胰腺組織TLR4及其炎癥因子在高脂飲食誘導小鼠胰島素抵抗中的表達

王曉靜，魏 琴，吳鴻濤，楊 凱，娜仁花，王 寧

（新疆醫科大學第一附屬醫院1干部病房內一科，2臨床研究中心，烏魯木齊 830054）

胰島素抵抗是2型糖尿病發生發展中的重要特征，同時在代謝綜合征的形成中也起著關鍵的作用，胰島素抵抗的發生與肥胖、高血壓、冠心病等疾病有明顯關系。大量的研究已經表明肥胖（尤其是內臟型肥胖）是產生胰島素抵抗的重要因素［1－3］。Toll樣受體（TLR）在炎癥因子基因啟動以及炎癥因子的轉錄調控過程中有非常重要的地位。Toll樣受體4（TLR4）在自然配體（LPS）作用下，導致核因子－kappa B（NF－κB）激活，從而釋放大量炎癥因子，致使胰島素抵抗的發生［4］。釋放的大量炎癥因子中包括腫瘤壞死因子（TNF－α）、白介素6（IL－6）等，TNF－α主要由巨噬細胞產生，T淋巴細胞和成纖維細胞也能產生，TNF－α通過與p55RNFR結合，繼而激活并水解中性神經鞘磷脂酶，引起胰島素底物受體（IRS－1）絲氨酸磷酸化，最終導致胰島素生物功能下降，發生胰島素抵抗。白介素（IL）是在白細胞或免疫細胞間相互作用的細胞因子，有關研究［5］發現在胰島素抵抗機體中白介素6（IL－6）水平明顯升高，可能是參與了炎癥反應，但具體機制尚有待進一步研究，既往對于研究骨骼肌、脂肪細胞中TLR4的信號傳導以及其炎癥因子表達的影響的相關報道較多［6］，但關于TLR4在胰腺組織中的信號傳導研究較少。本研究通過高脂飲食喂養誘導小鼠肥胖模型，觀察高脂飲食小鼠胰腺組織中TLR4表達對炎癥因子表達的影響，以及對胰島素敏感性的影響。

1 材料與試劑

1.1 材料 80只6周齡健康雄性C57BL／6小鼠，購于新疆醫科大學實驗動物中心。……