合并糖尿病對后循環短暫性腦缺血發作患者腦干聽覺誘發電位的影響

周 媛 白青科 趙曉暉 許佩佩

后循環缺血包括后循環腦梗死和后循環短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA），發病率約占缺血性腦血管病的20%～30%［1］，其中后循環TIA由于其癥狀持續時間普遍較頸內動脈系統TIA短暫，更易被臨床醫生漏診或誤診，從而錯過最佳治療時機。糖尿病（Diabetes，DM）患者發生TIA的概率較普通人群增高，且后循環TIA的發生率高于前循環［2］，但是合并糖尿病的后循環TIA其損害部位是否有特異性，目前國內外尚無相關研究。本研究針對合并糖尿病的后循環TIA患者，應用誘發電位儀分別檢查合并糖尿病和無糖尿病的后循環TIA患者的聽覺誘發電位，分析合并糖尿病患者后循環TIA的腦干聽覺誘發電位（Brainstem auditory evoked potential，BAEP）變化，進而探討合并糖尿病的后循環TIA受損部位的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月～2013年5月本院神經內科收治的后循環TIA患者共58例，其中男37例，女21例，年齡42～80歲，平均年齡（70.35±11.17）歲。合并糖尿病組20例，其中男13例，女7例，平均年齡（70.60±10.80）歲；無糖尿病組38例，其中男24例，女14例，平均年齡（70.11±12.16）歲。2組患者在年齡、性別、血壓水平方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。入組標準：年齡18～80歲；符合2008年ADA關于糖尿病的診斷標準［3］：空腹血糖≥7.0 mmol／L，和／或有高血糖的癥狀并且隨機血糖≥11.1 mmol／L，和／或OGTT試驗中餐后2 h血糖≥11.1 mmol／L；符合2009年美國心臟協會（American Heart Association，AHA）／美國卒中協會（American Stroke Association，ASA）制定的短暫性腦缺血發作標準［4］：由顱內動脈病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙，臨床癥狀一般持續10～15 min，多在1h內恢復，不超過24 h，不遺留神經功能缺損癥狀和體征，影像學（CT、MRI）檢查無責任病灶；所有入選患者均在TIA發病24 h內入院。排除標準：既往有意識障礙、嚴重精神癥狀、嚴重失語、嚴重認知功能損害、嚴重聽力及視力障礙而影響交流者；有腦器質性疾病史，如腦腫瘤、有癥狀的腦卒中、腦炎等。

1.2 方法

1.2.1 儀器 采用丹麥keypoint誘發電位儀。

1.2.2 BAEP檢測 所有入組患者于發病48 h內檢測，按照國際10－20導聯法將記錄電極置于頭頂正中，參考電極置于與聲音刺激同側的耳垂，記錄電極置于頭頂，前額接地。皮膚電阻小于5Ω。采用短聲刺激，刺激強度為聽覺閾加60－70 d B，最大強度不超過120 dB，頻率10 Hz，濾波帶通100－2000 Hz，疊加1000－2000次，分析時間10 ms，重復2次記錄。觀察Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波形態，測量波峰潛伏期（Peak laten－cy，PL）和峰間潛伏期（Interpeak latency，IPL）。

1.2.3 BAEP異常判斷標準 （1）Ⅰ～Ⅴ波各波PL和／或I～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ各波IPL大于正常±3 s；（2）V波與I波波幅比＜1／2或一側波幅較對側小50%以上；（3）Ⅲ～Ⅴ波、Ⅰ～Ⅲ波IPL比＞1；（4）Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分化差或未分化而造成IPL難以測量。符合上述任何1項則視為異常。

1.3 統計學處理

2 結 果

2組后循環TIA患者I波PL均無異常，合并DM組Ⅲ波PL異常率85.0%，V波PL異常率15.0%，Ⅰ～Ⅲ波IPL異常率85.0%，Ⅲ～Ⅴ波IPL異常率為5%，Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅲ比率＞1的比率為5%，無DM組Ⅲ波PL異常率71.7%，V波PL異常率28.9%，Ⅰ～Ⅲ波IPL異常率68.4%，Ⅲ～Ⅴ波IPL異常率為34.2%，Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅲ比率＞1的比率為7.8%（表1）。

表1 有無合并DM的后循環TIA患者BAEP異常的陽性率比較（%）

合并DM組和無DM組的Ⅲ波、V波PL，Ⅰ～Ⅲ波、Ⅲ～Ⅴ波IPL均較正常值延長，合并DM組有1例Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅲ比率＞1，無DM組有3例Ⅲ～Ⅴ／Ⅰ～Ⅲ比率＞1。其中，合并DM組Ⅲ波PL、Ⅰ～Ⅲ波IPL與無DM組的Ⅲ波PL、Ⅰ～Ⅲ波IPL比較有顯著性差異（P＜0.05），而無DM組的Ⅲ～Ⅴ波IPL與合并DM組的Ⅲ～Ⅴ波IPL比較有顯著性差異（P＜0.05）（表2）。

表2 有無合并DM的后循環TIA患者BAEP的各波PL和IPL的變化（±s）

表2 有無合并DM的后循環TIA患者BAEP的各波PL和IPL的變化（±s）

注：與無DM 組比較，＊P＜0.05

IPL（ms）組別 例數 PL（ms）44合并DM 組 20 1.98±0.17 4.60±0.45＊ 6.01±0.28 2.89±0.24＊ 2.05±0.25Ⅰ～Ⅲ Ⅲ～Ⅴ無DM 組 38 1.96±0.23 4.17±0.36 6.04±0.32 2.56±0.35 2.28±0.ⅠⅢⅤ＊

3 討 論

自從2002年Alber在《新英格蘭雜志》發表文章，專門討論TIA癥狀的持續時間和定義問題以來，臨床醫生對TIA的重視程度越來越高，目前的觀點認為一過性腦缺血發作并不能排除近期發生腦梗死的可能性，故強調TIA是一種神經內科急癥［5］。盡管TIA和腦梗死在臨床表現上有所不同，但從發病機制來看，二者具有高度一致性［6］。流行病學調查發現，許多危險因素與TIA／腦卒中的發生發展有密切聯系，其中糖尿病是個重要因素［7］。

多項研究表明，合并糖尿病的TIA患者多累及后循環供血區［8］，后循環TIA由于癥狀多不典型且持續時間較短，患者就診時大多在間歇期，頭顱MR檢查無陽性發現，而腦干一過性缺血可導致功能性電生理變化，表現為BAEP各波潛伏期及峰間潛伏期等變化，分別提示腦干各相應部位的電生理變化［9］。但是合并糖尿病的后循環TIA患者在損壞部位上有無特異性，目前尚無相關研究。

因此，本研究針對上述問題，采用最新TIA標準，按有無合并DM對TIA患者分組。本研究結果顯示，DM組及非DM組的TIA患者的Ⅲ、Ⅴ波PL及I～Ⅲ波、Ⅲ～Ⅴ波IPL均較正常值延長，其中，DM組的Ⅲ波PL，I～Ⅲ波IPL延長更明顯，與非DM組比較有統計學差異，提示DM組的TIA患者聽神經及腦橋下段較非DM組TIA患者更容易受累。而非DM組的TIA患者在腦橋中上段比DM組的TIA患者更易受累。這意味著合并DM的后循環TIA患者的聽神經及腦橋下段神經元及纖維較腦橋中上段更容易受到缺血損傷。可能的原因是本研究采用了最新的TIA標準，剔除了以往研究中混合部分腦梗死患者的BAEP結果的干擾。另外，本研究將后循環TIA患者分為合并DM和未合并DM組對比研究其BAEP變化，目前尚未有類似研究結果作為對照，故尚需更大量樣本研究進一步確證。

總之，本研究結果提示后循環TIA的間歇期患者BAEP仍表現異常，其中合并糖尿病的TIA患者聽神經及腦橋下段更易受累；本研究并未統計有無合并高血壓病等其他可導致腦缺血損害的疾病對TIA患者BAEP的影響，故在今后的工作中需要更加大量的樣本和更加詳盡的觀察分析。

1 李焰生.中國后循環缺血專家共識，中華內科雜志2006，45（9）：786－787.

2 Jeerakathil T，Johnson JA，Simpson SH，et al.Short－term risk for stroke is doubled in persons with newly treated type 2 diabetes compared with persons without diabetes：a population－based cohort study.Stroke，2007，38（6）：1739－1743.

3 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes－2008.Diabetes Care，2008，31（Suppl 1）：S 12－54.

4 Easton JD，Saver JL，Albers GW，et al.Definition and evaluation of transient ischemic attack.Stroke.2009，40（6）2276－2293.

5 Albers GW，Caplan LR，Easton JD，et al.The TIA working Group.Transient ischemic attack：proposal for a new definition.N Engl J Med，2002，347（921）：1713－1716.

6 畢 齊，王力鋒，李曉晴.亞臨床卒中－TIA－小卒中研究檔案.中國醫學論壇報，2008（10）：C3.

7 Tanaka R，Ueno Y，Miyanoto N，et al.Impact of diabetes and prediabetes on the short－term prognosis in patients with acute ischemic stroke.J Neurol Sci，2013，332（1－2）：45－50.

8 Kissela BM，Khoury J，Kleindorfer D，et al.Epidemiology of ischemic stroke in patients with diabetes：the greater Cincinnati／northern kenturky stroke study.Diabetes Care，2005，28（2）：355－359.

9 Haupt WF，Pawlik G，Thiel A.Initial and serial evoked potentials in cerebrovascular critical care patients.J Clin Neurophsiology，2006，23（5）：389－394.