臭氧注射治療對膝骨性關節炎關節滑液中TNF-α和IL-6的影響

程 維，張玉輝

臭氧注射治療對膝骨性關節炎關節滑液中TNF-α和IL-6的影響

程 維，張玉輝

目的 觀察臭氧注射治療對膝骨性關節炎患者關節滑液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的影響，探討其治療膝骨性關節炎的作用機理。方法 將64例膝骨性關節炎患者隨機分成對照組和治療組，每組32例。對照組給予關節腔內注射玻璃酸鈉治療，治療組給予關節腔內注射醫用臭氧治療，1次/w，連續治療5 w為 1個療程。評價兩組臨床療效，并檢測治療前后兩組關節滑液中TNF-α和IL-6含量。結果 治療組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)，治療后治療組關節滑液中TNF-α和IL-6含量均明顯低于對照組(P<0.01)。結論 臭氧注射治療膝骨性關節炎療效確切，其作用機制可能與其降低關節滑液中TNF-α和IL-6的過度表達、抑制炎癥反應有關。

骨性關節炎；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；臭氧

膝骨性關節炎是一種以關節骨及軟骨的退行性變為主的慢性關節疾病，多見于中老年人，主要表現為膝關節慢性疼痛和不同程度的功能障礙[1]。臨床觀察表明，醫用臭氧關節內注射治療膝骨性關節炎療效顯著[2]。本研究觀察臭氧注射治療對膝骨性關節炎患者關節滑液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的影響，旨在探討其治療膝骨性關節炎的作用機理。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準與排除標準 納入標準：(1)符合中華醫學會骨科分會制定的《骨關節炎診治指南(2007年版)》中膝骨性關節炎的診斷標準[3]；(2)對臭氧或玻璃酸鈉注射液不過敏。排除標準：(1)合并嚴重的心腦血管病及有肝、腎、心臟功能不全；(2)合并有痛風、骨結核、類風濕性關節炎、急性膝關節創傷；(3)合并有精神疾病或惡性腫瘤等。

1.2 病例資料 選取2012年1月～2013年6月在本科就診的膝骨性關節炎患者64例，按照患者就診序號，采用隨機數字表法分成對照組和治療組，每組32例。對照組男17例，女15例；年齡40～68(56.5±7.2)歲；病程1～10(5.5±2.6)年。治療組男18例，女14例；年齡40～70(56.2±6.8)歲；病程1～10(5.6±2.5)年。兩組一般資料比較，組間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組采用病變關節腔內注射玻璃酸鈉(商品名：施沛特，博士倫福瑞達制藥有限公司生產，國藥準字H10960136)2 ml，注射后被動活動關節。治療組采用20 ml注射器連接醫用臭氧發生器(型號：Medozon,德國赫爾曼公司生產)，調整臭氧輸出濃度35 μg/ml，收集醫用臭氧20 ml注入病變關節腔內，注射完畢，穿刺處無菌輔料覆蓋并按壓10 min，適當的休息后，指導患者緩慢活動關節。兩組均注射1次/w，連續治療5 w為 1個療程。

1.4 觀察指標 治療前和治療1個療程后1 w，常規關節腔穿刺采集患膝關節滑液2 ml，置于血清管中，2 h內4500 r/min離心10 min，收集上清液分裝于Eppendorf管中，-20 ℃ 冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測關節液中TNF-α和IL-6含量。試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]進行評定：(1)治愈：臨床癥狀消失，膝關節活動正常，可自如行走和站立；(2)顯效：臨床癥狀基本消失，膝關節功能基本正常，能參加正常活動和工作；(3)有效：臨床癥狀基本消失，關節活動輕度受限，參加活動或工作的能力明顯提高；(4)無效：臨床癥狀與治療前比無明顯變化，膝關節功能改善不明顯或無改善。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組臨床療效明顯優于與對照組(P<0.O5，表1)。

表1 兩組臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，①u=2.144，P<0.05

2.2 兩組治療前后關節滑液中TNF-α和IL-6含量比較 治療后，兩組關節滑液中TNF-α和IL-6含量均顯著下降，但治療組比對照組降低更明顯(P<0.01，表2)。

表2 兩組治療前后關節滑液中TNF-α和 IL-6含量比較(n=32)

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與治療后對照組比較，②P<0.01

3 討論

骨性關節炎的發病機制目前尚未完全清楚，但近年來研究發現，多種細胞因子和炎癥介質參與的炎癥反應在骨性關節炎的發病中起著重要作用，它們對關節軟骨和滑膜有一定的破壞作用[5]。細胞因子TNF-α和IL-6在骨性關節炎的發生發展過程中發揮著重要作用，TNF-α和IL-6過度表達可導致軟骨基質的破壞降解，并抑制軟骨細胞的合成修復功能，對關節軟骨和滑膜有一定的破壞作用[6]。TNF-α是軟骨基質降解的重要介質，能選擇性抑制軟骨膠原產生和蛋白聚糖合成，同時促其降解，從而介導骨關節炎的軟骨破壞[7]。有研究表明，膝骨性關節炎患者關節滑液中TNF-α含量與關節病變的嚴重程度呈正相關[8]。IL-6是骨性關節炎發病進程中合成的主要炎性細胞因子，可刺激蛋白酶及前列腺素E2的產生，促進軟骨退變及抑制軟骨修復，導致關節軟骨進行性破壞[9]。

玻璃酸鈉是膝關節滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一，在關節腔內起著潤滑、覆蓋、屏障及緩沖應力作用。臭氧是一種強氧化劑，在病變關節腔內注射醫用臭氧可有效緩解疼痛，減輕滑膜炎癥充血，改變關節的內環境，阻止關節內部結構的損壞，促進關節軟骨修復等作用[10]。本研究結果顯示，治療組患者臨床療效明顯優于對照組，且關節滑液中TNF-α和IL-6含量均明顯低于對照組(P<0.01)，提示臭氧注射治療膝骨性關節炎療效確切。其作用機制可能與其降低關節滑液中TNF-α和IL-6的過度表達、抑制炎癥反應有關。

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430014 武漢，武漢市中醫醫院骨傷科

張玉輝，電話：13986296765；E-mail：chengwei27@sina.cn

R 684.3

A

1004-0188(2014)04-0417-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.027

2013-10-24)