替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染的臨床療效

鄭 強(qiáng),覃 雁

替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染的臨床療效

鄭 強(qiáng),覃 雁

目的 觀察替考拉寧治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并革蘭陽性球菌感染的臨床療效及安全性。方法 回顧分析62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者的臨床資料,給予替考拉寧治療,療程3～10 d。觀察患者臨床療效、細(xì)菌學(xué)清除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染有效率為87.1%(54/62),細(xì)菌學(xué)清除率為72.6%(45/62)。治療過程中2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng),對癥處理后好轉(zhuǎn),不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%(2/62)。結(jié)論 替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染療效確切,具有良好的安全性。

替考拉寧；慢性阻塞性肺疾病；革蘭陽性球菌

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種嚴(yán)重危害身體健康及生活質(zhì)量的慢性疾病之一,發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD患者住院及死亡的主要原因[1]。臨床上由于反復(fù)發(fā)作、病程長,患者常長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑和抗菌藥物治療,容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)。近年來,AECOPD患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)等現(xiàn)象明顯增多,給臨床治療帶來較大困難[2-3]。本研究對AECOPD合并革蘭陽性球菌感染的患者應(yīng)用替考拉寧治療,觀察其臨床療效及治療安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2010年1月～2014年1月我科收治62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者,均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],患者出現(xiàn)急性加重表現(xiàn),確診為AECOPD,經(jīng)痰培養(yǎng)證實(shí)合并革蘭陽性球菌感染,患者體溫>38.5 ℃時同時送血進(jìn)行培養(yǎng)。所有入選患者排除對糖肽類抗菌藥物過敏、呼吸衰竭或其他嚴(yán)重肺部疾病患者。62例中,男性39例,女性23例,年齡45～82(59.7±5.5)歲。所有患者及監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書,研究方案通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 所有患者入院后均給予吸氧、祛痰平喘、擴(kuò)張支氣管等AECOPD常規(guī)治療。臨床確診合并革蘭陽性球菌感染后,給予替考拉寧(賽諾菲安萬特投資有限公司,國藥準(zhǔn)字J20090077)治療,初始劑量為0.4 g/12 h,靜脈滴注,連續(xù)3 d,以后維持劑量為0.4 g/d,靜脈給藥。根據(jù)患者臨床和病原菌檢查情況決定維持治療時間,一般維持治療時間3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者每日臨床癥狀、體征變化；患者治療前和療程結(jié)束停藥后1 d的血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能；痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效分級標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》。分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/患者總數(shù)×100%。根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果,將細(xì)菌學(xué)療效分為清除、部分清除、未清除、無法評價,細(xì)菌學(xué)清除率=清除例數(shù)/患者總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 62例治療6～10 d后,治愈39例,顯效15例,好轉(zhuǎn)8例,總有效率為87.1%(54/62)。

2.2 細(xì)菌學(xué)療效 62例中檢測到的病原菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌和表皮葡萄球菌。應(yīng)用替考拉寧治療后,細(xì)菌學(xué)清除率為72.6%(45/62),見表1。

表1 62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者細(xì)菌分布及清除率(株)

2.3 不良反應(yīng) 62例治療過程中,2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng),對癥處理后好轉(zhuǎn),未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%。

3 討論

氣道慢性炎癥是COPD的主要致病因素,患者常因呼吸道感染等誘因誘發(fā)急性發(fā)作[5]。長期反復(fù)急性發(fā)作,可導(dǎo)致患者病情快速進(jìn)展,肺功能進(jìn)行性降低,甚至呼吸衰竭而威脅生命[6]。臨床上AECOPD的治療主要包括糖皮質(zhì)激素吸入或小劑量口服、抗膽堿能藥物、免疫調(diào)節(jié)劑和抗菌藥物治療等,嚴(yán)重者還可能需要機(jī)械通氣治療[7]。由于反復(fù)急性發(fā)作,患者常長期反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素及抗菌藥物,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥的出現(xiàn),給臨床治療帶來困難。研究發(fā)現(xiàn),在AECOPD患者中,約80%患者痰培養(yǎng)中可檢測出病原菌,其中革蘭陽性球菌感染占20%～30%,并有逐年增加趨勢[8]。革蘭陽性球菌以MRSA、MRSE、表皮葡萄球菌等多見,病原菌呈現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象,近年來對萬古霉素耐藥菌株也相繼被發(fā)現(xiàn)、分離。目前AECOPD患者病原學(xué)檢查的主要方法包括痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、經(jīng)皮肺穿刺取痰、經(jīng)支氣管鏡毛刷取痰等,痰培養(yǎng)具有無創(chuàng)、操作簡單、便于多次跟蹤監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn),成為目前最常用的方法。痰培養(yǎng)結(jié)果可為抗菌藥物的應(yīng)用提供直接的依據(jù),同時與肺功能和疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[9]。

替考拉寧作為一種新型糖肽類抗菌藥物,其分子結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似,對革蘭陽性球菌具有良好的抗菌活性。替考拉寧主要作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中的轉(zhuǎn)糖基反應(yīng),破壞細(xì)胞壁的完整性,從而抑制細(xì)菌的生長和繁殖。替考拉寧化學(xué)結(jié)構(gòu)上增加了脂肪酸側(cè)鏈,相對分子質(zhì)量明顯增大,表現(xiàn)出強(qiáng)大的組織穿透能力,蛋白結(jié)合率高達(dá)90.0%以上,對革蘭陽性球菌,包括耐萬古霉素腸球菌均有很好的抗菌活性,對MRSA和腸球菌屬的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素[10]。大劑量、短時間應(yīng)用抗生素可能是減少抗生素耐藥的一種方法[11]。本研究62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者,培養(yǎng)后確診感染病原菌包括MRSA、MRSE、MRCNS、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌和表皮葡萄球菌,其中以MRSA、MRSE、MRCNS為主。62例按照AECOPD常規(guī)治療方案聯(lián)合替考拉寧治療后,治愈39例,顯效15例,總有效率為87.1%,臨床療效確切,比李琳等[12]對51例COPD合并革蘭陽性球菌感染患者應(yīng)用替考拉寧治療的總有效率(76.5%)稍高。本研究僅2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng),對癥處理后好轉(zhuǎn),未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%,與余天峰等[13]的研究結(jié)果基本一致。可見替考拉寧在治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染方面具有良好的安全性。

AECOPD合并感染患者,應(yīng)嚴(yán)格掌握抗菌藥物應(yīng)用指征,即患者出現(xiàn)呼吸困難加重、痰量增加和膿性痰增加,或患者病情嚴(yán)重需機(jī)械通氣治療時才考慮使用抗菌藥物治療[14-15]。在痰培養(yǎng)結(jié)果出來前,應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)選用敏感抗菌藥物,一般先選用窄譜抗菌藥,而后根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗(yàn)針對性選擇敏感抗菌藥物,盡量避免使用廣譜抗菌藥物和聯(lián)合用藥；選用廣譜抗菌藥物時,應(yīng)警惕繼發(fā)真菌感染的風(fēng)險。

綜上所述,替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染臨床療效確切,不良反應(yīng)較低,安全性好,可作為多重耐藥革蘭陽性球菌和耐萬古霉素菌感染患者的首選用藥。

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Curative effect of teicoplanin on AECOPD complicated with gram-positive cocci infection

Zheng Qiang1,Qin Yan2

1.Ward of Special Demand,Affiliated Hospital to Hainan Medical College,Haikou,Hainan,570102,China;2.Department of Emergency,the People's Hospital of Laibin City,Guangxi,530000,China

Objective To observe the clinical effect of teicoplanin on AECOPD complicated with gram-positive cocci infection and the safety.Methods A retrospective analysis was made to the clinical data of 62 cases with AECOPD complicated with gram-positive cocci infection;teicoplanin was administrated and the course last from 3 days to 10 days;observation was made to the clinical curative effect,the bacterial clearance rate and the occurrence of side effects.Results The effective rate of teicoplanin in treating AECOPD complicated with gram-positive cocci infection was 87.1%(54/62)and the bacterial clearance rate was 72.6%(45/62);slight gastrointestinal reactions occurred in 2 cases in the course and were relieved after symptomatic treatment;the occurrence of side effects was 3.2%(2/62).Conclusions Teicoplanin is of definite effect on AECOPD complicated with gram-positive cocci infection and of reliable safety.

teicoplanin;chronic obstructive pulmonary disease;gram-positive cocci

570102 海口,海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院特需病區(qū)(鄭 強(qiáng))；廣西壯族自治區(qū)來賓市人民醫(yī)院急診科(覃 雁)

R 978.1

A

1004-0188(2014)09-0977-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.019

2014-03-31)