瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響

馮惠平，賈新未，馮惠清，王占啟，李曉紅，馮翠娜

（河北大學附屬醫院心內科，河北 保定 071000）

◇藥物與臨床◇

瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響

馮惠平，賈新未，馮惠清，王占啟，李曉紅，馮翠娜

（河北大學附屬醫院心內科，河北 保定 071000）

目的 觀察瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征患者白細胞介素-6（IL-6）、血漿 α-顆粒膜蛋白（GMP-140）、腦鈉素（BNP）和心功能的變化。方法 80例急性冠脈綜合征患者隨機分為兩組，對照組40例給予常規治療；治療組40例在對照組治療的基礎上加用瑞舒伐他汀口服。兩組療程均為32周。結果 治療32周治療組血清 IL-6、GMP-140和BNP顯著低于對照組（P＜0.01），左室射血分數（LVEF）明顯改善（P＜0.01），對照組無明顯變化。結論 瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合癥患者可以使血清 IL-6、GMP-140和 BNP水平顯著下降，減輕炎癥反應，抑制血小板活化，穩定動脈粥樣硬化斑塊，改善心功能。

瑞舒伐他汀；急性冠脈綜合癥；白細胞介素-6；血漿 α-顆粒膜蛋白；腦鈉素

急性冠脈綜合征是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，炎癥激活，使血小板黏附、聚集，形成新的血栓，造成冠狀動脈部分或完全閉塞所致［1-2］。他汀類藥物在抗炎和穩定斑塊方面的作用已成為新的研究熱點，但作用機制尚不清楚。本研究通過觀察瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者白細胞介素-6 （IL-6）、血漿 α-顆粒膜蛋白（GMP-140）和腦鈉素（BNP）及心功能的影響，探討瑞舒伐他汀對血小板活化、炎癥反應及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 資料 2012年5月—2013年3月在我科門診及住院患者 80例，所有病例均符合中華醫學會心血管分會制定的《急性冠脈綜合征和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》標準。排除以下情況：急慢性肝腎疾病、心肌病、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病、腫瘤、急慢性感染、血液系統疾病。將80例患者隨機分成兩組：（1）瑞舒伐他汀組：40例，男28例，女12例；年齡41～74歲；（2）常規對照組：40例，男27例，女 13例；年齡 42～74歲；兩組之間性別、年齡、合并癥等方面差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予常規治療，包括休息、吸氧、應用 β受體阻斷劑、硝酸酯類、ACEI、低分子肝素、腸溶阿斯匹林。瑞舒伐他汀組在對照組治療的基礎上加用瑞舒伐他汀（正大天晴制藥有限公司）10 mg·d-1，睡前口服。兩組療程均為32周。

1.2.2 血清 IL-6、GMP-140、BNP檢測方法 所有患者于清晨空腹取肘靜脈血4 mL，分離血清，保存于-70℃冰箱待測。測定采用酶聯免疫吸附試驗法，試劑盒由上海艾萊薩科技有限公司提供。

2 結果

2.1 一般情況 兩組一般情況比較見表 1。各項資料兩組間比較均無統計學意義。

表1 兩組一般情況比較

2.2 兩組 IL-6、GMP-140、BNP和左室射血分數（LVEF）比較 治療前兩組 IL-6、GMP-140、BNP和LVEF差異無統計學意義，32周時 IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，兩組差異有統計學意義（P＜0.01）。對照組 32周與入院時比較，IL-6、GMP-140、BNP降低，差異無統計學意義（P＞0.05）。瑞舒伐他汀治療組 32周與入院時比較，IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

3 討論

在急性冠脈綜合征中，炎癥損傷貫穿于心肌細胞損傷的全過程，是動脈粥樣硬化的核心因素，炎癥可導致斑塊破裂和血小板的聚集活化，從而形成易損斑塊［3-4］。IL-6是參與冠狀動脈粥樣硬化發生和發展的重要因子，它通過激活巨噬細胞、刺激巨噬細胞低密度脂蛋白受體的表達，促進泡沫細胞形成，并通過刺激基質金屬蛋白酶的合成，導致粥樣斑塊纖維帽穩定性降低，促進斑塊破裂［5-6］。

他汀類藥物的非降脂作用日益受到矚目，通過降低患者血清中的細胞炎性因子，改善內皮功能、減少斑塊的炎癥反應，減少斑塊破裂繼發血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發生［7-8］。本研究顯示瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征顯著降低血清IL-6的濃度，表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠狀動脈斑塊的破裂和血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發生。

表2 瑞舒伐他汀與對照組治療前后 IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能比較（±s）

表2 瑞舒伐他汀與對照組治療前后 IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能比較（±s）

注：★與本組治療前比較 P＜0.01；▲與對照組治療后比較 P＜0.01。

指標對照組瑞舒伐他汀組治療前 治療后治療前 治療后IL-6／ng·L-1GMP-140／ug·L-1BNP／ng·L-1LVEF／% 33.62±5.47 46.28±6.41 235.76±42.38 50.6±7.2 31.83±4.86 44.85±5.93 219.84±37.25 51.9±6.7 33.86±5.80 46.53±6.92 236.83±41.27 50.9±7.6 14.73±4.15★▲22.46±5.72★▲99.71±38.83★▲59.3±7.9★▲

GMP-140是反映血小板活化程度的特異性探針，且在啟動和擴大血栓形成中具有重要意義。而血小板活化與動脈阻塞或進一步狹窄密切相關。測定乏血小板血漿中的GMP-140濃度可同時反映內皮細胞受損及血小板在體內的活化，并可作為血栓性疾病病情監測和評價血栓前狀態的有效指標［9］。本研究顯示瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征顯著降低血清 GMP-140的濃度，減少血小板活化，阻止血栓形成。

BNP含量與心衰嚴重程度有關。心肌缺血可刺激BNP釋放，BNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度，對急性冠脈綜合征患者早期診斷及危險分層有重要意義［10-11］。本研究顯示瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征顯著降低血清BNP的濃度，同時升高 LVEF，表明瑞舒伐他汀抑制神經內分泌的激活，改善患者心功能。

瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征患者，除具有調脂作用外，還有抗炎，抗血小板活化作用，穩定粥樣斑塊，改善心功能，防止疾病的進一步發展。

［1］ Ndrepepa G，Fusaro M，King L，et al.Statin pretreatment and presentation patterns in patients with coronary artery disease［J］.Cardiol J，2013，20（1）：52-58.

［2］ 鄭秀莉，張懷東，陳麗娟.強化降脂對急性冠脈綜合癥預后的影響［J］.中國現代藥物應用，2013，7（18）：109-110.

［3］ Kwong JS，Yu CM.New oral anticoagulants in acute coronary syndromes：what does a meta-analysis tell us［J］.JAMA Intern Med，2013，173（9）：834-835.

［4］ Wang Z，Dai H，Xing M，et al.Effect of a single high loading dose of rosuvastatin on percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes［J］.J Cardiovasc Pharmacol Ther，2013，18（4）：327-333.

［5］ 王喜福，葉 明，李遠競，等.普羅布考聯合瑞舒伐他汀對高脂血癥患者頸動脈斑塊及炎性因子的影響［J］.安徽醫藥，2013，17（5）：836-838.

［6］ Kim YR，Park JH，Lee HJ，et al.The effect of doubling the statin dose on pro-inflammatory cytokine in patients with triple-vessel coronary artery disease［J］.Korean Circ J，2012，42（9）：595-599.

［7］ Zhou X，Du JL，Yuan J，et al.Statins therapy can reduce the risk of atrial fibrillation in patients with acute coronary syndrome：a metaanalysis［J］.Int J Med Sci，2013，10（2）：198-205.

［8］ 黃占強，吳悅陶，楊 陽.他汀類藥物的多效性及對糖代謝的影響［J］.安徽醫藥，2013，17（1）：11-14.

［9］ 劉建輝，賈 敏，焦銀生.冠心病患者血栓前狀態分子標志物與內皮微粒的檢測［J］.疑難病雜志，2013，12（1）：48-49.

［10］Liu HL，Yang Y，Yang SL，et al.Administration of a loading dose of atorvastatin before percutaneous coronary intervention prevents inflammation and reduces myocardial injury in STEMI patients：a randomized clinical study［J］.Clin Ther，2013，35（3）：261-272.

［11］邢聰慧，徐 莉，王海洋.不同類型冠心病心絞痛患者同型半胱氨酸及腦利鈉肽水平的變化及其臨床意義［J］.實用心腦肺血管病雜志，2013，21（9）：14-15.

Effects of rosuvastatin on serum IL-6，GMP-140，BNP and heart function on treatment of acute coronary syndromes

FENG Hui-ping，JIA Xin-wei，FENG Hui-qing，et al
（Department of Cardiology，The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding，Hebei 071000，China）

Objective To observe the clinical effect of rosuvastatin plasma IL-6，GMP-140，BNP levels and heart function in patients with acute coronary syndromes.Methods 80 cases of acute coronary syndromes patients were randomly divided into two groups.40 cases in control group were given conventional treatment while 40 cases in treatment group were given oral rosuvastatin based on the control group treatment.Both groups were treated for 32 weeks.Results After the treatment，in treatment group，serum IL-6、GMP-140 and BNP were significantly lower than those in the control group（P＜0.01）.LVEF was increased in treatment group，while these were not significant change in treatment group.Conclusions Rosuvastatin treatment of acute coronary syndromes can have a significant reduction in serum IL-6，GMP-140 and BNP level，reduce inflammation reaction，inhibit activation of platelet，stable atherosclerotic plaque，and improve heart function.

atrovastatin；acute coronary syndromes；interleukin-6（IL-6）；GMP-140；BNP

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.052

2013-09-12，

2013-11-22）

河北省科技廳科學技術研究與發展計劃基金資助（No 112761123）

馮惠清，女，主任檢驗師，研究方向：冠心病的臨床研究，E-mail：fhp1208＠sina.cn