鹽酸托烷司瓊聯合胃復安穴位注射預防化療所致惡心嘔吐的臨床研究

龍泉先 梁嶸 胡曉樺

鹽酸托烷司瓊聯合胃復安穴位注射預防化療所致惡心嘔吐的臨床研究

龍泉先 梁嶸 胡曉樺

目的對比鹽酸托烷司瓊聯合胃復安足三里穴位注射與單用鹽酸托烷司瓊預防化療所致惡心嘔吐的療效。方法入選患者隨機分為A-B組和B-A組, 分別使用止吐方案A(鹽酸托烷司瓊聯合胃復安足三里穴位注射)或止吐方案B(單用鹽酸托烷司瓊)。結果共入組60例患者, 在含順鉑方案組及不含順鉑方案組, 方案A預防惡心嘔吐的療效與方案B比較差異均無統計學意義 (P＞0.05), 但是便秘的發生率分別為24.1%和46.3%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論鹽酸托烷司瓊聯合胃復安足三里穴位注射與單用鹽酸托烷司瓊比較, 未能有效地減輕化療所致的惡心、嘔吐, 但可以減輕便秘, 可作為減輕止吐藥所致便秘的一種手段。

鹽酸托烷司瓊；胃復安；化療；不良反應

化療所致的惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是化療最常見的不良反應 , 大多數化療藥物都會引起不同程度的惡心、嘔吐, 從而影響患者治療的依從性及化療療效。如何最大限度的提高化療止吐方案的療效,成為醫生最關注的問題之一。鹽酸托烷司瓊是高選擇性的5-HT受體拮抗劑, 對抗CINV具有極強的抑制效果。胃復安,為多巴胺受體拮抗劑, 止吐療效與劑量成正比, 然而大劑量使用容易引起錐體外系反應。足三里是治療胃腸疾病的主要穴位, 中醫認為針刺足三里可以調節胃腸功能, 促進排便。基于以上理論, 本試驗研究了鹽酸托烷司瓊聯合小劑量胃復安足三里穴位注射防治CINV的療效, 以期為腫瘤患者的支持治療尋找更有效的方法。

1 資料與方法

1. 1一般資料 入組標準：接受靜脈單藥或聯合化療的惡性腫瘤患者；年齡≥18歲, ECOG評分≤2分；初治或距末次化療4周以上；具體化療方案不限(除外含激素及激素預處理的方案)。

1. 2試驗方法 采用定性資料的二階段的交叉設計的試驗方法。入選患者隨機分為A-B組和B-A組。A-B組第1周期用止吐方案A, 第2周期使用止吐方案B；B-A組則相反。

1. 2. 1止吐藥物的用法 托烷司瓊5 mg+生理鹽水100 ml,化療前30 min 靜脈滴注1次；胃復安10 mg雙側足三里穴位注射(每側5 mg), 化療前30 min, 化療后6 h各1次。

1. 2. 2療效和毒副反 應評價按WHO標準分0～3級。惡心分度：0級：食欲正常；1級：食欲降低, 不伴進食習慣改變；2級：進食量減少；3級：完全不能進食；嘔吐分度：0級：無嘔吐；1級：24 h內嘔吐1～2次；2級：24 h內嘔吐3～5次；3級：24 h內嘔吐≥6次。療效分為完全有效(0級), 部分有效(1級)。惡心/嘔吐的有效控制率=完全有效+部分有效例數/采用該方案的例數×100%。

1. 3統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行統計學分析,計數資料計算率用四格表資料的確切概率法, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

共收集60例患者, 54例可評估化療療效及不良反應, 6例因只完成1周期化療脫落。采用化療方案有：吉西他濱+順鉑、奧沙利鉑、奈達鉑15例(13/1/1), EP方案7例, 順鉑+替吉奧5例, DF方案3例, 順鉑+表柔比星1例, SOX方案14例, XELOX方案6例, FOLFOX 3例。其中含順鉑方案的有29例, 不含順鉑方案的有25例。按標準化療方案劑量使用。

2. 1兩種止吐方案預防惡心的療效評價 使用止吐方案A和B后, 含順鉑方案組：第1～7天惡心的控制率分別波動在48.2%～65.5%、44.8%-69%；不含順鉑方案組：第1～7天惡心控制率分別波動在60.0%～78.0%、48.0%～76.0%之間；兩組患者惡心控制率差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2兩種止吐方案預防預防嘔吐的療效比較用止吐方案A和B后, 含順鉑方案組：第1～7天嘔吐的控制率分別波動在55%～89.7%、58.6%～82.7%之間, 不含順鉑方案組：第1～7天嘔吐控制率分別波動在76.0%～92.0%、72.0%～92.0%之間；兩組患者嘔吐控制率差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩種止吐方案預防惡心的療效［n(%)］

表2 兩種止吐方案預防嘔吐的療效［n(%)］

2. 3兩種止吐方案不良反應比較 使用止吐方案A與B, 便秘的發生率分別為24.1%(13/54)和46.3%(25/54), 差異有統計學意義(P＜0.05), 其余不良反應中疲勞最為常見, 其次為頭暈、頭痛、腹瀉, 程度均較輕微, 無需特殊處理, 各項指標差異無統計學意義(P＞0.05)。未見乳腺腫痛、錐體外系反應。

3 討論

CINV的發生主要由于化療藥物直接刺激損傷消化道黏膜及刺激催吐化學感受區導致。5-HT受體拮抗劑是目前用于防治CINV的最有效的藥物之一, 單藥的有效率大約為50%～70%［1］, 但對遲發性CINV效果欠佳［2］, 在化療過程中常常需要追加使用。然而, 5-HT受體拮抗劑最大不良反應是便秘, 發生率高達20%～30%, 反復使用會加重便秘的發生。研究表明針刺足三里可以防御胃黏膜損傷［3］, 而聯合胃復安的胃腸動力作用, 理論上可減少惡心嘔吐及便秘的發生。本研究結果顯示：止吐方案A、B對含或不含順鉑方案的CINV的療效無統計學差異。本組研究中, 兩止吐方案的不良反應主要為便秘、疲勞、頭痛、頭暈、腹瀉、乳腺腫痛、錐體外系等。止吐方案A和B便秘的發生率分別為24.1%和46.3%, 差異有統計學意義(P＜0.05), 說明鹽酸托烷司瓊聯合胃復安足三里穴位注射能減少便秘的發生。

綜上所述, 5-羥色胺受體拮抗劑聯合胃復安足三里穴位注射, 對CINV未能顯示出確切療效, 但可作為減輕止吐藥所致便秘的一種手段。如何最大限度的提高CINV的止吐療效及止吐藥物相關不良反應, 值得進一步研究。

［1］ 嚴潔, 常小榮, 劉建華, 等.電針足陽明經穴對家兔胃黏膜損傷防御性保護作用的研究. 中國針灸, 2001, 21(6): 350-352.

［2］ 申建中.胃復安足三里穴位注射防治化療惡心嘔吐臨床體會.中國中醫急癥, 2009 (12): 2053-2054.

［3］ 張龍.足三里穴位注射預防化療胃腸道反應42例.吉林中醫藥, 2009 (9): 800-800.

530021 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院

胡曉樺