“毒癮”復發的中醫病理因素與生化指標的相關性研究

章 琴 蔡美美 蘇志揚 鄒 宏 楊雪梅 黃世庚 呂京和 許雪峰 楊朝陽

(1 福建中醫藥大學，福州，350122; 2 福建省司法廳強制戒毒局，福州，350003;3福州市強制戒毒所，福州，350005)

“毒癮”復發的中醫病理因素與生化指標的相關性研究

章 琴1蔡美美1蘇志揚1鄒 宏1楊雪梅1黃世庚2呂京和2許雪峰3楊朝陽1

(1 福建中醫藥大學，福州，350122; 2 福建省司法廳強制戒毒局，福州，350003;3福州市強制戒毒所，福州，350005)

目的：探討“毒癮”復發的中醫病理因素與相關生化指標之間的關聯性。方法：對354例自愿參加調查的福州市強制戒毒所與福建省司法廳戒毒管理局所屬強制戒毒所的自愿戒毒者，采集四診信息，應用證素辨證方法提取中醫病理因素，檢測肝腎功能、血脂、血糖指標。結果：1)吸毒組在肝功、血脂方面均較健康組水平顯著升高;腎功方面司法組較健康組水平下降;血糖方面公安組較健康組水平顯著下降，司法組較健康組水平上升。2)公安組與司法組均病位上膽與肌酐顯著相關，病性上陰虛與尿素氮顯著相關。結論：吸毒者自身代謝狀況與中醫病理因素相關，相關生化指標可作為證素辨證的參考指標。

強制戒毒人群;中醫病理因素;生化指標;相關性研究

毒品問題將成為“人類在21世紀的主要敵人”[1]。我國也同樣遭到其侵害。據不完全統計，我國自80年代以來，毒害死灰復燃，至2004年底累計登記在冊的吸毒人員為114.04萬人(實際人數應數倍于此)，且吸毒人數呈逐年遞增。戒毒已成為人們普遍關注的社會問題，在目前，戒毒已成為人們普遍關注的社會問題。而藥物依賴者的高復吸率是戒毒治療領域的一個世界性難題[2]。

針對吸毒人群高復吸率特點，研究中醫病理因素與生化指標的關聯，為我們從理化指標角度認識“毒癮”與中醫病理因素的關系提供依據。結合現代血液生化檢測，探討證的實質及其形成的病理生理學基礎，為辨證提供量化、客觀化依據。本項目對于進一步發揮中醫藥優勢，提高吸毒人群的中西醫結合防治水平與認識，對社會發展具有重大的影響。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象 研究對象來源于2010—2012年在福建省自愿參加調查的戒毒人員，其中福州市強制戒毒所187例(簡稱公安組)，司法廳戒毒管理局所轄的強制戒毒所167例(簡稱司法組)，共354例。同時隨機選出在校健康166例學生為健康對照組進行研究。研究對象納入標準：強制戒毒人群康復期人員。1)符合ICD-10阿片類藥物依賴診斷標準和苯丙胺類藥物依賴診斷標準的脫毒患者;2)無精神疾病病史;3)本人同意參加本次調查;4)對調查中的各種評估量表能夠理解、正確回答，能夠配合完成問卷調查者。研究對象排除標準：排除肝、腎、心功能不全者及精神病患者中不能配合者。

1.2 研究方法 采用北京大學中國藥物依賴研究所編制的16項復吸原因問卷[3]和阿片成癮嚴重程度量表(OASI)[4]，同時借鑒“證素辨證”的方法，采用《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語》，參照“600種常見癥狀的辨證意義”[5]。經過預實驗設計形成《福建省吸毒人員中醫證候量表》。由經過培訓的專業人員對調查對象逐項詢問調查。

1.3 四診資料采集 按規范化方法收集四診資料，采用“600種常見癥狀的辨證意義”進行分解，四診資料力求做到客觀準確。

1.4 證素辨證 采用證素辨證方法，以各癥狀要素積分和閾值法確定證候及各個證的權重。各證的要素的診斷確定以100作為通用閾值。

1.5 相關生化指標的檢測 所有入選人員均在清晨8：40空腹坐位取靜脈血3 mL，運用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀檢測血液樣本，檢測肝功：谷丙氨轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、AST/ALT、谷酰轉肽酶(GGT);腎功：尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、BUN：CREA、尿酸(UA);血脂：三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL);血糖值(GLU)等指標。

1.6 統計分析 采用Access 2000軟件，錄入問卷資料，建立數據庫，根據醫學統計學原理，通過SPSS 19.0軟件研究指標進行描述性分析，數據挖掘。生化指標的分布狀況用t檢驗，中醫病理特點與相關生化指標的相關性用二元逐步回歸分析等。

2 結果

2.1 生化指標分析結果

2.1.1 吸毒組與健康組比較提示 吸毒者ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL值偏高(P<0.05)。

2.1.2 公安組與健康組相比較 公安組AST/ALT、BUN/CREA、HDL、GLU值偏低，ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、CREA值升高(P<0.05)。

2.1.3 司法組與健康組相比較提示 司法組AST/ALT、BUN、CREA、UA值偏低，ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、GLU值升高(P<0.05)。見表1。

2.2 中醫證素與生化指標的相關性結果 采用二元逐步邏輯回歸分析。根據判斷標準，按證素是否大于等于100賦值：否=0，是=1，生化指標按肝功能指標，腎功能指標、血脂指標、血糖分別納入模型的分析。

表1 司法組、公安組與健康組生化指標平均水平比較±s)

2.2.1 公安組中醫證素與生化指標的相關性

2.2.1.1 公安組病位與生化指標的相關性 以病位證素為因變量，以生化指標為自變量進行二元逐步邏輯回歸分析。見表2，結果提示：1)膽與CREA顯著相關，CREA值越高，則膽證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即CREA為危險因子，膽與血脂、肝功、血糖未見顯著相關。2)心與ALT和AST/ALT顯著相關，ALT和AST/ALT值越高，則心證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即ALT和AST/ALT為保護因子，心與血脂、腎功、血糖未見顯著相關。3)肝與AST顯著相關，AST值越高，則肝證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即AST為保護因子，與血脂、腎功、血糖未見顯著相關。4)腎與ALT顯著相關，ALT值越高，則腎證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即ALT為保護因子。與血脂、腎功、血糖未見顯著相關。

表2公安組病位證素與生化指標的二元逐步邏輯回歸分析結果

2.2.1.2 公安組病性與生化指標的相關性 以病性證素為因變量，以生化指標為自變量進行逐步邏輯回歸分析。結果見表3提示公安組：1)陰虛與ALT和BUN顯著相關，ALT和BUN值越高，則陰虛證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即ALT和BUN為保護因子，且BUN值越低，陰虛證發生的可能性為與血脂、血糖未見顯著相關。2)痰與BUN：CREA顯著相關，BUN：CREA值越高，則痰證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即BUN：CREA為保護因子，與血脂、肝功、血糖未見顯著相關。3)氣虛與GLU顯著相關，GLU值越高，則氣虛證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即GLU為危險因子，與血脂、肝功、腎功未見顯著相關。

表3 公安組病性證素與生化指標的二元逐步邏輯回歸分析

2.2.2 司法組中醫證素與生化指標的相關性

2.2.2.1 司法組病位與生化指標的相關性 以病位證素為因變量，以生化指標為自變量進行逐步邏輯回歸分析。結果見表4，提示司法組：1)膽與CREA顯著相關，CREA值越高則膽證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即CREA為危險因子，與血脂、肝功、血糖未見顯著相關。2)心與BUN顯著相關，BUN值越高則心證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即BUN為保護因子，與血脂、肝功、血糖未見顯著相關。3)肝與TG顯著相關，TG值越高則肝證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG為危險因子，與腎功、肝功、血糖未見顯著相關。

表4 司法組病位證素與生化指標的二元逐步邏輯回歸分析

2.2.2.2 司法組病性與生化指標的相關性 以病性證素為自變量，以生化指標為因變量進行逐步邏輯回歸分析。結果見表5提示：1)熱與TG和UA顯著相關，TG和UA值越高，則熱證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG和UA為危險因子，與肝功、血糖未見顯著相關。2)濕與TG、LDL顯著相關，LDL值越高濕證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即LDL為保護因子，TG值越高濕證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG為危險因子，與肝功、腎功、血糖未見顯著相關。3)陰虛與BUN顯著相關，BUN值越高陰虛證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即BUN為保護因子，與血脂、肝功、血糖未見顯著相關。4)氣滯與TG顯著相關，TG值越高氣滯證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG為危險因子，與肝功、腎功、血糖沒有顯著相關。

表5 司法組病性證素與生化指標的二元逐步邏輯回歸分析

3 討論

我們的研究結果顯示，吸毒人員較健康組在生化指標中肝功、血脂、血糖上差異有統計學意義，表明長期的吸毒對人體肝功，血脂等損害明顯。本研究發現在肝腎功損害方面，司法組較公安組為重，表現為在經生理脫癮期后，肝腎功損害可隨著毒癮的日程遷延而有所提高;在血脂、血糖方面，司法組較公安組為輕，表明隨著脫癮的不斷深入，兩者水平可隨之恢復。

除此之外，我們還發現：1)公安組與司法組兩組膽病位證素均與腎功中的肌酐存在著相關性，即肌酐越高，膽證素成立的可能性越大(見表2、表4)。因為司法組膽的OR值(1.039)大于公安組的OR值(1.033)，提示司法組膽證素成立的可能性較公安組更高。中醫認為膽主決斷，肝膽相連，膽病易累及于肝，而且膽氣通于心[6-7]，膽腑受邪，內擾心神，故長期吸毒，膽的功能下降，可引起精神情志異常等，導致對毒品的抵制力下降，因此可提示司法組對毒品的抵制力更弱，這與實際調查相符。2)公安組與司法組兩組的陰虛證素與尿素氮顯著相關，即尿素氮越高，陰虛證素成立的可能性越小(見表3、表5)。本研究發現毒癮組在尿素氮值異常時均表現為減低。尿素氮是蛋白質的代謝產物之一。其水平可以反映機體蛋白質的利用情況。降低見于蛋白質攝入過少，嚴重肝腎功能不全等。從中醫理論上糖、脂肪、蛋白質等營養物質可歸于“精微物質”的范疇[8]，尿素氮減少即機體“精微物質”不足。氣屬陽，精屬陰[9]，陰精虧損，陰不斂陽，以致陽失潛藏則陰虛內生。3)根據我們前期研究結果認為痰是吸毒人群毒癮復發的主要病理因素[10-12]。現代研究認為痰與血脂[13-14]、能量代謝[15-16]相關，但研究未發現痰與糖代謝、脂類代謝、氨基酸代謝存在明顯的相關性，只發現公安組中痰與BUN：CREA顯著相關。故推測，盡管不同類型的毒品作用機制不同，但吸毒者可能因吸食毒品后引起機體代謝紊亂，而導致痰的形成，具體機制仍有待進一步實驗研究。

同時，我們認為臨床相關的生化指標可作為證素辨證的參考指標。我們研究顯示：肌酐、尿素氮可作為戒毒者膽、陰虛證素診斷的參考指標。其他的相關生化指標可能對強制戒毒的不同階段的不同中醫病理因素的診斷有一定的參考意義。

4 結論

總之，我們研究表明吸毒人群肝功、血脂損害顯著，說明毒品對人體肝臟功能、免疫及營養代謝造成嚴重危害，雖經過生理脫癮期并停藥一段時間仍未見明顯康復，尤在肝腎功損害的持續性，提示臨床工作中應加強對吸毒人員肝腎功修復的重視。吸毒者自身代謝狀況與中醫病理因素存在相關性，可能與吸食毒品后引起機體物質代謝異常有關。臨床相關的生化指標可作為證素辨證的參考指標。本次研究為探索毒癮復發的中醫機制與臨床防治提供了一定的研究依據。

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(2013-10-20收稿 責任編輯：王明)

Study on Association between the TCM Pathological Factors and the Biochemical Indicators of “Addiction” Relapse

Zhang Qin1， Cai Meimei1， Su Zhiyang1， Zou Hong1， Yang Xuemei1， Huang Shigeng2， Lv Jinghe2， Xu Xuefeng3， Yang Zhaoyang1

(1FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine，Fuzhou350122，China; 2FujianBureauofJusticeDepartmentCompulsoryDetoxification，Fuzhou350003，China; 3FuzhouInstituteofCompulsoryDetoxification，Fuzhou350005，China)

Objective： To explore the association between traditional Chinese medicine(TCM) pathological factors and the biochemical indicators of “addiction” relapse of drug abusers. Methods： Three hundred and fifty four cases of drug addicts from compulsory detoxification institute of Fuzhou city and the jurisdiction of the Department of Justice of Fujian Province volunteered for the study. Information on four diagnostic methods was collected， and TCM pathological factors were extracted by using syndrome elements differentiation. Besides， liver and kidney function， blood lipids， blood glucose index were tested. Results： 1)Levels of liver function and blood lipid of the drug addicts were significantly higher than those of the healthy group; level of kidney function of the judicial group was lower than that of the healthy group; level of blood glucose of the public security group were significantly lower than that of the healthy group， while the judicial group were higher than that of the healthy group. 2)As for disease location， gallbladder was significantly related to CREA in both of the public security group and the judicial group; as for the nature of disease， Yin deficiency was significantly associated with BUN. Conclusion： Metabolism is relevant to TCM pathological factors in drug addicts during the rehabilitation period. Biochemical indicators can be taken as relevant evidence for syndrome elements differentiation.

Compulsory drug addiction rehabilitation; TCM pathological factors; Biochemical indices; Association study

國家自然基金項目(編號：30973718);國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)(編號：2011CB505405);國家科技支撐計劃課題(編號：2012BAI41B01)

章琴(1987—)，女，江西撫州，碩士研究生，從事毒癮的中醫證的研究

楊朝陽(1972—)，男，醫學博士，副教授，主要從事毒癮的中醫證的研究，E-mail：yzy813@yahoo.com.cn

R228

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.013