阿奇霉素與頭孢呋辛聯(lián)合治療小兒細(xì)菌性肺炎的療效

梁小靜，連蘊(yùn)斯，袁明娣

（湛江市赤坎區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 湛江 524043）

小兒肺炎是兒科常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、氣促、咳嗽、咳痰、呼吸困難和肺部固定濕性啰音，該病的主要致病原體包括細(xì)菌、非典型菌與病毒。其中細(xì)菌性肺炎占62%，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致心、腦等系統(tǒng)的并發(fā)癥，甚至引起患兒的死亡，嚴(yán)重影響患兒的心身健康。臨床中由于小兒肺炎病原體的培養(yǎng)及確定速度較慢，缺乏有效的、早期采取有敏感抗生素治療的措施，因此，在絕大多數(shù)醫(yī)院僅能依照所在地區(qū)以及當(dāng)?shù)蒯t(yī)院能常見(jiàn)的病原菌及藥敏試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)性地選擇抗生素進(jìn)行抗感染治療。既往常采用單純的典型菌的敏感抗生素進(jìn)行治療，隨著細(xì)菌病原學(xué)的變化及耐藥菌的生成，單一用藥效果無(wú)法令人滿意，聯(lián)合用藥治療小兒肺炎顯示了令人滿意的臨床效果。筆者采用阿奇霉素與頭孢呋辛聯(lián)合治療小兒細(xì)菌性肺炎并獲得了滿意的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月在湛江市赤坎區(qū)婦幼保健院兒科就診的小兒細(xì)菌性肺炎患兒80例，將患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組40例，男23例，女17例；年齡5個(gè)月～3 歲，平均（2.46±0.39）歲；病程 2～10 d，平均（4.41±0.35）d；體溫：37.5～38.0 ℃15 例，38.1～39.0 ℃18例，>39.0℃ 7例。對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡 6 個(gè)月～3.5 歲，平均（2.39±0.32）歲；病程 3～12 d，平均（4.36±0.49）d；體溫：37.5～38.0 ℃19 例，38.1～39.0℃14例，>39.0℃7例。2組患兒在年齡、性別、病程及體溫等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患兒入院后均根據(jù)其臨床表現(xiàn)及體征進(jìn)行病情評(píng)估及常規(guī)治療措施，對(duì)高熱患兒實(shí)施物理降溫；呼吸困難患兒保持呼吸道通暢，持續(xù)加溫加濕低流量吸氧，氧流量控制在3～5 L·min-1，配合給予支氣管舒張藥物，止咳、化痰藥物，必要時(shí)給予激素藥物減輕炎癥反應(yīng)及支氣管痙攣，同時(shí)給予抗生素藥物應(yīng)用。對(duì)照組給予頭孢呋辛50 mg·kg-1+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2次·d-1，7 d為一個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿奇霉素聯(lián)合治療，即阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，靜滴時(shí)間大于60 min，1次·d-1，7 d為一個(gè)療程。療程結(jié)束后評(píng)定臨床治療效果，記錄藥物不良治療反應(yīng)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有診斷均參照衛(wèi)生部 “小兒肺炎防治方案”中肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，伴有鼻翼扇動(dòng)、口唇發(fā)紺以及肺部廣泛的濕啰音或干濕啰音存在。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)白細(xì)胞總數(shù)及中性明顯升高，X線胸片見(jiàn)兩下肺紋理增多、增粗、紊亂，伴有斑點(diǎn)狀及小斑片狀陰影，密度小，邊緣模糊，氣喘者可見(jiàn)肺不同程度的透亮度增強(qiáng)

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療1周后患兒臨床癥狀、體征均完全消失，精神狀態(tài)、活動(dòng)及飲食均恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療1周后患兒臨床癥狀、體征均緩解，干濕啰音減少，X線胸片炎癥較入院時(shí)明顯吸收；無(wú)效：治療1周后患兒臨床癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)趨勢(shì)甚至惡化，需變更治療方案?？傆行?（痊愈率+好轉(zhuǎn)率）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組患兒總有效率明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組臨床指標(biāo)改善及住院時(shí)間比較

觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（均 P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 2組臨床指標(biāo)改善及住院時(shí)間比較 x±s，t/d

2.3 2組藥物不良反應(yīng)比較

觀察組5例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐，對(duì)照組3例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐，2組均無(wú)肝腎功能的損害。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

小兒呼吸系統(tǒng)感染屬于臨床上最常見(jiàn)的感染性疾病之一，其中肺炎是導(dǎo)致小兒死亡的主要因素，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）調(diào)查顯示，在2002—2003年期間全球5歲及以下小兒的死因中肺炎占到19%左右，位居兒童死亡原因中的首位。自抗生素在臨床應(yīng)用以來(lái)，小兒細(xì)菌性肺炎的死亡率曾一度下降，預(yù)后曾一度顯著改善，但自60年代以后該病的病死率卻處于停滯狀態(tài)，居高不降［2］。目前，細(xì)菌性肺炎有了一些新的臨床特點(diǎn)，如病原譜的變遷尤其是醫(yī)院內(nèi)肺炎G-桿菌的逐年遞增，盡管肺炎鏈球菌在社區(qū)獲得性肺炎中仍占主要地位，但其臨床表現(xiàn)出現(xiàn)了新的變化，大多趨于不典型的臨床表現(xiàn)，同時(shí)各種細(xì)菌耐藥率的增高，導(dǎo)致“難治性”肺炎屢見(jiàn)不鮮，最終導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎的病死率居高不下。本文采用阿奇霉素與頭孢呋辛聯(lián)合治療小兒細(xì)菌性肺炎并與單純頭孢呋辛進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示觀察組患兒總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩者聯(lián)合應(yīng)用臨床治療效果得到了顯著的提升；而且觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（均P＜0.05），提示兩者聯(lián)合應(yīng)用能明顯地改善患者的臨床癥狀和體征，縮短住院時(shí)間。頭孢呋辛是臨床應(yīng)用較為廣泛的、特性明確的、有效的抗生素，抗菌譜較廣，對(duì)范圍廣泛的臨床常見(jiàn)病原菌如產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均具有較強(qiáng)的殺菌作用，該藥對(duì)細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性良好，故對(duì)氨芐西林和阿莫西林耐藥的菌株均具有殺傷作用。該藥主要通過(guò)與關(guān)鍵靶蛋白結(jié)合進(jìn)而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。靜脈滴注可迅速至循環(huán)系統(tǒng)，血清半衰期約為1.2 h。約有50%的頭孢呋辛以蛋白質(zhì)結(jié)合的形式存在于人體組織中，頭孢呋辛不參與體內(nèi)代謝，最終經(jīng)腎小球過(guò)濾并以腎小管分泌的形式被排出體外［3］。而阿奇霉素也是在臨床應(yīng)用較為廣泛的抗生素之一，該藥在紅霉素的結(jié)構(gòu)上進(jìn)行修飾，得到的一種抗菌譜較廣的抗生素，對(duì)敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、皮膚軟組織感染以及衣原體所致的傳播性疾病效果好。阿奇霉素由克羅地亞普利瓦公司首先研制合成，率先在前南斯拉夫上市應(yīng)用。后由美國(guó)輝瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授讓進(jìn)行全球開(kāi)發(fā)。于1995年SFDA批準(zhǔn)，在中國(guó)北京生產(chǎn)上市，目前阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素中劑型最全面的品種，在肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的肺炎中應(yīng)用效果明確。該藥將紅霉素A9-酮基脂化后，再經(jīng)Becklman重排，并經(jīng)N-甲基化等一系列反應(yīng)得到15元氮雜化合物，這種與紅霉素結(jié)構(gòu)上的差異能阻礙其內(nèi)部形成半酮縮醛反應(yīng)，最終使得阿奇霉素對(duì)酸的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)，殺菌效果明確、持久［4］?？傊?，兩者聯(lián)合應(yīng)用在治療小兒細(xì)菌性肺炎中能明顯地改善臨床癥狀、體征，改善預(yù)后，且安全性高。

［1］ 胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)［M］.7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1185.

［2］ 楊彩風(fēng).阿奇霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療小兒細(xì)菌性肺炎 48 例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（5）：61.

［3］ 祝標(biāo).阿奇霉素治療小兒急性支氣管肺炎34例療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（24）：4089.

［4］ 馬勤.聯(lián)合用藥治療小兒肺炎 40例［J］.中國(guó)中醫(yī)藥，2012，10（3）：48.