三種他汀類藥物治療老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死合并高血脂效果對比觀察

吉 鳳，徐小林

(天津環湖醫院，天津300060)

隨著社會的發展，我國逐漸步入老齡化社會，老年腦梗死患者越來越多。他汀類藥物除降血脂外，還有抗炎、抗氧化等作用，可常規應用于動脈粥樣硬化性腦梗死的急性期和二級預防治療。本研究對比觀察了辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀治療老年動脈粥樣硬化性腦梗死合并高血脂的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①符合第四屆全國腦血管病學術會議通過的診斷標準，且經頭顱CT和(或)MRI證實為腦梗死，均行頸動脈彩色超聲及經顱多普勒、MRA和(或)CTA檢查有動脈粥樣硬化表現;②符合TG≥2.25 mmol/L、TC≥5.70 mmol/L、HDL-C≤1.96 mmol/L、LDL-C≥3.10 mmol/L 一項或多項。排除標準:對他汀類藥物過敏患者;有腦出血、蛛網膜下腔出血病史者;有胃潰瘍或胃出血病史者;有肝臟、腎臟、骨骼肌疾病患者;心源性及不明原因腦梗死患者;有腫瘤、免疫系統疾病患者;不能配合服藥及定期復診患者。2011年8月～2012年7月在天津環湖醫院住院的老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死合并高血脂患者165例，均符合上述納入及排除標準。其中，男86例、女79例，年齡60～82(67.15±3.19)歲，發病時間1 ～72(41.53±9.32)h。按照治療藥物不同，將患者隨機分為3組，辛伐他汀組55例、阿托伐他汀組55例、瑞舒伐他汀組55例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 3組均參照《中國腦血管病防治》方案，給予常規治療，包括抗血小板、改善腦循環、營養腦細胞、調整血壓、降顱壓、控制血糖、維持水電解質平衡等對癥治療。辛伐他汀組每晚給予辛伐他汀(商品名:舒降之)40 mg;阿托伐他汀組每晚給予阿托伐他汀鈣(商品名:立普妥)20 mg;瑞舒伐他汀組每晚給予瑞舒伐他汀鈣(商品名:可定)10 mg。療程均為14 d。

1.2.2 觀察指標 3組均于入院第2天及第14天空腹抽靜脈血3 mL，檢測血糖、血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK)、血清C反應蛋白(CRP)等指標，并進行神經功能缺損評分(NIHSS)。觀察用藥期間有無肌痛、肌無力，復查血化驗，如谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)升高超過正常3倍或CK超過正常5倍，立即停藥。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示，3組均數比較采用方差分析，2組均數比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 辛伐他汀組男27例、女28例，年齡(68.95±4.32)歲，發病時間(43.12±7.23)h，BMI 25.45±5.01;阿托伐他汀組男 29 例、女26 例，年齡(67.17±5.76)歲，發病時間(39.2±6.38)h，BMI 26.23±3.96;瑞舒伐他汀組男 30 例、女25 例，年齡(65.17±6.34)歲，發病時間(42.15±9.81)h，BMI 26.88±4.72。3 組性別、年齡、發病時間、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等均具有可比性。

2.2 3組治療前后血糖、血脂、肝功能、CK、NIHSS比較 見表1。

表1 3組治療前后血糖、血脂、肝功能、CK、NIHSS比較(±s)

表1 3組治療前后血糖、血脂、肝功能、CK、NIHSS比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05;治療后3 組 TC、LDL-C、HDL-C、CRP、NIHSS比較，P 均 ＜0.05

組別 n 空腹血糖(mmol/L)血脂(mmol/L)肝功能(mmol/L)TG TC LDL-C HDL-C CRP(mg/L)ALT AST CK(mmol/L)NIHSS(分)55治療前 4.91±1.65 1.98±0.53 5.84±1.25 3.28±1.42 1.31±0.43 15.61±4.25 33.91±3.32 27.26±3.42 77.12±6.81 9.79±3.23治療后 5.29±1.58 1.58±0.44*5.53±1.35*2.71±1.45*1.44±0.49*6.99±2.55*33.53±3.42 32.01±3.53 78.01±6.89 5.49±3.45*阿托伐他汀組 55治療前 5.54±1.55 1.82±0.48 6.12±1.35 3.34±0.99 1.42±0.31 14.92±3.62 32.72±4.67 28.92±409 78.77±7.13 10.21±4.18治療后 5.78±1.65 1.55±0.78*5.21±1.29*2.54±0.91*1.50±0.54*4.13±2.88*35.11±4.92 32.23±4.11 74.02±7.34 5.10±4.21*瑞舒伐他汀組 55治療前 5.14±1.67 1.83±0.48 5.93±1.64 3.42±1.15 1.26±0.43 16.19±4.02 36.90±4.29 28.34±4.42 75.38±8.19 10.01±3.67治療后 5.55±1.88 1.51±0.55*4.86±1.27*2.41±0.86*1.62±0.51*3.88±2.48*37.02±4.31 29.73±4.63 72.11±6.35 4.79±3.75辛伐他汀組*

2.3 不良反應 治療14 d后，瑞舒伐他汀組2例、阿托伐他汀組1例ALT、AST升高至正常值1～2倍，藥物減量后隨診肝功能均恢復正常;辛伐他汀組未見轉氨酶升高。3組均無顱內出血、橫紋肌溶解、骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應，未見新發糖尿病病例。

3 討論

目前，各種因素導致腦梗死的發生率逐年上升，而血脂異常、動脈粥樣硬化是導致腦梗死發生的最主要危險因素。腦梗死患者降脂達標率依然不容樂觀，國外報道只有38.4%的腦梗死患者LDL-C水平達到控制目標，我國僅為16.6%。隨著強化降脂觀點的提出，降脂藥在腦梗死治療中得到廣泛使用。近年來研究表明，他汀類藥物除降脂作用外，尚具有降低金屬蛋白酶活性、抗炎、提高NO生物利用度、修復受損血管內皮、抗血栓、改善纖溶及神經保護等多方面作用，可明顯降低缺血性卒中的發病率［1～4］。

CRP是一種非特異的炎癥標志物，直接參與炎癥與動脈粥樣硬化等心腦血管疾病。動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應是使斑塊不穩定和破裂的主要原因，在動脈粥樣硬化發生發展中起重要作用。研究發現。應用他汀類藥物能夠降低CRP，延緩頸動脈粥樣硬化甚至逆轉斑塊［5～7］。

本組研究結果顯示，動脈粥樣硬化性腦梗死患者在常規治療基礎上加用3種他汀類藥物均能降低TC、LDL-C、CRP 及升高 HDL-C，改善 NIHSS，與國內外研究結果一致［5，6］;其中瑞舒伐他汀上述作用較其他兩種藥物更為明顯，阿托伐他汀組次之。但治療后3組TG水平差異無統計學意義，可能與治療時間較短及他汀藥物主要以降低膽固醇為主有關。

瑞舒伐他汀是新一代他汀類降脂藥，能夠快速、較大程度降低LDL-C，抑制肝內膽固醇合成，具有選擇性高、降脂作用明顯、肝臟代謝少等優點［7］。瑞舒伐他汀能夠強化降脂療效，長期應用能夠延緩動脈硬化進展，使頸動脈內膜中層厚度降低，穩定斑塊。研究表明，瑞舒伐他汀是目前他汀類中降低LDL-C最為強效的藥物，瑞舒伐他汀組LDL-C的下降幅度比阿托伐他汀組相對高15%，升高HDL-C水平相對高 10%［8］。

肝功能異常和肌損害是他汀類藥物使用中常見的嚴重不良反應，肝轉移酶升高發生率0.5% ～2.0%，肌損害發生率0.3% ～33.0%，大多數表現為ALT增高，停藥或服用保肝藥物后2～3個月可下降或恢復正常［9］。研究表明，瑞舒伐他汀不良反應和不良事件發生率與其他他汀類藥物相似［8］。長期用藥隨訪發現，瑞舒伐他汀的嚴重不良反應發生率較低，如肌病發生率不到0.1%，未見肌溶解發生的報道。本研究3種他汀類藥物不良反應均較少，可能與常規劑量使用和用藥時間較短有關，今后需繼續隨訪研究。

近期，FDA強調他汀類藥物的另外兩項可疑不良反應:血糖上升和短暫記憶或認知功能障礙。有學者認為，大劑量瑞舒伐他汀治療將增加糖尿病發病率;一項發表在《柳葉刀》的重要薈萃分析指出，服用他汀類增加患糖尿病的風險。但本研究未見新發糖尿病患者，這可能與本研究采用常規劑量藥物，且研究時間較短有關。血糖水平上升似乎與他汀類藥物劑量的增加有關，通常在停藥后就會消失。記憶或認知功能影響的數據仍在收集當中。有報道稱，使用他汀類藥物與顱內微出血患者發生腦出血相關［10］，需引起臨床醫生重視。

總之，常規劑量使用3種他汀類藥物治療老年動脈粥樣硬化性腦梗死合并高血脂患者安全有效，瑞舒伐他汀在降血脂、改善神經功能方面效果最佳，其次為阿托伐他汀。

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