喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作的臨床觀察

樊學(xué)文，陳曉明，曹文濤，朱潔瓊

(湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院精神科，湖北咸寧 437000)

喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作的臨床觀察

樊學(xué)文，陳曉明，曹文濤，朱潔瓊

(湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院精神科，湖北咸寧 437000)

目的評(píng)價(jià)喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作的療效和安全性。方法雙相抑郁發(fā)作患者共68例，隨機(jī)分為研究組35例(喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片)和對(duì)照組33例(帕羅西汀聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片)，療程8周，采用漢密頓抑郁量表（Ham ilton depression scale，HAMD-17)及治療副反應(yīng)量表(Treatment emergentsymptom scale，TESS)評(píng)定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果研究組和對(duì)照組有效率分別為82.86%和78.79%，痊愈率分別為51.43%和48.48%，兩組療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組患者的抑郁癥狀于第2周末有明顯改善；兩組不良反應(yīng)的特點(diǎn)有所不同，研究組更多具有困倦嗜睡、體重增加，對(duì)照組多表現(xiàn)為失眠、口干、性功能障礙，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。結(jié)論喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片可有效治療雙相抑郁發(fā)作，其起效較快，不良反應(yīng)少。

喹硫平；丙戊酸鎂緩釋片；雙相抑郁發(fā)作；療效

喹硫平是副作用相對(duì)較輕的非典型抗精神病藥物，已被美國(guó)精神病學(xué)會(huì)(APA)推薦為治療雙相型障礙的主要藥物，國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]，喹硫平治療雙相抑郁發(fā)作有一定的療效，但國(guó)內(nèi)相關(guān)的報(bào)道較少。本文旨在探討喹硫平治療雙相抑郁發(fā)作的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2013年1月我院門(mén)診及住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡18～60歲；⑵符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-Ⅲ)中雙相抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶漢密頓抑郁量表(Ham ilton depression scale，HAMD-17)總分≥17分；⑷排除嚴(yán)重的自殺傾向或沖動(dòng)行為者、嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)濫用或依賴(lài)者、哺乳或妊娠期婦女；⑸所有入組病例均由家屬及患者簽署知情同意書(shū)。共入組68例，按門(mén)診或住院的先后順序分為兩組。研究組35例，男性19例，女性16例，平均年齡(30.52±8.27)歲，平均病程(7.15±2.41)年；對(duì)照組33例，男性18例，女性15例，平均年齡(29.36±7.43)歲，平均病程(6.49±2.72)年；兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法研究組采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療，喹硫平劑量200～600 mg/d，平均(493±72)mg/d，丙戊酸鎂緩釋片劑量0.5～1.0 g/d，平均(0.92±0.24)g/d。對(duì)照組采用帕羅西汀聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療，帕羅西汀劑量20mg/d，丙戊酸鎂緩釋片劑量0.5～1.0 g/d，平均(0.94±0.21)g/d。兩組丙戊酸鎂緩釋片劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。出現(xiàn)嚴(yán)重睡眠者可加用少量苯二氮卓類(lèi)藥物，療程為8周。

1.2.2 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法于治療前和治療后1、2、4、8周末采用HAMD量表和不良反應(yīng)（TESS）量表評(píng)定一次，按HAMD總分減分率劃分總體療效，減分率≥75%分為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。于治療前和治療后4、8周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，并用躁狂量表(BRMS)評(píng)定躁狂癥狀，如≥6分結(jié)合臨床應(yīng)視為轉(zhuǎn)躁。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSSl3.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較兩組在痊愈率和有效率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)轉(zhuǎn)躁病例，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后8周的療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后各時(shí)點(diǎn)HAMD-17評(píng)分比較研究組HAMD-17評(píng)分自治療后2周末較治療前有明顯下降(P＜0.05)，治療第4周以后差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。對(duì)照組AMD-17評(píng)分于治療后4周末以后較治療前有明顯下降(P＜0.01)。兩組間比較，治療前及治療后第1、2周末兩組間HAMD-17評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第4周末兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療第6、8周末評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HAMD-17評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組治療前后HAMD-17評(píng)分比較(分，±s)

組別研究組(n=35)對(duì)照組(n=33) t值P值治療前23.36±5.62 22.87±5.81 0.35＞0.05治療1周末22.54±6.21 22.18±6.47 0.23＞0.05治療2周末19.65±6.17 20.31±5.94 0.45＞0.05治療4周末13.92±5.76 17.43±6.24 2.41＜0.05治療6周末8.21±6.35 11.09±5.76 1.96＞0.05治療8周末5.17±6.58 6.41±6.34 0.79＞0.05

2.3 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組不良反應(yīng)主要有困倦嗜睡、便秘、體重增加、頭暈頭痛等，但困倦嗜睡、體重增加較對(duì)照組明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；對(duì)照組更多反映在失眠、口干、性功能障礙，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。治療后第4、第8周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均無(wú)明顯異常，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

雙相障礙是一種慢性復(fù)發(fā)性的重性精神疾病，具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率及低診斷率和低治療率的特點(diǎn)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。雙相障礙終身患病率為5.5%～7.8%[3]，以抑郁發(fā)作形式更為多見(jiàn)，是躁狂發(fā)作為起病者的10倍[4]。雙相抑郁發(fā)作與其他抑郁發(fā)作在治療上的差異主要是單純用抗抑郁藥治療容易誘發(fā)躁狂，而單一使用心境穩(wěn)定劑或非典型抗精神病藥可能起效較慢或效果不太理想，目前對(duì)于雙相抑郁發(fā)作的治療常用的選擇是心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗抑郁藥或聯(lián)合非典型抗精神病藥或聯(lián)合另一種心境穩(wěn)定劑[5-6]，能更早的出現(xiàn)療效，并降低轉(zhuǎn)躁的機(jī)率[7]。

丙戊酸鎂緩釋片具有生物利用度高、胃腸道不良反應(yīng)少、安全性好、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)，而廣泛使用于心境障礙，其作用機(jī)制尚不十分清楚，可能與抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性、增加腦GABA內(nèi)水平，改善腦神經(jīng)的GABA傳遞、改變電壓敏感的Na+和Ca2+離子通道等有關(guān)。喹硫平通過(guò)與5-HT2A受體有較高的親和力，影響5-HT能神經(jīng)傳遞，使突觸后5-HT2A受體下調(diào)，從而發(fā)揮抗抑郁作用；喹硫平與5-HT1A和5-HT2A受體作用后可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，通過(guò)拮抗前額葉皮質(zhì)5-HT2A異源受體，促進(jìn)多巴胺釋放，從而發(fā)揮抗抑郁作用[8-9]。

本研究顯示，經(jīng)過(guò)8周的治療，研究組與對(duì)照組在有效率和痊愈率方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組HAMD評(píng)分均較治療前有顯著下降，這提示喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片與帕羅西汀聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作均有較好療效，且療效相當(dāng)。研究組在第2周末HAMD評(píng)分較治療前有明顯下降，第4周末差異更加顯著，而對(duì)照組于第4周末才有明顯下降，這表明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作起效相對(duì)較快。在不良反應(yīng)方面兩組存在一定的差異，研究組的發(fā)生率低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)的特點(diǎn)有所不同，對(duì)照組失眠、口干、性功能障礙副反應(yīng)較多，而研究組困倦嗜睡、體重增加多見(jiàn)，可能與喹硫平阻斷腎上腺素(α)受體及組胺(H1)受體有關(guān)。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作，具有療效好、起效快、不良反應(yīng)少、患者依從性好等特點(diǎn)，且有減少誘發(fā)躁狂的風(fēng)險(xiǎn)，值得在臨床工作中推廣使用。

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Clinical observation of quetiapine combined with magnesium valproate sustained release tablets in the treatment of bipolar depressive episode affective disorder.

FAN Xue-wen,CHEN Xiao-ming,CAO Wen-tao,ZHU Jie-qiong.Department of Psychiatry,the Second Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology,Xianning 437000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of quetiapine combined w ithmagnesium valproate sustained release tablets in the treatment of bipolar depressive episode affective disorder.MethodsSixty-eight patients of bipolar depressive episode affective disorderwere random ly divided into the study group(treated by quetiapine combined w ith magnesium valproate sustained release tablets)and the control group(treated by paroxetine combined w ithmagnesium valproate sustained release tablets).The course of treatmentw as 8 weeks.Therapeutic efficacy was measured by ham ilton depression scale(HAMD-17),and adverse reactions were rated by treatment emergent sym ptom scale(TESS).Resu lts The effective rate of the study group and controlgroup was82.86%and 78.79%,respectively.The cure rate of the study group and control group was 51.43%and 48.48%,respectively.No significant differencesbetween the effective ratesof the two groupswas found(P＞0.05).In the study group,depression symptoms improvement occurred significantly at the end of the second week.The characteristics of the adverse reactions of the two groupswere different.There weremore sleepy lethargy,weight gain in the study group,and more insomnia,dry mouth,sexual dysfunction in the controlgroup.Therewere significantor very significant differences between the two groups(P＜0.05 or P＜0.01).ConclusionQuetiapine combined withmagnesium valproate sustained release tablets in the treatmentofbipolar depressiveepisodeaffectivedisordershowed rapid,betterefficacy and smaller sideeffects.

Quetiapine;Magnesium valproate sustained release tablets;Bipolar depressive episode affective disorder;Clinicalefficacy

R749.4

A

1003—6350（2014）04—0496—03

2013-07-26)

樊學(xué)文。E-mail：fxw7373@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0191