運(yùn)用施今墨藥對治療早期糖尿病腎病的療效觀察

周 玉 蓮

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，武漢，430014)

運(yùn)用施今墨藥對治療早期糖尿病腎病的療效觀察

周 玉 蓮

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，武漢，430014)

目的：探討施今墨藥對治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取我院2010年1月至2013年2月住院及門診患者92例，隨機(jī)分為治療組和對照組。兩組均給予纈沙坦膠囊(代文)80 mg，1次/d口服。治療組在此基礎(chǔ)上口服施今墨藥對方，連續(xù)服用2～6個月。觀察各組患者用藥前、用藥后1個月、3個月和6個月時血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿白蛋白及尿微量白蛋白的變化。結(jié)果：治療組口服施今墨中藥和纈沙坦膠囊，治療總有效率明顯優(yōu)于單用纈沙坦膠囊，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);連續(xù)用藥3個月和用藥6個月時，治療組血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿蛋白測定結(jié)果與對照組比較，其血漿白蛋白升高明顯，24 h尿蛋白定量、尿白蛋白、尿微量白蛋白下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組內(nèi)不同時間測得血漿白蛋白結(jié)果，24 h尿蛋白定量、尿白蛋白、尿微量白蛋白下降幅度比較，治療6個月較治療3個月血漿白蛋白升高幅度，24 h尿蛋白定量、尿白蛋白、尿微量白蛋白下降更為顯著，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：在同時服用纈沙坦膠囊基礎(chǔ)上給予施今墨藥對方口服治療早期糖尿病腎病，能顯著降低24 h尿蛋白定量、降低尿白蛋白、尿微量白蛋白的含量，提高血漿白蛋白含量，值得臨床推廣使用。

施今墨藥對方；糖尿病腎病；療效觀察

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病三大微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末腎衰竭的重要原因[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，DN的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，但確切機(jī)制尚未完全明了。目前對DN蛋白尿的治療，除了嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂、配合低蛋白飲食和應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等手段以外，尚無其他特殊有效的治療方法[2]。近年來中藥以其多組分、多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)的作用優(yōu)勢，成為DN研究的熱點(diǎn)。筆者近3年研究施今墨藥對治療早期DN蛋白尿，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年2月住院及門診DN患者92例，入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；按Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)診斷為早期DN：尿微量白蛋白排泄率20～200 μg/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)無肝膽、心腦血管疾病；2)無酮癥酸中毒、腎衰竭；3)無原發(fā)性腎臟疾病、無發(fā)熱、泌尿系統(tǒng)感染及甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病。92例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組46例，男27例，女19例，年齡34～69歲，平均年齡(57±8)歲，病程3.5～12年；對照組46例，男29例，女17例，年齡33～68歲，平均年齡(55±10)歲，病程2～8年。兩組性別，年齡，病程，臨床表現(xiàn)等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(0.8 g/Kg)，口服降糖藥物或使用胰島素控制血糖，空腹血糖<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L，并給予纈沙坦膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg，1次/d，口服，連續(xù)服用6個月。治療組在此基礎(chǔ)上口服施今墨藥對中藥湯劑(蒼術(shù)10 g；玄參20 g；黃芪30 g；山藥30 g；葛根15 g；丹參15 g；知母10 g、黃柏10 g；肉桂3 g；天冬15 g；麥冬15 g)，1劑/d，水煎服，連續(xù)服用6個月，根據(jù)患者癥狀變化靈活加減化裁。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者用藥前、用藥后1個月、3個月和6個月時血漿白蛋白、尿白蛋白、尿微量白蛋白及24 h尿蛋白定量的變化。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬定。顯效：水腫消退，血壓恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯改善或消失，血糖正常或<8 mmol/L，尿蛋白定量<390 mg/24 h或尿蛋白定量下降>70%；血漿蛋白、血脂恢復(fù)至正常；有效：水腫減輕，血壓接近正常，臨床癥狀有所改善，尿蛋白定量390～2 090 mg/24 h；尿蛋白定量下降≥30%，血漿蛋白、血脂、血糖有所改善并穩(wěn)定在一定水平；無效：臨床癥狀無明顯改善，尿蛋白定量下降<30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿白蛋白、尿微量白蛋白變化比較 兩組治療前后測定的尿白蛋白結(jié)果比較，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；連續(xù)的用藥3個月、6個月后，治療組尿白蛋白測定結(jié)果與對照組比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后血漿白蛋白變化比較 兩組治療前后測定的血漿白蛋白結(jié)果比較，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間未發(fā)現(xiàn)口服中藥湯劑有明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組24 h尿蛋白定量、尿白蛋白、尿微量白蛋白比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表2 兩組血漿白蛋白變化比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

3 討論

DN是指與糖代謝異常有關(guān)的糖尿病性腎小球硬化癥，約占糖尿病人的30%～40%。DN的發(fā)生、發(fā)展是多因素，多環(huán)節(jié)，相互作用，相互影響的復(fù)雜過程，其中機(jī)體免疫功能的低下，高血脂、高血壓及糖、蛋白代謝的紊亂，血小板活化聚集對血管內(nèi)皮的損傷，自由基調(diào)節(jié)紊亂對腎臟結(jié)構(gòu)、功能的影響起著重要作用。阻抑以上環(huán)節(jié)對阻止和延緩DN發(fā)展十分重要。大量的臨床研究均已證實：纈沙坦對DN具有減少白蛋白、保護(hù)腎功能、延緩DN發(fā)展的作用[4-8]。

中醫(yī)則認(rèn)為，氣陰兩虛、肝腎兩虧、瘀血內(nèi)阻、虛實夾雜是DN的病理特點(diǎn)。施今墨藥對根據(jù)中藥藥理、藥化知識，選擇符合中醫(yī)辨論治原則的中藥，利用藥物之間的綜合作用來清除DN的致病因素及病理產(chǎn)物，從而達(dá)到治療的目的。其中藥方中黃芪配山藥是施今墨老先生常用治療DN有效的降血糖藥；黃芪，味甘，性平微溫，入肺、脾、腎、三焦經(jīng)。山藥，味甘，性平，入肺、脾、胃、腎經(jīng)；該藥質(zhì)潤液濃，不潤不燥，補(bǔ)而不膩，作用和緩。其既可以補(bǔ)脾胃而助消化，還可以補(bǔ)脾胃而益肺氣，以及益腎強(qiáng)陰、補(bǔ)腎固精之功效。二藥配用，氣陰兼顧。健脾益氣生津，補(bǔ)腎澀精止遺，相得益彰，使脾氣健旺，下元固壯，漏泄自止，此補(bǔ)中，即所以瀉火；滋腎，即所以養(yǎng)陰是也[9]。蒼術(shù)配玄參著眼于恢復(fù)中焦脾胃升降。DN初病，其本乃體內(nèi)氣、血、津液不歸正化，或停滯而為痰、為瘀；或不攝而為消、為溲。因此，恢復(fù)體內(nèi)氣、血、津液的正常循行為治法之關(guān)鍵。氣滯可以影響血的循行，影響津液的運(yùn)化。氣之樞在脾胃，脾胃升降失司，運(yùn)化無權(quán)而令脾為濕困，精氣不升；胃為燥擾，濁氣不降。蒼術(shù)，味苦、辛，性溫，入脾、胃經(jīng)，別有雄壯之氣，可以芳香醒脾化濕。施先生認(rèn)為，本品具有“斂脾精，止漏濁”之功效[10]。玄參，味甘、苦、咸，性微寒，入肺、胃、腎經(jīng)，具有滋陰降火、軟堅散結(jié)、清利咽喉之功效。故施先生以蒼術(shù)配玄參恢復(fù)脾胃氣機(jī)的升降。蒼術(shù)化脾家之濕，兼雄壯之氣而鼓動脾氣生升。玄參清胃家之熱，兼苦咸之性而降瀉陽明之濁。此所以古訓(xùn)“太陰濕土得陽始運(yùn)，陽明燥土得陰自安”之明證也。葛根、丹參有活血化瘀、改善微循環(huán)作用；葛根，味甘、辛，性平，入脾胃經(jīng)，在臟能升發(fā)清陽，鼓舞脾胃陽氣上升而治脾虛泄瀉、熱病口渴及消渴上消癥之口干、口渴等。丹參，味苦、辛，性微寒，入心、心包、肝經(jīng)。其性平而降，入血分，有活血化瘀、行血止痛之功，活血化瘀法要貫穿于糖尿病治療的始終。即使瘀血癥狀不明顯，也應(yīng)防患于未然，本“疏其氣血，令其條達(dá)”之理[11]。天冬，麥冬伍用，名曰二冬膏。施先生用于治療DN之上消諸癥，并有降低血糖之功。天冬，味甘微辛，性涼，津液濃厚滑潤。其色黃兼白，能入肺以清燥熱，故善利痰寧嗽；入胃以消實熱，故善生津止渴。津濃液滑之性，能通利二便、流通血脈、暢達(dá)經(jīng)絡(luò)，雖為滋陰之品，實兼能補(bǔ)益氣分。麥冬，味甘，性涼，氣微香，津液濃厚，色兼黃白。能入胃以養(yǎng)胃液，開胃進(jìn)食，更能入脾以助脾散精于肺，定喘寧嗽，即引肺氣清肅下行，通調(diào)水道以歸膀胱。蓋因其性寒涼，液濃、氣香，而升降濡潤之中，兼具開通之力，故有諸效也，用者不宜去心。天冬，麥冬均為甘寒清潤之品，二者養(yǎng)陰潤燥之功相似，故相須為用。又麥冬入肺經(jīng)，以養(yǎng)肺陰；天冬兼入腎經(jīng)，以潤腎燥。二藥相合，滋陰潤燥，清肺、心、胃、腎之虛熱，也有甘寒清潤，金水相生，暢利三焦之妙用。知母甘寒，滋腎潤燥、清熱瀉火；黃柏苦寒，堅陰燥濕、瀉火解毒、善退虛熱。二藥相合，知母得黃柏，清熱解毒除濕之力愈甚；黃柏得知母，滋陰清熱退燒之效益彰。肉桂，味辛、甘，性大熱，入心、肝、脾、腎經(jīng)。氣味純陽，辛甘大熱，善走肝腎血分，大補(bǔ)命門之火。本方出自李東垣《蘭室秘藏》，方名通關(guān)丸，亦名滋腎丸。所以滋腎者，用肉桂五分以通少火生氣之意；所以通關(guān)者，知母、黃柏泄下焦腎火，令邪去無擾水道，則小便自利[12]。

治療組在服用纈沙坦膠囊基礎(chǔ)上口服施今墨中藥湯劑治療DN取得了較好療效，對方通過合理配伍，能充分發(fā)揮中藥的整體調(diào)節(jié)作用，擴(kuò)張血管、解除纖維蛋白在腎臟的沉積，改善了DN發(fā)生、發(fā)展的血液環(huán)境，從而保護(hù)了腎組織的結(jié)構(gòu)完整和腎小球功能，改善臨床癥狀，減少尿蛋白，糾正低蛋白血癥，顯示出良好的前景[13-15]。對恢復(fù)DN患者機(jī)體各種代謝的平衡，減少腎臟的損傷，促使病損腎臟的代償及恢復(fù)，提高生存質(zhì)量及生存時間具有十分重要意義。

[1]THORP ML.Diabetic nephropathy：common questions[J].Am Fam Physician，2005，72(1)：96-99.

[2]趙潤英，唐補(bǔ)生，施肖力，等.雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病46例臨床療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12(9)：811-813.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233.

[4]周學(xué)華，姚春楊.阿魏酸鈉聯(lián)合纈沙坦臨床糖尿病腎病60例的療效研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12(1)：54-55.

[5]黎明，施凌云，劉偉.五芩膠囊聯(lián)合纈沙坦在早期糖尿病腎病的治療作用[J].實用糖尿病雜志，2011，19(1)：29-30.

[6]李青華，何劍零.黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病早期腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11(2)：142-143.

[7]遠(yuǎn)航，劉戀，賈冶，等.不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效觀察[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(1)：11-13.

[8]胡競予.黃芪聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].實用糖尿病雜志，2010，6(5)：41-42.

[9]李智，齊錚.從施今墨藥對淺析消渴病病機(jī)[J].北京中醫(yī)藥雜志，2012，31(1)：28-30.

[10]李育才，王耀輝，初淑華.施今墨“對藥”在治療糖尿病中的應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)雜志，1985，9(12)：5.

[11]單書健.古今名醫(yī)臨證金鑒·消渴卷[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，1999：33，108-149.

[12]肖永華.呂仁和辨治糖尿病醫(yī)案病因、病機(jī)和病位解析[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，33(8)：526-527.

[13]郭業(yè)新，呂冬梅.糖尿病腎病藥物治療進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10(3)：281-282.

[14]王輝.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13(3)：280-282.

[15]李麗英，于室，潘輯圣，等.黃芪當(dāng)歸對腎病綜合征患者總體蛋白質(zhì)代謝的影響[J].中華內(nèi)科雜志，1995，34(10)：670-672.

(2013-06-20收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Observation on Therapeutic Effect of Shijinmoyao in Treating Early Diabetic Nephropathy

Zhou Yulian

(WuhanMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine，Wuhan430014，China)

Objective：To investigate the clinical efficacy of Shijinmoyao for the treatment of early diabetic nephropathy.Methods：Ninety two outpatients and inpatients treated in our hospital during January 2010 to February 2013 were randomly divided into treatment group and control group.Both groups gave patients oral administration of valsartan capsules (Dai Wen) 80 mg once a day.The treatment group applied continuous extra oral administration of Shijinmoyao for 2 to 6 months.Each group was observed before treatment and 1 month， 3 months and 6 months after treatment in terms of plasma albumin， 24 h urinary protein， urinary albumin and urinary albumin changes.Results：The total therapeutic effect of treatment group which applied oral administration of traditional Chinese medicine Shijinmo was better than the single use of valsartan capsules in control group， and the difference was statistically significant (P<0.05); after 3 months and 6 months of the treatment， compared with the control group， the plasma albumin level dropped more obviously， while 24 h urinary protein， urinary protein quantitative determination results， the plasma albumin of patients in the treatment group decreased more significantly (P<0.05); the results after 6 months of treatment showed significantly better outcomes compared with the results after 3 months of treatment in both groups.Conclusion：The combined application of valsartan capsules and Shijinmoyao treating early diabetic nephropathy can significantly reduce the 24 h urinary protein， the content of urinary albumin， urinary albumin， and increase plasma albumin content， which is worth of clinical generalization.

Shijinmoyao; Diabetic nephropathy; Curative effect observation

R255.4；R 28；R587.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.009