注射用青霉素鈉在配制和使用過程中的穩(wěn)定性研究

路永生

注射用青霉素鈉在配制和使用過程中的穩(wěn)定性研究

路永生

目的 研究注射用青霉素鈉在配制以及使用時(shí)需要注意的問題 ,確定使用穩(wěn)定性所需的環(huán)境以及期限 ,指導(dǎo)患者進(jìn)行科學(xué)使用 ,減少不良反應(yīng)。方法 使用物質(zhì)檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè) , 使用聚類分析方法分析確定產(chǎn)品的穩(wěn)定情況。結(jié)果 1.52 g/ml的高濃度青霉素鈉溶液在放置 300 s 以內(nèi)具有很好的作用效果 , 青霉素鈉聚合物含量較高 , 不明沉淀物含量也比較低 , 符合使用要求 ；當(dāng)放置時(shí)間超過 600 s 以后 , 青霉素鈉聚合物含量就達(dá)不到有效濃度 , 不明沉淀物含量也超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) , 無法再進(jìn)行科學(xué)使用。因而青霉素鈉溶液不能放置 ＞300 s。在 (25±1)℃放置條件下在 150 min 以內(nèi)注射用青霉素鈉溶液還符合使用標(biāo)準(zhǔn) , 當(dāng) ＞250 min 以后注射用青霉素鈉溶液就不再符合使用標(biāo)準(zhǔn)。在 (37±1)℃放置條件下在 75 min 以內(nèi)注射用青霉素鈉溶液還符合使用標(biāo)準(zhǔn) , 當(dāng) ＞150 min 以后注射用青霉素鈉溶液就不再符合使用標(biāo)準(zhǔn)。注射用青霉素鈉溶液一直處于冷凍條件 , 當(dāng)需要使用的時(shí)候進(jìn)行快速解凍 , 不明沉淀物含量為 0.35%, 青霉素鈉聚合物含量為 0.0126%, 不影響使用效果。結(jié)論 注射用青霉素鈉在配制和使用過程中需要注意放置環(huán)境 , 溫度不宜太高 , 最好冷凍保存或者短期內(nèi)盡快使用從而保證治療效果 ,杜絕不良反應(yīng)。

注射用青霉素鈉；配制 ；使用；穩(wěn)定性

為了避免由于青霉素鈉失效而引起的一些不良反應(yīng)而給患者帶來不必要的麻煩 , 需要對(duì)每一個(gè)批次的青霉素鈉進(jìn)行嚴(yán)格檢查 , 使用前需要進(jìn)行質(zhì)量控制 , 保證使用時(shí)候的有效安全 , 對(duì)于注射使用的青霉素鈉在配制以及使用過程的穩(wěn)定性研究情況 , 現(xiàn)報(bào)告述如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 使用梅特勒牌電子天平 , 上海精宏生產(chǎn)的恒溫培養(yǎng)箱 , 島津牌高效液相色譜儀 , 分析純級(jí)別的甲醇 , 分析純級(jí)別的磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀 , 華北制藥生產(chǎn)的注射用青霉素鈉 , 伊力特牌以及菲羅門牌色譜柱 , 西唐生物科技生產(chǎn)的藍(lán)色葡聚糖。

1. 2 方法 每 0.96 g 無菌青霉素鈉分別分裝于西林瓶中 , 直接進(jìn)行分裝 , 需要以及使用劑量進(jìn)行嚴(yán)格分裝 , 保證藥劑的濃度含量。分裝使用的抗生素玻璃瓶必須無菌、干燥和清潔 ,保證每一道工序的科學(xué)、合理、定量。使用濃度梯度方法進(jìn)行試驗(yàn) , 通過濃度梯度試驗(yàn)找出青霉素鈉溶液的線性關(guān)系的濃度范圍 , 將得到的濃度范圍繪制成標(biāo)準(zhǔn)曲線 , 然后再進(jìn)行反復(fù)的驗(yàn)證 , 保證制定的該曲線科學(xué)、有效 , 以方便接下來的使用 , 青霉素鈉溶液的濃度檢測(cè)均使用高效液相色譜儀進(jìn)行完成 , 從而保證濃度檢測(cè)的準(zhǔn)確 , 根據(jù)這一標(biāo)準(zhǔn)曲線來對(duì)標(biāo)準(zhǔn)青霉素鈉溶液以及不同放置環(huán)境的青霉素鈉溶液的濃度進(jìn)行檢測(cè) , 確定放置環(huán)境對(duì)于青霉素鈉溶液的濃度影響情況 ,及時(shí)記錄各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)以便于后續(xù)分析。分別研究高濃度青霉素鈉溶液、常溫、較高溫度 (37℃ )以及凍融環(huán)境等各種情況下對(duì)于青霉素鈉溶液的質(zhì)量保存的影響情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 臨床治療的數(shù)據(jù)均使用 SPSS18.0 軟件來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 一定濃度 (1.52 g/ml)青霉素鈉溶液放置時(shí)間對(duì)效果影響情況 1.52 g/ml的高濃度青霉素鈉溶液在放置 300 s 以內(nèi)具有很好的作用效果 , 青霉素鈉聚合物含量較高 , 不明沉淀物含量也比較低 , 符合使用要求 ；當(dāng)放置時(shí)間 ＞600 s 以后 ,青霉素鈉聚合物含量就達(dá)不到有效濃度 , 不明沉淀物含量也超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) , 無法再進(jìn)行科學(xué)使用。因而一定濃度 (1.52 g/ ml)的青霉素鈉溶液不能放置 ＞300 s。見表1。

2. 2 注射用青霉素鈉溶液在 (25±1)℃放置時(shí)間對(duì)效果影響情況 在 (25±1)℃放置條件下在 150 min 以內(nèi)注射用青霉素鈉溶液還符合使用標(biāo)準(zhǔn) , 當(dāng) ＞250 min 以后注射用青霉素鈉溶液容易就不再符合使用標(biāo)準(zhǔn)。所以注射用青霉素鈉溶液在常溫下保存時(shí)間最好 ＜150 min。見表2。

2. 3 注射用青霉素鈉溶液在 (37±1)℃放置時(shí)間對(duì)效果影響情況 在 (37±1)℃放置條件下在 75 min 以內(nèi)注射用青霉素鈉溶液還符合使用標(biāo)準(zhǔn) , 當(dāng) ＞150 min 以后注射用青霉素鈉溶液容易就不再符合使用標(biāo)準(zhǔn)。所以注射用青霉素鈉溶液在常溫下保存時(shí)間最好 ＜75 min。見表3。

表1 一定濃度 (1.52 g/ml)青霉素鈉溶液放置時(shí)間對(duì)效果影響情況(%)

表2 注射用青霉素鈉溶液在 (25±1)℃放置時(shí)間對(duì)效果影響情況(%)

表3 注射用青霉素鈉溶液在 (37±1)℃攝氏度放置時(shí)間對(duì)效果影響情況 (%)

2. 4 注射用青霉素鈉溶液在一直冷凍情況下進(jìn)行解凍后使用效果情況 注射用青霉素鈉溶液一直處于冷凍條件 , 當(dāng)需要使用的時(shí)候進(jìn)行快速解凍 , 不明沉淀物含量為 0.35%, 青霉素鈉聚合物含量為 0.0126%, 不影響使用效果。見表4。

表4 注射用青霉素鈉溶液在一直冷凍情況下使用效果情況 (%)

3 結(jié)論

很多研究結(jié)果已經(jīng)表明光照、高濕等環(huán)境會(huì)顯著降低青霉素鈉的作用效果 , 容易生成一些不明降解物和一些大分子化合物 , 而這些情況往往在青霉素鈉等藥物的儲(chǔ)存過程中常常出現(xiàn) , 影響藥物質(zhì)量的保存情況［1］。而有些時(shí)候需要將注射用青霉素鈉與其他溶劑進(jìn)行配合使用 , 與不同濃度的脂肪乳進(jìn)行配伍以后 , 在 1 d 以內(nèi)藥物的抑菌效果沒有任何影響 , pH 以及藥物外觀等理化性質(zhì)沒有任何影響［2］。在一定的 pH范圍內(nèi)不影響治療效果 , 經(jīng)過高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè) , 從檢測(cè)結(jié)果了解到青霉素鈉的吸收峰沒有任何改變 , 可以有效證明藥物效力沒有任何改變 , 其殺菌效果經(jīng)過檢查也沒有任何變化 , 不會(huì)給患者帶來負(fù)面效果 , 反而有利于一些患者的治療 , 保證患者的營(yíng)養(yǎng)供給。在整個(gè)存儲(chǔ)的過程中都需要嚴(yán)格注意避免高濕 , 存儲(chǔ)在低濕度的環(huán)境中可以有效保證藥物效果［3］。

作者的研究主要考察青霉素鈉藥物濃度、藥物的存儲(chǔ)溫度以及冷凍情況對(duì)于藥物的存儲(chǔ)有效性進(jìn)行研究 , 作者發(fā)現(xiàn)1.52 g/ml的青霉素鈉溶液不能放置 ＞300 s, 過長(zhǎng)就會(huì)影響使用效果 ；在 (25±1)℃放置條件下 , 注射用青霉素鈉溶液保存時(shí)間最好 ＜150 min ；在 (37±1)℃放置條件下注射用青霉素鈉溶液在常溫下保存時(shí)間最好 ＜75 min ；注射用青霉素鈉溶液一直處于冷凍條件 , 不影響使用效果。

總之 , 注射用青霉素鈉在配制和使用過程中需要注意放置環(huán)境 , 溫度不宜太高 , 最好冷凍保存或者短期內(nèi)盡快使用 ,從而保證治療效果 , 杜絕不良反應(yīng)。

［1］李麗娥 . 青霉素作用機(jī)制和不合理應(yīng)用分析 . 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 , 2011, 6(1):130-130.

［2］馬玉樊 , 趙雯 , 王汝濤 , 等 . 注射用青霉素鈉與脂肪乳的配伍穩(wěn)定性及體外抑菌活性檢測(cè) . 中國(guó)藥業(yè) , 2012, 21(16):35-37.

［3］段明華 , 潘艷 , 馬淑飛 , 等 . 注射用青霉素鈉方法學(xué)研究及溶液穩(wěn)定性研究 . 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) , 2012, 34(4):265-271.

2014-05-26］

253400 山東省德州市寧津縣人民醫(yī)院