胸腺肽α1對穩定期支氣管擴張患者免疫功能及臨床療效的作用

余曉丹 劉波

胸腺肽α1對穩定期支氣管擴張患者免疫功能及臨床療效的作用

余曉丹 劉波

目的了解胸腺肽α 1對支氣管擴張患者免疫功能的影響及進行臨床療效評價。方法穩定期支氣管擴張患者66例, 隨機分為兩組, 各33例。對照組給予常規祛痰, 支氣管擴張劑等治療,治療組加用胸腺肽α 1治療, 觀察兩組患者治療前后外周血T細胞亞組水平、治療期間及治療結束后1年內呼吸道感染次數、急性加重住院次數、治療組副作用情況。結果治療組3個月療程結束后患者外周血CD4細胞水平明顯高于對照組；治療組肺功能好于對照組；隨訪1年治療組急性加重次數較對照組明顯減少(P＜0.05)。結論胸腺肽α1對支氣管擴張患者的免疫功能起到調節作用, 應用于臨床可行性較大。

胸腺肽α 1；支氣管擴張；免疫功能

支氣管擴張是呼吸系統常見慢性疾病, 病程呈進行性發展, 患者反復呼吸道感染, 肺功能進行性下降, 后期多合并肺心病, 呼吸衰竭, 預后差。目前支氣管擴張的治療多集中在急性加重住院期間, 對慢性穩定期支氣管擴張治療手段有限, 主要包括營養支持、免疫調節、對癥治療等。胸腺肽α1是廣泛存在于各種生物細胞中的具有與免疫調節有關的活性多肽, 支氣管擴張的發病機制中免疫功能異常是一個重要的方面。本研究旨在了解胸腺肽α1對支氣管擴張患者外周血T細胞亞群水平的影響及使用后患者住院次數差異, 了解臨床長期使用胸腺肽的可能性。

1 資料與方法

1. 1一般資料 本院呼吸內科門診2010年6月～2012年6月就診的穩定期支氣管擴張患者66例, 經病史, 查體及胸部高分辨CT確診為支氣管擴張。排除標準：入院患者排除合并嚴重心力衰竭, 肝腎功能衰竭, 預計生存時間短于1年,對胸腺肽有過敏史或高敏體質, 患者拒絕使用或其他可能影響實驗結果的因素。所有入選患者簽署知情同意書。

1. 2研究方法 對照組給予常規祛痰, 擴張支氣管等治療,治療組在常規治療基礎上加用胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠, 國藥準字H20020545)治療, 2次/周, 皮下注射, 療程3個月。所有患者入組前抽血查外周血T細胞亞群分析, 實驗方法采用流式細胞術檢測, 每月隨訪1次, 了解患者有無呼吸道感染及抗生素使用, 有無急性加重住院, 有無藥物副作用。治療療程結束后, 以及療程結束半年后, 1年后3次隨訪患者, 了解患者生活質量, 呼吸道感染次數, 住院次數, 比較兩組患者的差異性。

1. 3統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。正態分布的計量資料采用均數±標準差表示, 均數兩兩比較采用t檢驗；組間率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1患者一般資料比較 入選患者66例, 平均年齡56.8歲,女36例, 男30例, 平均病程28.4年, 吸煙率54.7%。隨機分為治療組及對照組, 各33例。兩組患者各項指標差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 患者一般資料比較

2. 2治療前后兩組免疫功能及肺功能比較 3個月治療結束后治療組CD4、CD4/CD8水平明顯高于對照組, 肺功能指標高于對照組；治療組治療后CD4、CD4/CD8及肺功能指標較治療前明顯好轉, 差異均有統計學意義(P＜0.05), 見表2。

2. 3兩組患者臨床療效觀察 治療結束后隨訪, 治療組呼吸道感染次數及住院次數較對照組明顯減少, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 見表3。

表2 治療前后兩組免疫功能及肺功能比較

表2 治療前后兩組免疫功能及肺功能比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者臨床療效觀察

表3 兩組患者臨床療效觀察

注：兩組比較,P＜0.05

2. 4副作用觀察 治療組33例患者有5例出現輕微皮膚瘙癢及少許皮疹, 其中3例于抗過敏治療后好轉, 2例未于治療后自行緩解, 其余均未出現其他副作用。

3 討論

胸腺肽α1是Goldstein等最早從牛胸腺素組分中分離出來的一種多肽。體內外實驗表明胸腺肽α1對細胞因子的分泌、淋巴細胞功能等都有影響, 被認為是具有良好療效的生物反應調節物。目前認為胸腺肽α1參與調節免疫活性、抗腫瘤和拮抗細胞凋亡, 此外還有其他的一些生理功能, 而且各種生理功能之間相互聯系、相互作用。免疫調節機制作為生物反應調節劑, 胸腺肽α1主要表現在增強T細胞分化與成熟功能, 激活PKC, 進入核內激活細胞因子基因轉錄。如IL-1、IL-6和IL-8, 介導B7家族成員表達活化, 進而通過抗原呈遞細胞活化T細胞, 激活獲得性免疫系統。但臨床作用與長期效果, 還有待進一步研究。近年來,胸腺肽α1作為免疫增強劑用于臨床治療各種免疫缺陷病、自身免疫性疾病、腫瘤及病毒等微生物感染性疾病［1,2］。

支氣管擴張是呼吸科常見疾病, 患者常幼年發病, 反復呼吸道感染, 晚期繼發肺氣腫、缺氧、肺動脈高壓、肺心病等, 嚴重影響患者生活質量, 目前缺乏有效的干預手段, 臨床治療手段明顯滯后于病理生理研究, 目前治療仍以急性加重合并感染時的抗感染, 擴張氣道, 祛痰等對癥治療為主,導致患者反復住院, 病情不能得到很好的控制, 大部分患者預后欠佳。由于支氣管擴張患者反復住院給家庭及社會造成了嚴重的負擔, 如何有效預防患者反復呼吸道感染以達到改善肺功能, 改善預后的目的是一個重要的問題。從發病機制上看支氣管擴張的發病機制中免疫功能的異常是一個重要的方面。從上世紀70年代以來, 支氣管擴張發生的免疫機制一直是國內外學者關心的重要問題。細胞免疫是其中重要的方面, 很早研究已經證實支氣管擴張的發病機制可能與T細胞部分功能的缺失有關［3］。一種或多種免疫球蛋白的缺陷可引起支氣管擴張, 一個或多個IgG亞類缺乏通常伴有反復呼吸道感染, 可造成支氣管擴張。IgA缺陷不常伴有支氣管擴張,但它可與IgG2亞類缺陷共存, 引起肺部反復化膿感染和支氣管擴張。

支氣管擴張的免疫功能異常表現在體液免疫及細胞免疫兩方面。細胞免疫方面支氣管擴張時的氣道炎癥反應是以組織中性粒細胞,單核細胞,單核細胞以及IL-8的升高為特征［4］。免疫組化的方法表明：細胞調節的免疫反應參與了支氣管擴張的炎癥反應［5］。早先研究已證實支氣管擴張的發病機制可能與T淋巴細胞部分功能的缺損有關［3］。有學者使用單克隆抗體和免疫組化的方法, 檢測支氣管活檢得到的樣本中的淋巴細胞和巨噬細胞的亞類和細胞活性的信號。發現支氣管擴張患者的支氣管壁中參與炎癥反應的絕大多數是單核細胞, 大多數是T細胞和B細胞。其中, CD8+與CD4+的比例在2∶1和10∶1。絕大多數的T淋巴細胞CD7抗原高表達, 還有相對一部分高表達的相關人類白細胞抗原(HLADR)。多數的淋巴細胞浸入上皮細胞基底膜下層, 盡管在內皮細胞內和黏膜下也有出現。具有樹狀細胞表型的非淋巴細胞和巨噬細胞大多數表達HLA-DR。這些發現支持了細胞調節的免疫應答, 參與了支氣管擴張的炎癥反應［6］。

本研究的結果與以往多數文獻報道的結果一致, 支氣管擴張的患者外周血T淋巴細胞檢測結果顯示, CD4細胞均有明顯降低, CD4/CD8明顯降低, 支持患者存在免疫功能異常表現, 進一步經胸腺肽α 1 3個月治療后治療組患者CD4/CD8明顯升高, 表明患者免疫功能異常有所改善。并且治療后患者肺功能有所改善, 但是停用藥物治療3個月后盡管治療組CD4/CD8水平仍然高于對照組, 但較治療結束時有所降低, 1年后比較結果顯示兩組患者CD4/CD8水平基本接近, 表明支氣管擴張患者體內的免疫調節功能的異常可能持續存在。下一步可能需要研究延長藥物治療時間的可行性及安全性問題。

另一方面, 反復呼吸道感染是支氣管擴張發生發展以及疾病病程中一個重要的方面, 減少反復呼吸道感染對延緩支氣管擴張的病程, 改善患者癥狀及預后有著積極的影響, 已有較多實驗研究表明在治療感染性疾病, 尤其是重癥感染方面, 胸腺肽α1聯合抗生素治療效果較好。小鼠實驗研究表明胸腺肽α1激活DC細胞, 增加巨噬細胞及中性粒細胞吞噬及殺菌能力［7］。胸腺肽α1可以提高抗生素的療效, 縮短ICU和總住院時間, 降低重度感染患者死亡率［8］。本研究結果也顯示治療組患者在隨訪1年的時間中呼吸道感染使用抗生素及急性加重住院的頻率均較對照組較低, 表明胸腺肽α1對穩定期支氣管擴張的患者生活質量提高有明顯益處,患者急性加重次數的減少對患者的肺功能及生活質量有明顯益處。并且治療3個月的療效觀察, 所有患者無明顯副作用,僅5例出現輕微的皮疹, 對癥處理后均明顯緩解, 表明胸腺肽α1有良好的安全性, 值得臨床推廣應用。

綜上所述, 胸腺肽α1對支氣管擴張患者的免疫功能起到調節作用, 能改善患者肺功能, 減少急性加重次數, 副作用少, 可應用于臨床。

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Influences on immune function and clinical effect of thymosinα1 in patients with stable bronchiectasis

YU Xiao-dan, LIU Bo. Department of Respiratory Medicine, Chengdu Fifth People's Hospital, Chengdu 611130, China

ObjectiveTo understand the effects of thymosinα1 on immune function in patients with bronchiectasis, and to evaluate its clinical effect.MethodsA total of 148 cases of stable bronchiectasis were randomly divided into two groups, and each group contained 33 cases. The control group was treated by conventional expectorant and bronchodilator, while the treatment group

additional thymosinα1 therapy. Level of T cell subsets level in peripheral blood before and after treatment, respiratory tract infection times during and within 1 year after treatment, acute exacerbations hospitalization times and adverse reactions were all observed in the two groups.ResultsAfter three months of treatment, level of CD4cell in the treatment group was higher than that of the control group. Lung function of the treatment group was better than the control group. In 1 year of follow-up, the treatment group had fewer acute exacerbations than the control group (P＜0.05).ConclusionThymosinα 1 has regulatory effect on immune function of patients with bronchiectasis, and it is feasible for clinical application.

Thymosinα1; bronchiectasis; Immune function

2014-08-01］

611130 成都市第五人民醫院呼吸內科