.北京：人民衛生出版社，2008：170-171.

[5] 朱亞紅. 克拉霉素口服加外用治療支原體陰道炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，33（5）：44.

[6] 黃曉歐. 支原體感染與不孕的相關性探討[J]. 中國現代醫生，2010，48（3）：24，46.

[7] 任晉洪. 支原體感染性盆腔炎的研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志，2004，13（2）：271-273.

[8] 艾文. 門診患者宮頸炎支原體感染狀況與耐藥趨勢分析[J]. 實用預防醫學，2011，18（9）：1709-1710.

[9] 劉云峰，鄧清華，鄧正華. 女性支原體感染情況及耐藥分析[J]. 皮膚病與性病，2006，28（2）：48-49.

[10] 應玉華，郭建民，席亞娟，等. 過氧化氫溶液聯合阿奇霉素治療宮頸支原體感染的近期療效研究[J]. 實用婦產科雜志，2006，22（8）：484-486.

[11] 鄒建飛.山東地區患者泌尿生殖道支原體感染調查及藥敏分析[J]. 中國性科學，2013，22（3）：52-54.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

1.2 方法

對照組給予口服克拉霉素緩釋片（海南普利制藥有限公司，下同），0.5，qd，和紅霉素片0.5，tid，共用藥7 d為一療程。觀察組口服克拉霉素緩釋片，同時每隔1 d返院，婦產科醫生用滅菌窺器打開陰道后清理陰道及宮頸外口分泌物，將紅霉素軟膏擠入1mL注射器（不帶針頭），將注射器插入宮頸管約2cm處將軟膏緩慢推入宮頸管內，邊推藥邊退針至宮頸外口，剩余少量軟膏均勻涂于宮頸表面，共用藥4次，7 d為一療程。用藥期間嚴禁房事及陰道沖洗，于療程結束后1周復診進行支原體培養，如遇月經期，則順延至月經干凈后2～3 d，檢測方法同上。

1.3 療效判定

按衛生部頒布的標準分為痊愈、顯效、好轉、無效4級。痊愈為癥狀、體征、實驗室檢查完全恢復正常，病源體清除；顯效為病情明顯恢復，但癥狀、體征、實驗室及微生物學4項中有1項未恢復正常；好轉為病情好轉，但上述4項中有1項未恢復正常；無效：用藥72 h病情未有改善或加重者[3]。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較

見表1。觀察組治愈26例，顯效4例，好轉1例，總有效率達96.88%；對照組治愈20例，顯效3例，好轉1例，總有效率75%。觀察組優于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.65，P<0.05）。

2.2不良反應

對照組治療期間出現惡心、嘔吐等胃腸道癥狀8例，不良反應的發生率25%；觀察組治療期間2例出現惡心、嘔吐，不良反應發生率6.24%，均未影響治療。

3 討論

支原體是一類介于細菌與病毒之間、無細胞壁的原核細胞型微生物，感染人類的支原體有10余種，以女性生殖道分離出解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）最為常見，屬條件致病性微生物，多與宿主共存，僅在某些條件下引起機會性感染[4]。感染人體后，能夠侵入到柱狀上皮細胞，并在其內部進行繁殖，然后巨噬細胞內增殖，抑制細胞的代謝并破壞細胞，使其釋放溶解酶，引起自身免疫和變態反應[5]。生殖道支原體感染是婦科門診的常見病，近年來其發病率呈明顯上升趨勢。有研究表明，生殖道支原體感染可損傷正常的免疫功能，進而影響生殖內分泌功能引發不孕不育[6]；感染局限在子宮頸時，表現為腰骶部酸痛，白帶增多、混濁或呈膿性、有腥臭味，子宮頸水腫、充血或表面糜爛，嚴重時有房事出血的癥狀，當機體抵抗力下降時，可上行感染引起子宮內膜炎，子宮肌炎，輸卵管卵巢炎，盆腔結締組織炎，甚至盆腔腹膜炎，盆腔囊腫[7]。生殖道支原體感染常常給患者帶來一定的困擾及心理負擔，特別是病程較長或者是以往接受過治療但仍癥狀反復發作的患者，就診時已有灰心情緒。臨床上多根據藥敏結果選用兩種敏感藥物口服聯合治療，但是口服藥物不良反應甚多，特別是胃腸道的反應比較常見，患者因為忍受不了藥物的不良反應而私自停藥或減量服用。尋找一種療效好、副反應小、患者樂于接受的臨床治療方案很有必要。有研究表明，克拉霉素耐藥率為11.85%，僅次于強力霉素（4.45%）[8]，而強力霉素雖然價廉，安全，療效肯定，但副反應大，尤其是胃腸反應嚴重[9]，多數患者無法接受。克拉霉素口服通過阻礙細胞核蛋白50S亞基結合，抑制其合成而產生抗菌作用，選用緩釋片制劑，能最大限度地降低胃腸道反應；紅霉素屬大環內脂類抗生素，藥理作用與克拉霉素相似，采用軟膏制劑局部用藥藥物濃度高，能更直接、迅速作用于病原體并阻止其上行感染，避免低濃度抗生素與支原體長期接觸而產生耐藥性[10]。

本項目采用克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染，有效率達到96.88%，與對照組比較差異有顯著性，兩藥內服外用聯合應用，起效快，療效好，副反應少，患者樂于接受，值得臨床推廣。至于那些治療后癥狀基本消失但支原體培養仍為陽性的患者，應玉華等認為無癥狀攜帶者因支原體為攜帶狀態無致病性，可不給予特殊治療，但不孕癥患者一經查出支原體培養陽性可給予預防性治療[11]。

[參考文獻]

[1] Elias M，Grzesko J，Siejkowski R，et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus[J]. Ginekologia Polsk，2005，76（1）：28-32.

[2] 朱勝剛，酈黎明，孫彩虹，等. 136例非淋菌性尿道炎患者支原體培養及藥敏結果臨床分析[J]. 皮膚病與性病，2006，28（2）：48.

[3] 劉曉峰. 陰道給藥配合阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染96例療效觀察[J]. 亞太傳統醫藥，2008，11（4）：101-102.

[4] 樂杰.婦產科學[M]. 第7版.北京：人民衛生出版社，2008：170-171.

[5] 朱亞紅. 克拉霉素口服加外用治療支原體陰道炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，33（5）：44.

[6] 黃曉歐. 支原體感染與不孕的相關性探討[J]. 中國現代醫生，2010，48（3）：24，46.

[7] 任晉洪. 支原體感染性盆腔炎的研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志，2004，13（2）：271-273.

[8] 艾文. 門診患者宮頸炎支原體感染狀況與耐藥趨勢分析[J]. 實用預防醫學，2011，18（9）：1709-1710.

[9] 劉云峰，鄧清華，鄧正華. 女性支原體感染情況及耐藥分析[J]. 皮膚病與性病，2006，28（2）：48-49.

[10] 應玉華，郭建民，席亞娟，等. 過氧化氫溶液聯合阿奇霉素治療宮頸支原體感染的近期療效研究[J]. 實用婦產科雜志，2006，22（8）：484-486.

[11] 鄒建飛.山東地區患者泌尿生殖道支原體感染調查及藥敏分析[J]. 中國性科學，2013，22（3）：52-54.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

1.2 方法

對照組給予口服克拉霉素緩釋片（海南普利制藥有限公司，下同），0.5，qd，和紅霉素片0.5，tid，共用藥7 d為一療程。觀察組口服克拉霉素緩釋片，同時每隔1 d返院，婦產科醫生用滅菌窺器打開陰道后清理陰道及宮頸外口分泌物，將紅霉素軟膏擠入1mL注射器（不帶針頭），將注射器插入宮頸管約2cm處將軟膏緩慢推入宮頸管內，邊推藥邊退針至宮頸外口，剩余少量軟膏均勻涂于宮頸表面，共用藥4次，7 d為一療程。用藥期間嚴禁房事及陰道沖洗，于療程結束后1周復診進行支原體培養，如遇月經期，則順延至月經干凈后2～3 d，檢測方法同上。

1.3 療效判定

按衛生部頒布的標準分為痊愈、顯效、好轉、無效4級。痊愈為癥狀、體征、實驗室檢查完全恢復正常，病源體清除；顯效為病情明顯恢復，但癥狀、體征、實驗室及微生物學4項中有1項未恢復正常；好轉為病情好轉，但上述4項中有1項未恢復正常；無效：用藥72 h病情未有改善或加重者[3]。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較

見表1。觀察組治愈26例，顯效4例，好轉1例，總有效率達96.88%；對照組治愈20例，顯效3例，好轉1例，總有效率75%。觀察組優于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.65，P<0.05）。

2.2不良反應

對照組治療期間出現惡心、嘔吐等胃腸道癥狀8例，不良反應的發生率25%；觀察組治療期間2例出現惡心、嘔吐，不良反應發生率6.24%，均未影響治療。

3 討論

支原體是一類介于細菌與病毒之間、無細胞壁的原核細胞型微生物，感染人類的支原體有10余種，以女性生殖道分離出解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）最為常見，屬條件致病性微生物，多與宿主共存，僅在某些條件下引起機會性感染[4]。感染人體后，能夠侵入到柱狀上皮細胞，并在其內部進行繁殖，然后巨噬細胞內增殖，抑制細胞的代謝并破壞細胞，使其釋放溶解酶，引起自身免疫和變態反應[5]。生殖道支原體感染是婦科門診的常見病，近年來其發病率呈明顯上升趨勢。有研究表明，生殖道支原體感染可損傷正常的免疫功能，進而影響生殖內分泌功能引發不孕不育[6]；感染局限在子宮頸時，表現為腰骶部酸痛，白帶增多、混濁或呈膿性、有腥臭味，子宮頸水腫、充血或表面糜爛，嚴重時有房事出血的癥狀，當機體抵抗力下降時，可上行感染引起子宮內膜炎，子宮肌炎，輸卵管卵巢炎，盆腔結締組織炎，甚至盆腔腹膜炎，盆腔囊腫[7]。生殖道支原體感染常常給患者帶來一定的困擾及心理負擔，特別是病程較長或者是以往接受過治療但仍癥狀反復發作的患者，就診時已有灰心情緒。臨床上多根據藥敏結果選用兩種敏感藥物口服聯合治療，但是口服藥物不良反應甚多，特別是胃腸道的反應比較常見，患者因為忍受不了藥物的不良反應而私自停藥或減量服用。尋找一種療效好、副反應小、患者樂于接受的臨床治療方案很有必要。有研究表明，克拉霉素耐藥率為11.85%，僅次于強力霉素（4.45%）[8]，而強力霉素雖然價廉，安全，療效肯定，但副反應大，尤其是胃腸反應嚴重[9]，多數患者無法接受。克拉霉素口服通過阻礙細胞核蛋白50S亞基結合，抑制其合成而產生抗菌作用，選用緩釋片制劑，能最大限度地降低胃腸道反應；紅霉素屬大環內脂類抗生素，藥理作用與克拉霉素相似，采用軟膏制劑局部用藥藥物濃度高，能更直接、迅速作用于病原體并阻止其上行感染，避免低濃度抗生素與支原體長期接觸而產生耐藥性[10]。

本項目采用克拉霉素口服聯合紅霉素軟膏外用治療生殖道支原體感染，有效率達到96.88%，與對照組比較差異有顯著性，兩藥內服外用聯合應用，起效快，療效好，副反應少，患者樂于接受，值得臨床推廣。至于那些治療后癥狀基本消失但支原體培養仍為陽性的患者，應玉華等認為無癥狀攜帶者因支原體為攜帶狀態無致病性，可不給予特殊治療，但不孕癥患者一經查出支原體培養陽性可給予預防性治療[11]。

[參考文獻]

[1] Elias M，Grzesko J，Siejkowski R，et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus[J]. Ginekologia Polsk，2005，76（1）：28-32.

[2] 朱勝剛，酈黎明，孫彩虹，等. 136例非淋菌性尿道炎患者支原體培養及藥敏結果臨床分析[J]. 皮膚病與性病，2006，28（2）：48.

[3] 劉曉峰. 陰道給藥配合阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染96例療效觀察[J]. 亞太傳統醫藥，2008，11（4）：101-102.

[4] 樂杰.婦產科學[M]. 第7版.北京：人民衛生出版社，2008：170-171.

[5] 朱亞紅. 克拉霉素口服加外用治療支原體陰道炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，33（5）：44.

[6] 黃曉歐. 支原體感染與不孕的相關性探討[J]. 中國現代醫生，2010，48（3）：24，46.

[7] 任晉洪. 支原體感染性盆腔炎的研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志，2004，13（2）：271-273.

[8] 艾文. 門診患者宮頸炎支原體感染狀況與耐藥趨勢分析[J]. 實用預防醫學，2011，18（9）：1709-1710.

[9] 劉云峰，鄧清華，鄧正華. 女性支原體感染情況及耐藥分析[J]. 皮膚病與性病，2006，28（2）：48-49.

[10] 應玉華，郭建民，席亞娟，等. 過氧化氫溶液聯合阿奇霉素治療宮頸支原體感染的近期療效研究[J]. 實用婦產科雜志，2006，22（8）：484-486.

[11] 鄒建飛.山東地區患者泌尿生殖道支原體感染調查及藥敏分析[J]. 中國性科學，2013，22（3）：52-54.

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