仝淑花 胡俊青 唐 彪 何三民 浙江省金華市中心醫院 金華 321000
急性心肌梗死患者NT-proBNP與HCY檢測臨床意義
仝淑花 胡俊青 唐 彪 何三民 浙江省金華市中心醫院 金華 321000
目的 探討急性心肌梗死(AMI)患者血清生物標志物氨基末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)與同型半胱氨酸(HCY)檢測臨床意義。方法 收集本院AMI患者53例及同期健康對照組50名,分別采集靜脈血2mL,檢測血清NT-proBNP和HCY水平。根據ROC曲線判斷兩者水平對急性心肌梗死患者的診斷價值。結果 AMI組治療前NT-proBNP(2032.01±423.50)pg/mL,HCY(18.11± 5.62)μmol/L,明顯高于治療后的(405.14±344.01)pg/mL、(14.68±2.84)μmol/L,也高于健康對照組的(62.69±28.91)pg/mL、(13.72±3.44)μmol/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。血清NT-proBNP和HCY對AMI最佳分界診斷界值分別為51.42pg/mL和13.13μmol/L。結論 血清NT-proBNP和HCY的檢測對早期AMI具有較好的診斷靈敏性和特異性,能為AMI患者提供早期風險預測以及指導臨床科學治療。
急性心肌梗死;氨基末端B型鈉尿肽原;同型半胱氨酸;診斷價值
急性心肌梗死(AMI)是臨床常見急癥,是冠心病的最終發展階段和最常見死亡原因之一。統計表明,截至2010年,心梗患者人均住院費用1.2萬元,且每年費用還有不斷上升的趨勢[1]。氨基末端B型鈉尿肽原(N-terminal pro-brain natricuretic peptide,NT-proBNP)是一種由心室分泌的含76個氨基酸序列的具有利鈉利尿作用的多肽[2]。研究證實,急性心肌缺血是觸發NT-proBNP釋放的一種強信號作用[3]。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是增加機體氧化應激因子的關鍵性因素,并最終可導致心肌細胞的損傷[4]。近年來,NT-proBNP在心血管方向的研究受到越來越多的關注[5],NT-proBNP和HCY的定量分析對于慢性心衰患者的早期評估同樣具有較好的預測價值[6-7]。本研究通過檢測急性心肌梗死患者血清NT-proBNP和HCY水平變化,以提高對急性心肌梗死患者的早期風險預測,為臨床提供參考依據。
1.1一般資料 收集2010年5月—2012年5月在我院心內科門診和住院確診為急性心肌梗死患者53例為觀察組,其中男28例,女25例,平均年齡(62.3± 14.0)歲;平均體質指數(BMI)(24.1±3.4)kg/m2;AMI患者入院診斷依據病史、癥狀、體征、典型心電圖的改變以及心肌損傷標志物(肌鈣蛋白CTn-T)或心肌酶譜的改變;患者均為首次發生急性心肌梗死,所有患者除外甲狀腺性疾病、心律失常、肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、原發性醛固酮增多癥、腦血管意外、惡性腫瘤等疾病。同時選取健康體檢者50名為健康對照組,其中男24名,女26名,平均年齡(65.4± 12.4)歲;平均體質指數(BMI)(24.1±3.4)kg/m2;空腹血標本檢查心肌酶譜和肌鈣蛋白T(CTn-T)均正常。AMI組與健康對照組年齡、性別、BMI等一般資料分布差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.2研究方法 收集AMI患者治療前后血清標本,空腹靜脈采血2mL,入院前抽血時間距發病時間不超過48h,采血后2h內分離血清即刻上機檢測或保存于-80低溫冰箱中待測。NT-proBNP的檢測采用免疫化學發光分析儀E170(羅氏診斷)及其配套檢測試劑盒;HCY采用日立7600全自動生化分析儀及其配套檢測試劑盒進行分析檢測。
1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件,計量資料用() 表示。NT-proBNP水平在AMI組中呈非正態分布資料,經對數轉換后三組間均數比較采用單因素方差分析,組間均數比較采用t檢驗,非正態分布資料采用Mann-Whitney檢驗。計數資料分析采用卡方檢驗,血清NT-proBNP和HCY水平對急性心肌梗死的診斷價值采用ROC曲線。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1AMI組與健康對照組血清NT-proBNP、HCY水平比較 AMI組治療前NT-proBNP和HCY水平均明顯高于治療后和健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01),見表1。
表1 兩組血清NT-proBNP和HCY水平比較()

表1 兩組血清NT-proBNP和HCY水平比較()
注:與健康對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療后比較,△P<0.05
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2.2NT-proBNP聯合HCY檢測對AMI診斷價值
以健康對照組為參照線,血清NT-proBNP對AMI最佳分界值為51.42pg/mL,診斷敏感性為96%,特異性為74%,曲線下面積為0.9561。血清HCY對AMI最佳分界值為13.13μmol/L,診斷敏感性、特異性分別80%、66%,ROC曲線下面積為0.7160,見圖1。

圖1 血清NT-proBNP和HCY對AMI的診斷價值
急性心肌梗死是臨床常見的危重急癥,其病死率高,預后差。目前臨床上應用心肌酶譜、心肌損傷標記物、炎癥反應蛋白、神經內分泌因子等生化指標的檢測診斷高危患者,具有一定的臨床價值。
腦鈉肽是冠狀動脈強有力的血管擴張劑,可以在心肌細胞壞死之前開始調節局部心肌血液供應[8],NT-proBNP作為心血管疾病的一個重要的風險預測因子,在血清中釋放增加的機制可能與病變區域心腔擴張,導致心室壁張力升高、心室的重構有關[1]。有研究認為,HCY水平超過正常范圍5~15μmol/L的上線即可成為心血管病獨立的風險因子[9]。Alter等[10]通過磁共振技術對患有心臟疾病的人群研究發現,高水平的HCY血癥參與了左室擴張的形成,心肌的左室肥厚仍不足以代償室壁張力的升高,可能的機制為高HCY水平會增加機體促凝性和氧化應激性狀態,從而損傷肌纖維。本研究發現,AMI患者入院時的NT-proBNP和HCY水平均顯著高于健康對照組(P<0.05,P<0.01),入院后經溶栓或藥物治療后,心肌細胞血供情況改善,減少了心肌細胞損傷,血清NT-proBNP和HCY水平均有下降,但NT-proBNP水平仍高于健康對照組(P<0.05,P<0.01)。急性心肌梗死時,由于心肌細胞急劇缺血以及心肌細胞的損傷促發機體的炎性反應,心臟泵血功能受損、心腔容量負荷驟增等導致NT-proBNP和HCY水平的釋放增加[4,11]。
Haaf等[12]對疑似早期心梗的患者研究發現,檢測患者血清標本NT-proBNP水平有助于CTn-T診斷的準確性,同時,NT-proBNP對后期病死率的預測較CTn-T準確度更高。本研究結果表明,血清NT-proBNP、HCY水平診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.9561、0.7160。如果以51.42pg/mL作為臨界值,則NT-proBNP診斷的敏感性96%,特異性74%,優于HCY的診斷價值(敏感性80%、特異性66%)。
總之,AMI患者血清生物標志物NT-proBNP和HCY水平均有明顯升高,可以作為早期診斷AMI的重要參考指標,同時可指導臨床進行科學治療。鑒于本文研究樣本較少,同時,心肌梗死的面積、嚴重程度以及溶栓藥物等是否對標志物造成影響均未做深入研究,仍需要進行大規模、多中心的細致臨床研究。
[1]Hu SS,Kong LZ,Gao RL,et al.Outline of the Report on Cardiovascular Disease in China,2010[J].Biomed Environ Sci,2012,25(3):251-256.
[2] Christian Hall.Essential biochemistry and physiology of(NT-pro)BNP[J].Eur J Heart Fail,2004,6(3):257-260.
[3]Staub D,Jonas N,Zellweger MJ,et al.Use of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide to detect myocardial ischemia[J].Am J Med,2005,118(11):1287.
[4]Aguilar B,Rojas JC,Collados MT.Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease[J].J Thromb Thrombolysis,2004,18:75-87.
[5]Gravning J,Smedsrud MK,OmLand T,et al.Sensitive troponin assays and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome:prediction of significant coronary lesions and long-term prognosis[J].Am Heart J,2013,165(5):716-724.
[6]Palazzuoli A,Gallotta M,Quatrini I,et al.Natriuretic peptides(BNP and NT-proBNP):measurement and relevance in heart failure[J].Vasc Health Risk Manag,2010,6:411-418.
[7]Vizzardi E,Bonadei I,Zanini G,et al.Homocysteine and heart failure:an overview[J].Recent Pat Cardiovasc Drug Discov,2009,4:15-21.
[8]Tateishi J,Masutani M,Ohyanagi M,et al.Transient increase in plasma brain(B-type)natriuretic peptide after percutaneous transluminal coronary angioplasty[J].Clin Cardiol,2000,23(10):776-780.
[9]Van Guelpen B,Hultdin J,Johansson I,et al.Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction,independently of each other and of renal function[J].J Intern Med,2009,266:182-195.
[10]Alter P,Rupp H,Rominger MB,et al.Association of hyper homocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J].Clin Chem Lab Med,2010,48(4):555-560.
[11]毛懿,楊躍進,張健,等.急性心肌梗死患者血B-型尿鈉肽水平的變化特點[J].中華心血管病雜志,2006,34(5):425-428.
[12]Haaf P,Balmelli C,Reichlin T,et al.N-terminal pro B-type natriuretic peptide in the early evaluation of suspected acute myocardial infarction[J].Am J Med,2011,124(8):731-739.
Detection of N-terminal Pro-brain Natricuretic Peptide and Homocysteine Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction
TONG Shuhua,HU Junqing,TANG Biao,HE Sanmin. The Central Hospital of Jinhua,Jinhua(321000),China
Objective To evaluate the diagnostic value of serum N-terminal pro-brain natricuretic peptide(NT-proBNP)and homocysteine(HCY)levels in acute myocardial infarction(AMI)patients.Methods Fifty-three AMI patients were selected and 50 healthy people served as control group.Two mL fasting vein blood was collected from both patients and controls and the serum levels of NT-proBNP and HCY were measured before and after treatment in AMI patients.The diagnostic value of the two biomarkers for AMI was analyzed according to ROC curve.Results The NT-proBNP[(2032.01±423.50)pg/mL]and HCY[(18.11±5.62)μmol/L]in AMI group before treatment were both higher than those after treatment[NT-proBNP(405.14±344.01)pg/mL and HCY(14.68±2.84)μmol/L],and were also higher than those in control group[NT-proBNP(62.69±28.91)pg/mL and HCY(13.72±3.44)μmol/L],all with significant differences(P<0.05).The better cut-off values of NT-proBNP and HCY were 51.42pg/mL and 13.13μmol/L,respectively.Conclusion Serum NT-proBNP and HCY have good sensitivity and specificity to early diagnosis of AMI,so they might be used as predictors of early AMI and guide for treatment.
Acute myocardial infarction;NT-proBNP;HCY;Diagnostic value
2013-09-10
何三民,Tel:13516919023;E-mail:252365006@qq.com