糖尿病酮癥酸中毒病人0 —羥丁酸檢測的意義

嚴清清

摘要：

目的：了解血清β羥丁酸（β-HB）檢測在糖尿病酮癥酸中毒（DKA）診斷和治療的意義。方法：對40例正常人、30例DKA患者和40例無酮癥糖尿病人血清中的β-HB、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（ HbA1c）和尿酮體進行檢測。結果： DKA組血β-HB3.3±1.69 m mol/ L，FBG24.32±10.16mmol/ L，HbAlc10.01±3.69%，無酮癥糖尿病組血β-HB0.20±0.15mmol/L，FBG9.36±4.21mmol/L，HbAlc7.01±1.56%；正常對照組β-HB0.104±0.052mmol/L，FBG4.98±0.52mmol/L，HbAlc4.34±0.50%DKA組血β-HB、FBG、HbAlc與無酮癥糖尿病組及正常組差異顯著，無酮癥糖尿病組血β-HB、FBG、HbAlc與正常組差異亦顯著。在DKA組中尿酮體陽性率為85.6%；無酮癥糖尿病組尿酮體均為陰性。但仍有10例血β-羥丁酸髙于正常。結論：檢測血β-HB有助于DKA的及早發現、診斷和治療，其敏感性高于尿酮體檢測。

關鍵詞：β-羥丁酸； 糖尿病酮癥酸中毒

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0287-01

β-羥丁酸（β-hydroxybutyric Acid）是酮體的主要成份。占酮體的78%，在肝臟內合成，經肝外組織利用。由于β-羥丁酸在酮體中所占比例最大，可以代表酮體的含量。在健康人，β-羥丁酸與乙酰乙酸以等克分子的濃度存在，二者基本構成血清中所有酮體，丙酮是次要成分。在嚴重糖尿病β-羥丁酸/乙酰乙酸的比率可增至6：1，這是因為此時機體有大量CO2存在，促進了β -羥丁酸的生成^[1]。糖尿病患者在血糖濃度升高之前，血液中酮體的濃度會有明顯的升髙。因此，測定酮體的濃度對于糖尿病的早期預警很有意義^[2]。

1 材料與方法

1.1 研究對象：均為2013年1月至2013年6月我院住院患者，研究對象均接受口服葡萄糖耐量檢查，其中糖尿病均符合1999年WHO關于糖尿病的診斷標準，按照尿酮體是否陽性分為糖尿病酮癥和糖尿病無酮癥組，糖尿病無酮癥患者40例（無酮癥組〉，男21例，女19 例，年齡32-75歲，平均年齡（59.2±11.6）歲。糖尿病酮癥患者30例（酮癥組），男性18 例，女性12例，年齡41-79歲；平均年齡（58.0土 10.6）。正常對照組采集空腹靜脈血2ml，所有標本均來自我院健康查體血清。

1.2 方法及儀器：所有患者于入院當時查尿酮體，于入院第2天早晨空腹抽血查β-羥丁酸，空腹血糖及糖化血紅蛋白HbAlc。血清β-HB測定所用儀器為東芝TBA-120全自動生化分析儀，上海景源醫療器械有限公司，β-羥丁酸試劑盒采用酶終點法測定；釆用法國Sebia公司全自動電泳分析儀檢測HbAlc；用東芝TBA-120全自動生化分析儀，葡萄糖氧化酶法測空腹血糖。采用分析儀及配套試紙，半定量測定尿酮體。

1.3 統計學處理：應用SPSS11.5軟件包進行統計分析，計量資料均以均數±標準差（x±S）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x檢驗。采用雙側P值<0.05為統計學顯著意義。

2 結果（見附表）

2.1 FBG： 糖尿病酮癥組 （24.32±10.16mmol/L）明顯高于無酮癥糖尿病組（9.36±4.21mmol/L），兩組間比較有顯著性差異（P<0.01）

2.2 HbAlc：糖尿病酮癥組（10.01±3.69%）髙于無酮癥糖尿病組（7.01±1.56%），兩組間比較有差異（P<0.05）。

2.3 β-HB：糖尿病酮癥組（3.3±1.69mmol/L）明顯高于無酮癥糖尿病組（0.20±0.15mmol/L），兩組間比較有顯著性差異（P<0.01）

3 結論

酮體包括丙酮、β-羥丁酸與乙酰乙酸，其中β—羥丁酸占78%，乙酰乙酸占20%，丙酮占2%。糖尿病酮癥酸中毒基本環節是胰島素的缺乏，首先是不能產生足夠的草酰乙酸把乙酰CoA帶入三羥酸循環；其次是血糖不能被很好的利用，而引起脂肪分解增加以供能結果大量脂肪分解，產生游離脂肪酸和甘油三酯，游離脂肪酸經β-氧化后生成大量乙酰CoA，乙酰CoA在肝臟合成酮體，酮體量的增加超過了周圍組織的氧化能力而引起高酮血癥^[3]

目前，國內診斷糖尿病酮癥仍然依賴于尿酮體定性和結合血清CO2測定，綜合判斷是否有酮癥酸中毒，只有間接的方法，尚未見有測定血清中酮體含量的方法。β-羥基丁酸是酮體的主要成份，約占總量的78%^[4]，β-羥基丁酸的測定可定量的反映血清中酮體的含量，對判斷酮癥酸中毒嚴重程度和指導治療具有重要意義。

糖尿病患者病情與葡萄糖的利用密切相關，與脂類的代謝密切相關。目前用于糖尿病病情監測的指標主要有血糖、糖化血紅蛋白，二者是血中糖在不同時期的反映，不能充分說明體內脂類代謝情況和病情發展趨勢，體內酮體的含量可反映脂肪的代謝的狀況，血清中β-羥丁酸的測定可作為脂肪毒性作用的觀察指標^[5]。

傳統的β-羥丁酸檢測方法為硝普鹽法，此反應是半定量的，不能檢測標本中酮體的確切含量，還易受許多干擾因素的影響^[6]，且硝普鹽法不能檢測β-羥丁酸，只能與乙酰乙酸反應。酮癥酸中毒時β-羥丁酸的改變要早于乙酰乙酸，隨著治療的進行，β-羥丁酸不斷氧化生成乙酰乙酸，乙酰乙酸升高，導致傳統的硝普鹽檢測法測定的酮體升高，易誤導為酮癥酸中毒加重，但血中β-羥丁酸水平開始下降，因此檢測β-羥丁酸可反映體內酮體的情況和酸中毒的真實情況。另外，硝普鹽法還受多種藥物影響，如含巰基的藥物可產生假陽性結果，而大量維生素C可使標本產生假陰性，尿酮體的檢測還要受腎功能的影響。在糖尿病酮癥駿中毒的治療過程中監測血β-羥丁酸的變化，可準確了解酮癥酸中毒的治療效果。約有半數患者酮癥酸中毒消除后硝普鹽反應仍陽性^[9]，本文無酮癥糖尿病組中β-羥丁酸含量與對照組相比較有顯著性差異（P<0.05），說明β-羥丁酸的測定較酮體定性試驗對糖尿病酮癥酸中毒早期診斷有更高的敏感性；糖尿病酮癥酸中毒組與無酮癥糖尿病組相比，β-羥丁酸有顯著性差異（P<0.01），其程度與病情密切相關；糖尿病酮癥酸中毒組在治療前及治療后的測定結果表明：酮癥酸中毒時β-羥丁酸的改變要早于尿酮體，因此，英國糖尿病協會認為，現有的尿酮體檢測對酮癥酸中毒的診斷或監測治療不可靠，血β-羥丁酸的測定對病情的準確判斷及療效觀察起重要作用。

總之，糖尿病病人早期測定β-羥丁酸含量可及早發現酮癥，及時糾正酮癥，對預防酸中毒具有非常重要意義，β-羥丁酸含量高低是反映酮癥嚴重程度的一項重要指標，對指導糖尿病治療具有重要價值。

4 小結

由于檢測方法和使用試劑的不同，可能此論文做出的結果跟其它報道的類似的論文結果不完全一致，由于還有許多對β-羥丁酸的研究和檢測方法還不夠全面和完善，望今后對β-羥丁酸的檢測方法進一步完善，對β-羥丁酸HBV臨床的診斷和治療提供更 加全面有效的依據。

參考文獻

[1] 臨床生物化學和生物化學檢驗[M].2004，87

[2] 馬念章，李光，廖靜敏，等.人體內酮體檢測技術的研究進展.分析化學評述與進展，2005，33：1019-1022.

[3] 于永光，鄒德學，于洪敏，等.18例糖尿病酮癥酸中毒血液β-羥丁酸/乙酰乙酸-變化規律分析.中國急救醫學，2000，⑷：243.

[4] 繆輝南，陳石根譯.酸法分析手冊.上海科學技術出版社，1983，185-188.

[5] 中華醫學會第八屆全國糖尿病學術會議紀要（一）.中國糖尿病雜，1999，7（1）： 63.

[6] 俞茂華，李靜文，朱禧星，等.酶促反應熒光法測定糖尿病病人血漿酮體及初步臨床應用[J].上海醫學，1988，11 （12）： 706-708.