抑郁癥患者腦區(qū)中樞神經遞質功能的腦漲落圖分析

李佳

(海南省安寧醫(yī)院醫(yī)教科，海南?？?571100)

抑郁癥患者腦區(qū)中樞神經遞質功能的腦漲落圖分析

李佳

(海南省安寧醫(yī)院醫(yī)教科，海南海口 571100)

目的研究抑郁癥患者四腦區(qū)（右前腦區(qū)、左前腦區(qū)、右后腦區(qū)、左后腦區(qū)）中樞神經遞質功能的腦漲落圖特點，探討腦漲落圖的臨床使用意義。方法采集符合CCMD-3診斷標準的34例抑郁癥患者治療前、治療第2周末及第4周末四腦區(qū)的腦漲落圖信號，與31例正常對照組進行比較，分析抑郁癥患者四腦區(qū)中樞神經遞質功能的腦漲落圖特點。結果與正常組比較，病例組治療前四腦區(qū)六種中樞神經遞質[r-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(ACH)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)]實測功率均顯著下降；與治療前比較，病例組四腦區(qū)六種中樞神經遞質治療第2周末、第4周末的實測功率無明顯變化。與正常組相比，病例組治療前右前腦區(qū)和左前腦區(qū)5-HT、NE和DA的相對功率明顯降低，ACH的相對功率明顯升高；治療4周后上述腦區(qū)5-HT、NE和DA的相對功率明顯升高，ACH的相對功率明顯降低。結論抑郁癥患者整體腦功能下降；右前腦區(qū)與左前腦區(qū)神經遞質之間不能保持平衡，表現為5-HT、DA、NE相對功率減弱，ACH相對功率增強。四周內隨著癥狀的改善，抑郁癥患者整體腦功能雖未見明顯改善，但右前腦區(qū)與左前腦區(qū)各神經遞質功能之間逐漸趨于平衡。腦漲落圖有一定的臨床使用意義。

抑郁癥；腦區(qū)；中樞神經遞質；腦漲落圖

抑郁癥(Depression，DEP)是以顯著而持久的心境低落為主要臨床表現的心境障礙。大量研究表明中樞神經遞質[r-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(ACH)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)]與抑郁癥的發(fā)生密切相關。腦漲落圖技術是近幾年我國首創(chuàng)的無創(chuàng)性腦功能檢測方法，根據腦漲落圖信號能特異地反映出所對應的中樞神經遞質的功能[1]。本研究采用腦漲落圖儀無創(chuàng)檢測腦電信號，希望成為活體直接、準確測量抑郁癥中樞神經遞質功能變化的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例組34例(男性13例，女性21例)，收集時間為2011年12月至2012年12月，均符合疾病和有關健康問題的國際統計分類第十次修訂本(ICD-10)抑郁癥診斷標準，排除嚴重軀體疾病、中樞神經系統疾病和精神活性物質濫用者，年齡(32.88±9.22)歲，受教育年限(11.65±2.849)年。正常對照組31例(男性18例，女性13例)，年齡(28.77± 2.58)歲，受教育年限(11.97±3.73)年。兩組在年齡、性別、受教育年限方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 研究方法在工作日的上午8～11時或下午15～17時使用SP03型腦漲落圖儀檢測病例組和正常對照組在清醒、臥位閉目、安靜狀態(tài)下四腦區(qū)的GABA、GLU、5-HT、ACH)、DA、NE的實測功率和相對功率。按國際標準12導聯(F3、F4、F7、F8、C3、C4、T5、T6、P3、P4、O1、O2)安置電極，記錄10m in腦電信號。記錄過程中儀器自動去除電生理偽跡，經模數轉換后儲存供分析。病例組每次檢測前均進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。

1.3 統計學方法應用SPSS16.0軟件進行統計學處理。年齡、HAMD評分、神經遞質功率值為計量資料，經正態(tài)性檢驗呈正態(tài)分布，年齡的比較采用t檢驗，HAMD評分和神經遞質功率值的比較采用方差分析；性別的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

表1 正常組和病例組患者四腦區(qū)神經遞質實測功率比較(分，±s)

表1 正常組和病例組患者四腦區(qū)神經遞質實測功率比較(分，±s)

注：病例組患者治療前、治療后第2周末和第4周末的四腦區(qū)神經遞質實測功率分別與正常組比較，經S-N-K(q)檢驗，P值均小于0.05。

腦區(qū)神經遞質正常組病例組F值P值右前腦區(qū)左前腦區(qū)右后腦區(qū)左后腦區(qū)0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 GABA GLU 5-HT ACH NE DA GABA GLU 5-HT ACH NE DA GABA GLU 5-HT ACH NE DA GABA GLU 5-HT ACH NE DA 0.56±0.54 0.67±0.47 1.55±0.29 1.45±0.29 1.30±0.34 1.02±0.31 1.06±0.61 1.16±0.63 2.17±0.34 2.08±0.34 1.93±0.38 1.65±0.37 0.86±0.65 0.91±0.60 1.82±0.46 1.45±0.29 1.54±0.46 1.30±0.41 0.99±0.69 1.04±0.63 1.91±0.47 1.81±0.49 1.64±0.47 1.40±0.23治療前0.36±0.85 0.32±0.86 0.85±0.60 0.77±0.60 0.62±0.59 0.39±0.58 0.25±0.81 0.27±0.85 1.42±0.60 1.32±0.61 1.19±0.59 0.96±0.58 0.24±0.98 -0.13±0.99 0.87±0.77 0.77±0.60 0.61±0.78 0.37±0.76 -0.15±0.89 -0.04±0.97 0.94±0.74 0.84±0.75 0.68±0.75 0.47±0.72第2周末0.37±0.70 0.38±0.70 0.81±0.60 0.67±0.61 0.55±0.54 0.37±0.60 0.13±0.74 0.20±0.69 1.40±0.57 1.28±0.59 1.15±0.51 0.97±0.58 0.75±0.85 0.17±0.78 0.93±0.65 0.67±0.61 0.68±0.66 0.46±0.69 -0.07±0.81 -0.04±0.78 1.01±0.66 0.87±0.70 0.75±0.65 0.53±0.65第4周末0.15±0.91 0.14±0.86 0.83±0.74 0.71±0.74 0.58±0.75 0.34±0.73 0.34±0.92 0.32±0.94 1.48±0.72 1.36±0.72 1.22±0.74 1.01±0.71 0.09±0.91 0.05±0.92 0.94±0.71 0.71±0.74 0.69±0.72 0.44±0.71 0.21±0.82 0.07±0.95 0.99±0.70 0.88±0.70 0.74±0.71 0.53±0.69 10.334 13.506 11.994 12.539 12.347 10.016 9.232 10.312 12.910 13.361 13.520 10.904 10.137 11.514 14.749 12.539 13.919 13.806 11.939 12.137 16.209 16.091 15.544 15.764

2 結果

2.1 病例組治療前后HAMD量表總分比較病例組治療前、治療第2周末、治療第4周末HAMD量表總分分別為(28.88±6.01)分、(15.91±4.73)分、(3.65± 4.86)分，差異有統計學意義(F=197.939，P=0.000)，兩兩之間比較差異亦有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 神經遞質實測功率相互比較病例組治療前、治療第2周末、治療第4周末及正常組四腦區(qū)(右前腦區(qū)、左前腦區(qū)、右后腦區(qū)、左后腦區(qū))六種中樞神經遞質實測功率的差異有統計學意義(P＜0.001)，且其中樞神經遞質實測功率均明顯低于正常組(P＜0.05)；病例組治療前、治療第2周末及4周末六種中樞神經遞實測功率兩兩之間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.3 神經遞質相對功率比較右前腦區(qū)：病例組治療前、治療第2周末、治療第4周末及正常組5-HT、NE、DA相對功率的差異有統計學意義(P＜0.05)；病例組治療前、治療第2周末5-HT相對功率明顯低于正常組，病例組治療第4周末5-HT相對功率明顯高于治療前(P＜0.05)；病例組治療前ACH相對功率明顯高于正常組(P＜0.05)；病例組治療前NE相對功率明顯低于正常組(P＜0.05)；病例組治療前DA相對功率明顯低于正常組，病例組治療第4周末DA相對功率明顯高于治療前(P＜0.05)。左前腦區(qū)：病例組治療前、治療第2周末、治療第4周末及正常組5-HT、ACH、DA相對功率的差異有統計學意義(P＜0.05)；病例組治療前、治療第2周末5-HT相對功率明顯低于正常組(P＜0.05)；病例組治療前ACH相對功率明顯高于正常組、病例組治療第4周末DA相對功率明顯低于治療前(P＜0.05)；病例組治療前DA相對功率明顯低于正常組，病例組治療第2周末及第4周末DA相對功率明顯高于治療前(P＜0.05)。病例組治療前、治療第2周末、治療第4周末及正常組右后腦區(qū)及左后腦區(qū)六種中樞神經遞質相對功率的差異無統計學意義(P＞0.05)，病例組治療前、治療第2周末及4周末右后腦區(qū)及左后腦區(qū)六種中樞神經遞相對功率兩兩之間差異亦無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 四腦區(qū)神經遞質相對功率相互比較(分，±s)

表2 四腦區(qū)神經遞質相對功率相互比較(分，±s)

注：a與正常組比較，經S-N-K(q)檢驗，P＜0.05；b與治療前比較，經S-N-K(q)檢驗，P＜0.05。

腦區(qū)神經遞質正常組病例組F值P值右前腦區(qū)左前腦區(qū)右后腦區(qū)左后腦區(qū)GABA GLU 5-HT ACH NE DA GABA GLU 5-HT ACH NE DA GABA GLU 5-HT ACH NE DA GABA GLU 5-HT ACH NE DA 4.93±5.91 5.13±5.25 39.77±14.85 23.99±10.71 23.03±8.67 13.73±5.49 19.59±26.35 21.31±25.07 157.40±51.73 102.11±48.34 90.47±37.86 55.71±22.65 9.83±11.04 8.84±7.41 56.49±29.92 46.03±28.00 30.45±17.89 17.11±9.90 9.83±11.04 8.84±7.41 56.49±29.92 46.03±28.00 30.45±17.89 17.11±9.90治療前5.06±6.65 5.25±5.75 27.70±11.86a31.28±11.31a17.05±8.30a9.10±4.88a19.05±27.76 18.49±20.82 121.74±55.81a134.48±60.26a75.93±42.26 39.66±25.53a8.82±18.61 10.44±22.32 45.96±31.58 37.04±26.05 25.59±18.08 14.83±10.43 7.76±8.34 9.63±10.82 50.97±29.51 41.29±26.62 29.69±19.47 17.35±9.93第2周末3.85±4.48 3.73±4.03 31.67±11.33a26.36±11.50 19.54±8.28 13.29±5.89 14.62±20.09 16.34±22.56 124.84±46.65a115.34±45.42 80.49±35.65 52.33±22.49b7.30±8.18 6.28±7.30 48.79±26.41 35.50±19.00 28.78±19.31 17.02±9.72 12.16±16.66 9.46±12.36 60.86±33.38 45.87±27.37 35.23±21.93 20.43±10.16第4周末6.08±+6.41 5.28±5.34 35.30±12.26b26.34±10.95 19.70±7.89 13.73±5.49b21.30±22.72 18.19±18.70 148.54±66.11 106.04±38.06b86.45±35.42 54.21±25.42b11.07±13.04 9.55±10.31 49.43±33.91 38.37±24.14 29.99±21.99 17.02±9.72 13.05±20.51 11.76±16.38 53.73±32.27 40.90±22.38 30.74±17.52 18.48±10.78 0.807 0.720 0.544 2.505 2.834 5.031 0.462 0.285 3.336 2.922 0.939 3.111 0.485 0.603 0.684 1.165 0.424 0.419 0.859 0.359 0.615 0.383 0.569 0.735 0.492 0.542 0.001 0.062 0.041 0.002 0.710 0.836 0.022 0.037 0.424 0.029 0.693 0.614 0.563 0.326 0.736 0.740 0.464 0.783 0.607 0.766 0.636 0.533

3 討論

腦漲落圖實測功率反映的是神經遞質與其受體結合的化學震蕩過程，反映中樞神經遞質的功能[1]。本研究發(fā)現抑郁癥患者治療前四腦區(qū)六種中樞神經遞質實測功率均低于正常組，治療4周后無明顯改善。這與唐衛(wèi)東等[2]的研究結果相一致，該研究發(fā)現抑郁癥患者腦內9種神經遞質的實測功率都低于正常對照組。說明抑郁癥患者可能存在大腦整體功能下降的生物學基礎，這可以從Sackeim等[3]的研究結果中找到依據。該研究應用氙SPECT對抑郁癥及正常人進行檢查，結果顯示抑郁癥患者的腦血流呈全腦性降低。另有Steingard等[4]通過對19例青少年抑郁癥患者和38例健康志愿者進行磁共振研究，結果顯示抑郁癥組整個腦體積顯著減少，提示抑郁癥患者大腦處于整體抑制狀態(tài)。但也有不同研究結果，許維春等[5]對未經治療的抑郁癥患者進行腦電超慢波檢測發(fā)現抑郁癥患者腦內GABA、GLU、5-HT等測值均高于正常值，而ACH、NE、DA的測值均低于正常值；郭春榮等[6]通過對14例抑郁癥患者的腦電超慢漲落圖分析發(fā)現患者治療前5-HT、ACH、NE值均較正常組降低；此外羅海鷗等[7]發(fā)現抑郁癥患者腦內神經遞質測值與正常參考值比較，GABA、GLU、5-HT、NE、DA的水平降低。出現上述不同結果的原因可能與抑郁癥存在不同的亞型有關，提示抑郁癥是一組病因和病機不同的異質性疾病[8]。

相對功率是以神經遞質功率總和為基礎比較而來的相對值，反映神經遞質之間的相互關系[1]。本研究發(fā)現抑郁癥患者相對功率的改變發(fā)生在右前腦區(qū)與左前腦區(qū)，這與以往影像學研究發(fā)現抑郁癥的發(fā)生與前額葉功能性和器質性損害有關[9-13]相一致，提示抑郁癥功能性改變主要發(fā)生在前腦。此外近來人們越來越重視中樞神經遞質相互關系在抑郁癥發(fā)病中所起的作用。本研究結果提示，雖然抑郁癥患者全部神經遞質實測功率下降，但只有5-HT、NE、DA、ACH的相對功率發(fā)生改變，與既往生化研究結果或推測一致[14-17]，提示抑郁癥患者腦內神經遞質5-HT、DA、ACH、NE的平衡關系發(fā)生了變化[18]。這似乎說明抑郁癥患者在大腦整體功能下降的基礎上，存在5-HT、NE、DA、ACH相互關系的紊亂。追蹤研究發(fā)現，5-HT、DA、NE相對功率隨著癥狀的改善呈逐步升高趨勢，ACH則相反，逐漸趨于平衡狀態(tài)。這提示抑郁癥治療前四周臨床癥狀的改善可能同5-HT、DA、NE及ACH功能的相互平衡有關。

目前抑郁癥的診斷及療效判定主要以臨床癥狀和量表為依據，缺乏客觀指標。腦漲落圖檢測簡單易行、無損傷，有可能成為抑郁癥診斷及療效判定的客觀指標之一。當然，由于腦漲落圖技術用于臨床時間較短，其使用意義有待于繼續(xù)在實踐中檢驗。

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Analysis on depression patients'neurotransm itters function in different brain region by Encephal of luctuo-graph.

LIJia.Medical Education Department,Hainan Anning Hospital,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the depression patients`neurotransmitters function by encephalofluctuograph(EFG)in four brain regions(right frontbrain region,left frontbrain region,right rear brain region and left rear brain region),and to discuss the clinical use value of EFG.MethodsThe study involved 34 depression patients(the study group)and 31 normal controls(the control group).Encephaloelectrical power signalswere collected by EFG. The characteristics of the neurotransm itters function in depression patients were analyzed through statisticalmethod.ResultsCompared w ith the control group,the actual power of GABA,GLU,5-HT,ACH,NE and DA in all four brain areas in the study group before treatmentwere significantly decreased.There had no change after 2 or 4 w eeks' treatment.Compared with the control group,the relative power of 5-HT,NE and DA in right frontand left frontarea of brain in the study group before treatmentwere significantly decreased,whileACH was significantly increased.Four weeks later,the relative power of 5-HT,NE and DA were significantly increased and ACH was significantly decreased in the two brain area.ConclusionThewholebrain functionsof depression patients are decreased.The functions of different neurotransmitters in right-front and left-front area of brain are unbalanced.As clinical symptoms ameliorate,the neurotransm itters'functions in right-frontand left-frontarea of brain tend to be in balance although the whole brain function had no im provement.The EFG is valuably in clinic.

Depression;Brain region;Neurotransm itter;Encephalofluctuograph

R749.4

A

1003—6350（2014）04—0492—04

2013-07-09)

李佳。E-mail：jennysea@yeah.net

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0190