動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響因素分析

廖 琦，周冀英，鄭放超

動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響因素分析

廖 琦，周冀英，鄭放超

目的 探討動脈粥樣硬化斑塊穩定性及其影響因素。方法 回顧性分析30例經外科手術病理檢查證實為周圍血管動脈粥樣硬化患者的病理資料，根據斑塊類型分為穩定性斑塊組及不穩定性斑塊組，比較兩組的相關臨床因素；采用單因素分析方法，分析動脈粥樣硬化斑塊穩定性與臨床因素的相關性。結果 血漿纖維蛋白原(FIB)、低密度脂蛋白(LDL)、脈壓差及既往心腦血管疾病史在兩組間有差異，不穩定性斑塊組患者的FIB、LDL水平較穩定性斑塊組患者高，既往有心腦血管疾病史的患者也較穩定性斑塊組為多，且差異有統計學意義(P<0.05)。結論 FIB、LDL、脈壓差及既往心腦血管疾病史是動脈粥樣硬化不穩定性斑塊的影響因子。

動脈粥樣硬化；斑塊；影響因素

動脈粥樣硬化是現代社會中一類嚴重影響人類健康的疾病，動脈粥樣硬化斑塊從臨床危險上可以分為穩定性斑塊和不穩定性斑塊兩種，不穩定性斑塊的病理特征主要表現為：(1)具有大的脂核和較薄纖維帽的斑塊；(2)斑塊平滑肌細胞數量減少，局部有慢性炎癥細胞浸潤，同時斑塊內新生血管增多；(3)斑塊內膜表面可有程度不同的糜爛、剝脫、潰瘍，局部可形成血栓；(4)嚴重時，斑塊在纖維帽最薄和各種炎性細胞浸潤最多的“肩部”破裂[1]。穩定性斑塊的病理特征主要表現為：(1)細胞外脂質核體積相對較小；(2)纖維帽厚而均勻，局部有較多的膠原成分和平滑肌細胞，而巨噬細胞較少。過去認為隨著動脈粥樣硬化病灶的增大，動脈管腔狹窄，引起組織、器官供血不足，從而逐漸導致疾病由隱匿性轉變為臨床表現。但近年來發現，隨著病灶的增大，動脈壁出現適應性重塑或代償性擴大，一個體積較大的穩定性斑塊可多年不引起臨床事件，但一個體積不大的不穩定性斑塊則可引起嚴重的臨床事件。越來越多的臨床實驗表明，斑塊穩定與否比病變血管導致的管腔狹窄對患者的心腦血管事件的影響更大[2]。因此，識別能夠影響斑塊穩定性的臨床因素，從而進行干預，對于臨床疾病防治有重要的指導意義。既往研究多以彩超判斷斑塊穩定性為主，考慮到病理診斷是臨床診斷的“金標準”，本研究從經病理檢查確診為動脈粥樣硬化的患者中抽取了30例，分析其臨床特點，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本組研究對象30例均為重慶醫科大學附屬第一醫院血管外科2000～2006年6年間住院患者，經病理檢查確診為周圍血管動脈粥樣硬化，納入標準：年齡65～80歲；臨床診斷及病理檢查符合動脈粥樣硬化標準。排除標準：近1個月內有過心、腦血管疾病急性發作；合并心、肝、腎功能不全者。按文獻所述病理分型[1]分為穩定性斑塊和非穩定性斑塊，并將患者按斑塊的不同類型進行分組，兩組患者基本情況見表1。

1.2 方法 根據既往研究和臨床經驗，收集患者入院時的年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、心腦病血管病史，并記錄患者入院時血漿纖維蛋白原(FIB)、低密度脂蛋白(LDL)、脈壓差、血漿凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)水平等因素，進行兩組間的對比分析。

1.3 統計學處理 描述各臨床因素在兩組的分布情況，對兩組間的相關因素分析采用χ2檢驗或t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

從表1可見，年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、PT和APTT等因素雖在兩組間有差別，但差別均沒有統計學意義(P>0.05)。而FIB、LDL、脈壓差及既往心腦血管疾病史在兩組間有差別，不穩定性斑塊組的FIB、LDL水平較穩定性斑塊組高，既往有心腦血管疾病史的患者也較穩定性斑塊組為多，且差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 FIB與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性之間有相關性 纖維蛋白原通過啟動凝血機制促進纖維斑塊沉積等機制，直接參與了動脈粥樣硬化及斑塊的形成。本研究還發現，不穩定性斑塊組患者的纖維蛋白原水平較穩定性斑塊組患者高，提示纖維蛋白原水平與斑塊的穩定性有相關性。有研究發現，血漿高纖維蛋白原水平，可導致粥樣斑塊巨噬細胞帽的滲透性改變和斑塊帽變薄，從而進一步增加斑塊破裂的危險性，導致不穩定性斑塊的形成[3-4]。本研究結果與之一致。

3.2 脈壓差與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性之間有相關性 本研究還發現，不穩定性斑塊組患者的脈壓差較之穩定性斑塊組更大，提示脈壓差亦與斑塊的穩定性相關。分析原因，纖維帽是影響斑塊穩定性的重要因素，斑塊的破裂往往起源于纖維帽的薄弱處。患者的脈壓差大，作用于纖維帽上的機械應力變化就大，血管內皮細胞就更容易受損，從而加速斑塊的破裂[5]，形成不穩定性斑塊。

3.3 LDL與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性 動脈粥樣硬化斑塊的形成與血脂關系密切，本研究發現，不穩定性斑塊組患者的LDL的水平較穩定性斑塊組患者的明顯升高，提示LDL水平與斑塊穩定性有相關性， LDL水平升高易導致不穩定性斑塊的形成。究其原因，考慮是因為血漿中增高的LDL-C及其氧化修飾的產物可以損傷血管內皮，引起血管壁細胞炎癥反應，釋放多種炎性因子等[6]，形成不穩定性斑塊。

3.4 既往史亦是影響斑塊穩定性的危險因素 患者既往有心腦血管事件發作，意味著有多重危險因素，這些危險因素可反復損傷血管內皮細胞，并最終導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。這些危險因素影響斑塊穩定性的機制，可能是使內皮細胞活化及功能不良，分泌細胞因子[7-8]，表達多種細胞黏附分子，使大量單核細胞及淋巴細胞聚集到粥樣斑塊并被激活，合成分泌多種蛋白酶，如基質金屬蛋白酶(MMPS)等，導致斑塊的纖維帽薄弱，斑塊的不穩定性增大[9]。同時這些活化的單核/巨噬細胞分泌多種細胞因子，如腫瘤壞死因子、干擾素等，不僅能抑制平滑肌細胞合成分泌細胞外基質，還能抑制平滑肌細胞增殖，誘導平滑肌細胞凋亡或死亡，使斑塊中平滑肌細胞數量減少，從而導致不穩定性斑塊的形成。

可以預見的是，危險因素越多，斑塊越不穩定。目前對斑塊的穩定性判斷主要通過超聲檢查，有著主觀判斷的誤差。本研究著力于病理學檢查，更為客觀標準。從研究結果來看，FIB、LDL、脈壓差及既往有過心腦血管疾病史與不穩定性斑塊的形成密切相關，提示臨床醫生，如果患者以上這些臨床因素處于高水平狀態，須高度警惕不穩定性斑塊的存在，必要時可行穩定性斑塊的治療。

表1 兩組患者基本情況比較

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[3] Sabeti S,Exner M,Mlekusch W,et al.Prognostic impact of fibrinogen in carotid atherosclerosis:nonspecific indicator of inflammation or independent predictor of disease progression[J]?Stroke,2005,36:1400-1404.

[4] Guo YH,Hernandez I,Isermann B,et al.Caveolin 1-dependent apoptosis induced by fibrin degradation products[J].Blood,2009,113:4431-4439.

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[6] Simionescu M.Implications of early structural functional changes in the endothelium for vascular disease [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(2):266-274.

[7] 陶紅苗,邵蓓.腦梗死患者顱內血管狹窄的危險因素分析[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(3):215-217.

[8] Madjid M,Vela D,Khalili Tabrizi H,et al.Systemic infections cause exaggerated local inflammation in atherosclerotic coronary arteries:clues to the triggering effect of acute infections on acute coronary syndromes[J].Texas Heart Institute J,2007,34(1):11-18.

[9] Fujimoto S,Hartung D,Ohshima S,et al.Molecular imaging of matrix metalloproteinase in atherosclerotic lesions:resolution with dietary modification and statin therapy[J].Journal of the American College of Cardiology,2008,52(23):1847-1857.

Influence factors for atherosclerotic plaque stability

Liao Qi1,Zhou Jiying2,Zheng Fangchao1

1.Department of Neurology,Hospital 452 of PLA,Chengdu,Sichuan,610021,China;2.Department of Neurology,First Affiliated Hospital to Chongqing Medical University,Chongqing,400016,China

Objective To discuss the influence factors for atherosclerotic plaque stability.Methods The pathological data of 30 cases with peripheral vascular atherosclerosis confirmed by pathological study after surgery were retrospectively collected;the 30 cases were,according to the type of plaques,divided into stable plaque group and unstable plaque group;a comparative study was made to the related clinical factors between the 2 groups;single factor analysis method was applied to analyze the correlation between atherosclerotic plaque stability and the clinical factors.Results There existed a difference in FIB,LDL,pulse pressure difference and the past history of cardio-cerebrovascular disease between the 2 groups;the levels of FIB and LDL of the cases in unstable plaque group were higher than those of the cases in stable plaque group,and there were more cases with the past history of cardio-cerebrovascular disease in unstable plaque group than those in stable plaque group,the difference was of statistical significance(P<0.05).Conclusions FIB,LDL,pulse pressure difference and the past history of cardio-cerebrovascular disease are the influence factors for atherosclerotic plaque unstability.

atherosclerosis;plaque;influence factor

四川省衛生廳科研項目(110488)

610021 成都，解放軍452醫院神經內科(廖 琦，鄭放超)；重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科(周冀英)

鄭放超，E-mail:lqlq_9303@163.com

R 543.5

A

1004-0188(2014)09-0949-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.008

2014-07-23)