利巴韋林聯(lián)合炎琥寧及轉(zhuǎn)移因子治療小兒手足口病療效觀察

陳芙蓉 王 靜 張 晟 浙江省桐鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院 桐鄉(xiāng)314501

利巴韋林聯(lián)合炎琥寧及轉(zhuǎn)移因子治療小兒手足口病療效觀察

陳芙蓉 王 靜 張 晟 浙江省桐鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院 桐鄉(xiāng)314501

手足口病；利巴韋林；炎琥寧；轉(zhuǎn)移因子

手足口病（hand foot and mouth disease，HFAMD）又稱發(fā)疹性皰疹性口腔炎，部分患兒可出現(xiàn)肺水腫、無菌性腦炎、心肌炎等，嚴(yán)重者可危及生命，多見于5歲以下兒童。我院應(yīng)用利巴韋林注射液聯(lián)合炎琥寧注射液靜滴及轉(zhuǎn)移因子口服治療小兒手足口病取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2011年5月—2013年6月我院共收治小兒手足口病120例，年齡6個(gè)月～5歲，男64例，女56例，病程2h～5天。患兒均發(fā)熱，手足口臀4個(gè)部位皰疹，部分皰疹出現(xiàn)在膝、肘關(guān)節(jié)；合并扁桃體炎14例，支氣管肺炎7例；白細(xì)胞大多正常，部分降低或升高，輕度貧血10例，肝腎功能均正常，CK-MB輕度升高32例。采用隨機(jī)數(shù)字表將120例隨機(jī)分為治療組60例，男33例，女27例；年齡6個(gè)月～5歲，平均（2.8± 0.4）歲；病程2h～4.5天，平均（3.0±0.4）天。對(duì)照組60例，男31例，女29例；年齡6個(gè)月～5歲，平均（2.9± 0.2）歲；病程3h～5天，平均（3.2±0.3）天。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。診斷均符合諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和衛(wèi)生部印發(fā)的《手足口病診療指南（2008年版）》[2]。

2 治療方法

治療組予利巴韋林注射液10mg/（kg·d），1天1次，靜脈滴注；炎琥寧注射液5～10mg/（kg·d）靜脈滴注，1天1次；轉(zhuǎn)移因子口服液，＜1歲10mL/次，1天1次，≥1歲10mL/次，1天2次，口服。對(duì)照組予利巴韋林注射液10mg/（kg·d），1天1次，靜脈滴注。療程均5～7天。兩組均給予相同的退熱、補(bǔ)液等對(duì)癥支持處理，補(bǔ)VitC，酌情應(yīng)用抗生素，療程結(jié)束后判斷療效。

觀察指標(biāo)：觀察兩組退熱時(shí)間、口腔皰疹、皮膚皰疹愈合時(shí)間。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：48h內(nèi)體溫降至正常，手足口等部位皰疹明顯愈合，一般狀況明顯好轉(zhuǎn)；有效：72h內(nèi)體溫降至正常，手足口等部位皰疹好轉(zhuǎn)，一般狀況好轉(zhuǎn)；無效：治療4天仍發(fā)熱，進(jìn)食受限，口腔黏膜充血糜爛明顯，合并細(xì)菌感染。有效率=（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

3.2兩組療效比較 治療組顯效46例，好轉(zhuǎn)11例，無效3例，總有效率95%；對(duì)照組顯效35例，好轉(zhuǎn)15例，無效10例，總有效率83.3%，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（） 天

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（） 天

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

3.3不良反應(yīng) 治療組治療第2天出現(xiàn)斑丘疹1例，停炎琥寧后皮疹消退。治療組2例、對(duì)照組6例治療第3天出現(xiàn)白細(xì)胞明顯下降，治療組停利巴韋林繼續(xù)炎琥寧及轉(zhuǎn)移因子治療，對(duì)照組停利巴韋林改炎琥寧及轉(zhuǎn)移因子后熱退，3天后白細(xì)胞恢復(fù)正常。兩組均無其它嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討 論

手足口病是一種由多種腸道病毒引起的丙類傳染病，主要通過糞-口及接觸傳播，亦可通過飛沫及呼吸道傳播，引起手足口病的腸道病毒有20多種，其中腸道病毒EV71及柯薩奇病毒A16型（CoXA16）最為常見[3]。該病以發(fā)熱、手足口臀等部位出現(xiàn)皰疹、潰瘍?yōu)橹饕R床特征，少數(shù)重癥病例可出現(xiàn)腦炎、腦脊髓膜炎、肺水腫、肺出血、循環(huán)障礙等并發(fā)癥，多由EV71所致，致死主要原因?yàn)槟X干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫[4]。多發(fā)生于5歲以下兒童，1歲以下易發(fā)生重癥。近年來小兒發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，且病死率高，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的高度重視。

利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒活性，對(duì)多種DNA和RNA病毒均有抑制作用。其作用機(jī)制為藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),被腺苷激酶磷酸化形成單磷酸，干擾肌苷單磷酸脫氫酶活性，影響鳥苷酸合成，從而阻斷DNA和RNA病毒復(fù)制[5]。其不良反應(yīng)有骨髓抑制導(dǎo)致貧血、白細(xì)胞減少等，還可致低血糖、食欲不振等。另有研究表明，利巴韋林有明顯的致畸或殺胚胎的毒性作用，其發(fā)生率隨劑量的增加而增加，使其臨床應(yīng)用受到限制。

炎琥寧為蕨類植物穿心蓮葉中提取穿心蓮內(nèi)酯制成，具有高度生物活性。藥理研究證明，該藥具有明顯的抗菌、抗病毒雙重作用，具有退熱快、炎癥病灶吸收快的特點(diǎn)。其占據(jù)病毒復(fù)制過程中DNA與蛋白結(jié)合位點(diǎn)，阻止蛋白質(zhì)對(duì)DNA/RNA片段的包裹[6]，使病毒不能復(fù)制。在體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒、柯薩奇病毒等多種病毒的作用,臨床上廣泛用于病毒性肺炎、上呼吸道感染等疾病的治療[7]。它能促進(jìn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高溶菌酶的含量，降低毛細(xì)血管壁的通透性，減輕急性炎癥后毛細(xì)血管的滲出；能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒感染的應(yīng)急能力。

轉(zhuǎn)移因子是存在于人和某些動(dòng)物致敏細(xì)胞內(nèi)的一種小分子淋巴因子，是機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)中的一個(gè)重要介質(zhì)，外源性的轉(zhuǎn)移因子能滲入受體正常的淋巴細(xì)胞并使之致敏，后者釋放具有免疫生物活性的淋巴因子，在參與機(jī)體多項(xiàng)免疫反應(yīng)的同時(shí)，沒有抗原反應(yīng)和其它不良反應(yīng)，能特異性或非特異性地增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，促進(jìn)體內(nèi)干擾素的釋放和白介素-2的生成，從而達(dá)到抗病毒及雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用。

本組結(jié)果顯示，利巴韋林注射液聯(lián)合炎琥寧注射液及轉(zhuǎn)移因子口服液治療手足口病有明顯的治療效果，體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間和全部癥狀消失時(shí)間顯著低于利巴韋林對(duì)照組，總有效率明顯高于利巴韋林對(duì)照組。說明三者具有協(xié)同抗病毒作用，可提高療效，縮短病程，縮短利巴韋林使用時(shí)間，減少利巴韋林副作用，并可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少繼發(fā)感染和并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］胡亞美，江載芳，諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：802-810.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.腸道病毒（EV71）感染診療指南（2008版）［J］.臨床兒科雜志，2008，26（6）：551-552.

［3］吳艷.1359例手足口病流行病學(xué)分析［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2006，6（4）：607.

［4］趙祥文.兒科急診醫(yī)學(xué)［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：604-608.

［5］陳新謙.新編藥物學(xué)［M］.第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：130.

［6］李風(fēng)啟.炎琥寧治療病毒性肺炎療效觀察［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2005，5（3）：458-450.

［7］蔣珍鳳.注射用炎琥寧治療160例上呼吸道感染療效觀察［J］.中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志，2006，3（6）：258-259.

修回日期：2013-09-28

2013-07-12