紅花黃色素對肺心病心衰患者的心肌保護作用

陳 秋，劉學強，李清福，劉 蘭，竇德才，王少華

紅花黃色素對肺心病心衰患者的心肌保護作用

陳 秋，劉學強，李清福，劉 蘭，竇德才，王少華

目的 觀察注射用紅花黃色素(SY)對肺心病心衰患者的心肌保護作用。方法 將72例肺心病心衰患者隨機分成對照組和治療組，對照組給予常規治療(利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑及平喘、止咳、化痰等對癥治療)；治療組在常規治療的基礎上，加用注射用紅花黃色素100 mg靜脈滴入，1次/d，總療程10 d。觀察兩組患者的臨床療效、心電圖、肌鈣蛋白(TnI)、磷酸肌酸激酶(CK-MB)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化情況。結果 治療組總有效率(88.9%)高于對照組總有效率(66.7%)(P<0.01)；治療后，治療組ST段壓低情況與對照組比較有顯著改善(P<0.01)，治療組TnI、CK-MB及CRP的下降幅度均較對照組大(P<0.05)。結論 紅花黃色素對肺心病心衰患者的心肌有很好的保護作用，且療效好、不良反應少。

紅花黃色素；肺心病；心衰；心肌；療效

紅花是一味傳統中藥，它性味溫辛，其主要功效為活血通經、化瘀止痛，廣泛用于治療痛經閉經、跌打損傷、血脈閉塞等病癥。紅花黃色素(Safflower yellow,SY)是由現代工藝從紅花花瓣中提取的活性成分，是一種水溶性查爾酮化合物。多項藥理研究證明[1-3]，SY有抗血小板、抗氧化、抗細胞凋亡、抗炎等作用。而肺心病患者因長期慢性缺氧和二氧化碳潴留，造成肺動脈壓力進行性升高，并繼發紅細胞數量增多，血黏滯度增高。當心衰發作時，水鈉潴留使血黏滯度進一步增高，這些都導致肺心病心衰患者心肌細胞損傷。再加上呼吸道反復發生炎癥損害，更加重了肺心病心衰患者心肌的損傷。本研究旨在探討SY能否對肺心病心衰患者的心肌發揮保護作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2011年3月～2013年3月在我院住院的肺心病心衰發作的患者72例，均符合慢性肺源性心臟病并發心力衰竭的診斷標準，主要癥狀為心累、呼吸困難、水鈉潴留、心率加快等，其原發病均為慢性阻塞性肺疾病，心功能分級NYHA Ⅲ～Ⅳ級。排除其他原因所導致心衰及凝血功能異常的患者。將72例患者按入院順序隨機分為2組：治療組男23例，女13例，年齡(58±7)歲；對照組男25例，女11例，年齡(60±9)歲。兩組一般臨床資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

表2 兩組治療前后血清 TnI、CK-MB及hs-CRP的比較(n=36)

1.2 治療方法 兩組均給予常規治療，包括血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑、強心、吸氧等治療，合并呼吸道急性炎癥患者加用抗感染及平喘、止咳、化痰等。治療組在此基礎上，予紅花黃色素注射液(浙江永寧藥業股份有限公司，國藥準字Z20050146)100 mg加入0.9%氯化鈉液250 ml中靜滴，30～40滴/min；對照組給予10%氯化鉀7 ml、胰島素4 IU、ATP、CoA等加入10%葡萄糖液250 ml中靜滴。兩組均連用10 d。

1.3 觀察指標 治療前及治療后各做1次12導聯心電圖，計算所有導聯ST段壓低的總和(∑ST)，并記錄心率(HR)。觀察并記錄癥狀(心累、胸悶、胸痛等)改善情況及不良反應，記錄生命征。所有患者治療前后抽靜脈血檢查肌鈣蛋白(TnI)、磷酸肌酸激酶(CK-MB)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)及肝腎功。

1.4 療效評定 癥狀、體征消失或心功能改善≥1級為顯效；癥狀、體征減輕或心功能改善1級為有效；癥狀、體征無改善、甚至加重，或心功能無改善為無效。總有效率為顯效加上有效病例數占該組總病例數的百分比。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組顯效21例，有效11例，無效4例，總有效率88.9%；對照組顯效14例，有效10例，無效12例，總有效率66.7%，兩組總有效率比較有顯著性差異(P<0.01)。

2.2 心電圖變化比較 兩組治療前后比較，治療組的心率下降較對照組明顯(P<0.05)；治療組的心電圖∑ST較對照組下降明顯(P<0.01，表1)。

表1 兩組治療前后心電圖心率和∑ST比較(n=36)

2.3 兩組治療前后血清TnI、CK-MB及炎癥因子hs-CRP的比較 兩組這3個指標治療后均下降，但治療組均較對照組下降更顯著(P<0.05，表2)。

2.4 不良反應 兩組均未見明顯不良反應，治療前后肝腎功能無明顯變化。

3 討論

心力衰竭是慢性肺源性心臟病中最常見的并發癥之一，右心衰較左心衰更容易發生。慢性肺源性心臟病患者并發心衰時，其心肌損傷非常明顯。主要臨床表現為心率加快、心律失常、心電圖ST-T改變、肌鈣蛋白增加及心肌酶譜的改變等[4-5]。而心肌損傷的發生，進一步加快了肺心病的發生發展。本研究發現，SY能改善慢性肺心病心衰患者癥狀，降低其心率，減輕其心電圖ST-T改變，還能降低其血清中 TnI、CK-MB及hs-CRP水平。這些結果都證明了SY對肺心病心衰患者的心肌有著較好的保護作用。

肺心病心衰患者的高血液黏滯度是導致心肌細胞損傷的機制之一。因為肺心病患者長期慢性缺氧，促紅細胞生長素分泌增加，導致繼發性紅細胞增多，血液黏度增加。而心衰時體循環瘀血更加重了高血液黏度，進一步加重了心肌細胞缺血缺氧性損傷[4]。而藥理研究發現[6]，SY有著很好的抗血小板、抗血栓、降低血黏度作用，它能抑制ADP誘導的血小板聚積，延長凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)及活化部分凝血活酶時間(APTT)，從而對抗心肌的缺血性損傷。其次，轉化生長因子-β1(TGF-β1)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在肺心病心衰時對心肌有重構作用。當心臟負荷增加時，刺激AngⅡ產生，誘導TGF-β1在心肌細胞的表達，通過激活細胞生長信號途徑，誘導心肌RNA和蛋白質合成，從而導致心肌肥厚[7]。研究證明[8-9]，SY能通過降低大鼠腎組織中AngⅡ和TGF-β1的含量，達到減輕腎臟病理損害，抗纖維化作用。也許SY在肺心病心衰患者心肌組織中，SY同樣發揮對抗AngⅡ和TGF-β1的作用。

近年研究認為，慢性阻塞性肺部疾病(COPD)不僅是肺部炎癥，還是一個持續性低強度的全身性炎癥反應。高敏C反應蛋白(hs-CRP)在心肌細胞中能通過補體系統促進細胞凋亡，加重心肌損傷[10]。陸霓虹等[11]發現，COPD并肺心病心衰患者hs-CRP明顯升高，并隨心衰程度的加重而更明顯。白雪梅等[12]發現，SY能降低炎癥因子hs-CRP、白介素-8(IL-8)水平，有很好的抗炎作用。我們的研究也發現，SY在降低肺心病心衰患者心肌損傷標志物的同時，也有降低hs-CRP的作用。因此推測，SY能通過其抗炎作用而達到保護肺心病心衰患者心肌的目的。此外，吳偉等[13]研究發現，紅花黃色素A還能通過減輕離體心肌細胞線粒體的腫脹、膜流動性下降等作用，緩解大鼠心肌線粒體損傷，保護心肌。

綜上，SY可能通過抗血小板、降低血黏度、對抗AngⅡ和TGF-β1及抗炎等一系列藥理作用，達到保護肺心病心衰患者心肌的目的。

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Protective effect of Safflower yellow on myocardium in patients with cor pulmonale plus heart failure

Chen Qiu1,Liu Xueqiang2,Li Qingfu1,Liu Lan1,Dou Decai1,Wang Shaohua1

1.Department 2 of Internal Medicine,the First Institution Clinic of Chengdu Military Command,Chengdu,Sichuan,610011,China;2.Department 1 of Surgery,Hospital 42 of PLA,Jiajiang,Sichuan,614100,China

Objective To explore the protective effect of Safflower yellow(SY)injection on myocardium in patients with cor pulmonale plus heart failure.Methods 72 cases with cor pulmonale plus heart failure were randomly divided into 2 groups: control group and treatment group.The routine therapy including administration of diuretics,ACE inhibitors and symptomatic treatment for resolving phlegm,cough and asthma was performed to patients in both groups,while intravenous drip of Safflower yellow injection was added to patients in treatment group,100 mg once a day;the total course lasted for 10 days.The curative effect and the changes of EGG,TnI,CK-MB and hs-CRP were observed.Results The total effective rate in treatment group was 88.9%,higher than that in control group(66.7%)(P<0.01).After treatment,the improvement of ST segment depression in treatment group was much more obvious than that in control group(P<0.01),and the level of TnI,CK-MB and CRP in treatment group dropped down more than that in control group(P<0.01).Conclusions Safflower yellow has a good protective effect on myocardium in patients with cor pulmonale plus heart failure,and it is of good curative effect and less side effect.

Safflower yellow;cor pulmonale;heart failure;myocardium;curative effect

610011 成都,成都軍區機關第一門診部內二科(陳 秋，李清福，劉 蘭，竇德才，王少華)；解放軍42醫院外一科(劉學強)

劉學強,電話：0833-5830032；E-mail:504797668@qq.com

R 541.5

A

1004-0188(2014)04-0378-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.011

2013-09-05)