丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療躁狂癥效果觀察

沈 雷 凌 宇 唐葉鵬

躁狂癥是一種精神障礙性疾病，主要是由于運動神經(jīng)興奮過度而導致患者情緒高漲，且其思維方式較奔逸，故而行為舉止表現(xiàn)較異常[1]。躁狂癥發(fā)作時間較長，一般持續(xù)7天以上，隨后精神開始恢復正常，但多數(shù)患者會反復發(fā)作，對家庭和社會造成一定的危害[2]。目前，臨床上治療躁狂癥主要是穩(wěn)定心境，常使用丙戊酸鈉聯(lián)合非典型抗精神藥物治療，然而長期使用會使患者的血糖、血脂代謝發(fā)生異常且易發(fā)生不良反應。本研究探討丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療躁狂癥的效果及其對糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選取我院2020年6月至2021年6月收治的狂躁癥患者92例。納入標準：經(jīng)《中國精神障礙分類與標準》確診為躁狂癥；近1個月未接受抗精神藥物治療；患者血糖、血脂、血壓正常；無心臟病病史。排除標準：合并其他嚴重疾病、精神類疾病；對使用藥物過敏；處于妊娠期、哺乳期女性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過，且患者均已知情并簽署同意書。按隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組與對照組，各46例。

1.2 治療方法 對照組給予口服奧氮平，起始劑量5～10 mg/d，隨后劑量根據(jù)病情加重程度而增加，兩周內(nèi)增至10～20 mg/d。聯(lián)合組在對照組用藥基礎(chǔ)上口服丙戊酸鈉緩釋片，起始劑量500 mg/d，早晚各1次，1周后劑量須達到1 500 mg/d，隨后根據(jù)病情程度及血液藥物濃度再次調(diào)整劑量。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標 兩組療效、病情嚴重程度、不良反應。

1.4 評定標準

1.4.1 療效評定標準[3]治療后根據(jù)貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）進行評定。痊愈：BRMS評分減分率＞85%；顯效：BRMS評分減分率在61%～85%；有效：BRMS評分減分率在30%～60%；無效：BRMS評分減分率＜30%。

1.4.2 病情嚴重程度 根據(jù)BRMS評分評估兩組患者病情嚴重程度。BRMS有11項，共13個項目，每個項目評分按0～4分進行評定，總分52分，分值越高代表病情越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組：男29例，女17例；年齡18～60歲，平均（38.0±8.7）歲；病程（4.9±2.1）年。對照組：男26例，女20例，年齡18～60歲，平均（37.0±9.4）歲；病程（5.2±2.5）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（χ2= 0.41，t= 0.53、0.62，P＞0.05）。

2.2 兩組療效比較（表1） 聯(lián)合組治療總有效率為91.3%（42/46），對照組69.6%（32/46），差異有統(tǒng)計學意義（χ2= 6.91，P＜0.01）。

表1 兩組療效比較 [例（%）]

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標比較（表2） 治療前兩組空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義。治療后兩組FBG、TC、TG水平均較前有所升高，且聯(lián)合組上述指標低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。

表2 兩組治療前后糖脂代謝指標比較 （mmol/L，）

2.4 兩組治療前后BRMS評分比較（表3） 治療前兩組BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后兩組BRMS評分較前均顯著降低，聯(lián)合組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

表3 兩組治療前后BRMS評分比較 （）

表3 兩組治療前后BRMS評分比較 （）

組 別例數(shù)治療前治療后聯(lián)合組4625.1±5.910.3±2.5對照組4624.9±4.815.5±3.3 t，P0.18，＞0.058.52，＜0.01

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組發(fā)生不良反應5例（10.6%），其中嗜睡3例，頭暈2例；對照組發(fā)生不良反應17例（37.0%），其中流涎、嗜睡各5例，頭暈3例，心動過速、視物模糊各2例。聯(lián)合組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2= 8.60，P＜0.01）。

3 討論

目前認為引發(fā)躁狂癥的主要因素有家族遺傳、中樞神經(jīng)功能異常及其代謝功能發(fā)生異常，患者性格較為內(nèi)斂、敏感及孤傲等，且較難適應新環(huán)境[4]。臨床上較常用的心境穩(wěn)定劑為丙戊酸鈉，主要通過增加腦γ-氨基丁酸（GABA）水平，改善GABA在腦神經(jīng)的傳遞，降低GABA氨基酸轉(zhuǎn)移酶的活性，改變鈉離子通道的敏感性，作用于鈣離子通道，間接阻斷谷氨酸的合成及抑制糖原合成激酶3等[5]。

奧氮平是較常用的抗精神障礙藥物之一，作用機制是對大腦的5-羥色胺受體及多巴胺受體進行阻滯，抑制腦神經(jīng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的激活系統(tǒng)，有良好的鎮(zhèn)靜、催眠效果[6]。隨著醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展，將奧氮平與丙戊酸鈉聯(lián)合治療躁狂癥，不僅有較好療效，減少錐體外系的發(fā)生，且對患者糖脂代謝影響輕微，故有較高的治療安全性[3]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率、不良反應發(fā)生率均優(yōu)于對照組。此外，治療后兩組BRMS評分均較前降低，聯(lián)合組BRMS評分低于對照組。究其原因為丙戊酸鈉可提高患者腦CACB的表達水平，且選擇性增強神經(jīng)介質(zhì)GABA的反應，繼而提高腦神經(jīng)元的抑制效果，以緩解躁狂情緒[7]。奧氮平則是將傳遞到中腦邊緣系統(tǒng)通路的刺激進行阻斷，進而促進DN/NE釋放，且對黑質(zhì)紋狀體通路有較低的阻斷效果，故有較好的抗躁狂效果。兩種藥物聯(lián)用可從多方面作用于機體，共同協(xié)作，對患者的躁狂情緒有良好的抑制作用。劉世昌等[8]報道，奧氮平將會導致機體的糖脂代謝功能發(fā)生異常，胰腺水平降低、血糖升高，嚴重者發(fā)展成糖尿病。本文結(jié)果顯示，治療后兩組FBG、TC、TG水平較前均升高，但聯(lián)合組上述指標較對照組低。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療躁狂癥，可有效改善患者的躁狂情緒，對糖脂代謝影響較小，減少不良反應的發(fā)生。