生殖道感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關性分析

楊潔

生殖道感染(reproductive tract infection，RTI)是威脅女性身心健康的重要疾病，尤其是生殖道人乳頭瘤病毒(HPV)感染，近年已成為影響女性生殖健康的婦科常見疾病之一。宮頸癌的病因學研究已經確認，高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的生殖道感染為宮頸癌和癌前病變的重要相關因素［1，2］，其次為衣原體(CT)，細菌性陰道病(BV)、滴蟲等。因生殖道感染人群的上升，育齡婦女的宮頸癌及癌前病變的發生率也在上升［3］。為進一步探討生殖道感染與宮頸癌前病變(CIN)、宮頸癌的相關性，本文對294例CIN及宮頸癌患者的生殖道感染情況進行回顧性研究和分析，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2008年1月來我院婦科門診及宮頸門診就診者，經TCT篩查、陰道鏡檢查、宮頸活組織檢查“三階梯”方法診斷為CIN及宮頸癌294例，年齡21～55歲，正常對照組336例，所有病例均進行生殖道高危型HPV、衣原體、BV、滴蟲檢測。

1.2 方法 所有標本取樣前均24～48 h避免性交、陰道灌洗或局部用藥，取分泌物前不做雙合診，窺陰器不涂潤滑劑。

1.2.1 高危型HPV-DNA檢測 由美國Digene公司提供的試劑盒，采用雜交捕獲二代試驗(HC-II)，應用特制宮頸塑料毛刷伸入頸管內，旋轉數圈刷取宮頸管及宮頸外口的脫落細胞，將毛刷洗入盛有專用保存液的小瓶中送檢。

1.2.2 衣原體 應用深圳匹基生物工程有限公司生產的試劑盒。采集方法:無菌棉簽伸入宮頸管內約1～2 cm，旋轉數周后停置10 s，置標本管中送檢。

1.2.3 BV 應用浙江東甌生物工程有限公司生產的唾液酶測定試劑盒。窺陰器窺開陰道，用無菌棉簽收集陰道分泌物，置標本管中送檢。

1.2.4 滴蟲 取樣方法同BV，分泌物取出后應及時送檢，并注意保暖，應用懸滴法檢查。

2 結果

CIN、宮頸癌與正常人群 HPV、CT、BV、滴蟲感染情況對比見表1。HPV在CIN及宮頸癌組患者的感染率與正常對照組相比明顯升高，差異有顯著性(P＜0.05)。HPV在CIN1組感染率為39.3%，CIN2組為63.6%，CIN3組為96.8%，宮頸癌組為97.8%，感染率與病變級別明顯相關，隨著病變級別的增高，HPV感染率也明顯增高;CT、BV、滴蟲等生殖道病原體感染在CIN、宮頸癌組與正常對照組相比，其感染率也明顯高于正常對照組(P＜0.05)。

表1 CIN、宮頸癌與正常對照組HPV、CT、BV、滴蟲感染對比

3 討論

下生殖道感染具有患病率高，無癥狀比例高，不就診比例高和得不到合理治療高的特點［4］。據世界衛生組織統計，每年生殖道感染的新發病例數高達3.33億，大大增加了宮頸癌的患病風險，已引起全社會的廣泛關注。生殖道感染已成為全球性的重大社會及公共衛生問題。

近年來，隨著HPV檢測水平的不斷提高，高危型HPV感染與CIN、宮頸癌的密切相關性的證據越來越充分。而在性活躍的成人中，HPV感染的發生率高達60% ～80%，但多數能被機體免疫力所清除，大約5% ～10%成高危持續感染狀態，高危型HPV持續感染是癌變發生的一個必不可少的因素［5］。

CIN及宮頸癌與HPV感染關系密切，但與其他生殖道病原體感染的相關報道極少。CT感染作為世界范圍內最常見的性傳播疾病之一，近年來感染率呈不斷上升趨勢。本組研究結果顯示，與正常對照組相比，病變組CT感染率明顯升高，差異顯著(P＜0.05)，提示宮頸癌、癌前病變的發生與CT感染有明顯相關性。Friedek［6］等研究認為，CIN合并HPV感染中，CT感染率明顯升高。這也和我們的檢測結果相一致。由此認為，普查宮頸癌高危因素HPV的同時，應同時給予CT感染的檢測，并建議將CT作為CIN和宮頸癌的高危因素。Golijow［7］等也研究認為，HPV及CT都與CIN發病有關。其作用機制考慮，CT感染后會吸附于生殖道黏膜，造成生殖道黏膜上皮細胞損傷及炎性反應，降低局部免疫力，同時，其代謝產物使局部環境pH值升高，利于其他病原體吸附和侵入，降低了宮頸及陰道免疫屏障，誘發細胞突變，利于HPV感染［6，7］，從而引發 CIN 及宮頸癌。

細菌性陰道病(BV)與HPV感染及CIN有相同的流行病學特征。BV的厭氧菌代謝可產生胺及有致癌作用的亞硝酸胺。BV患者陰道分泌物中存在高濃度的C和A2，后者可增加人乳頭瘤病毒感染的易感性，這些在宮頸上皮細胞轉變方面都起到一定的作用。

滴蟲性陰道炎常與宮頸癌前病變和宮頸癌并存。本組研究顯示，與正常對照組相比較，各級別CIN滴蟲的感染率均明顯升高，提示滴蟲性陰道炎與宮頸病變亦存在一定的相關性。我國上海及江西對此進行的流行病學調查后明確提出，陰道滴蟲是引起宮頸癌的獨立的危險因素。在全國第三屆婦科學術會議上專家們也提出，防治滴蟲病對我國農村預防宮頸癌有現實意義。CIN合并滴蟲陰道炎者，其轉化為宮頸癌的機會會大大增加。

CIN作為宮頸癌演變過程中的前期病變，它反映著宮頸癌發生發展的連續過程，控制CIN的轉歸與發展是控制宮頸癌發病率的關鍵，因此對CIN高危因素的監測與控制非常重要和必要。而從某種意義上講，宮頸癌是一種感染性疾病，是完全可以通過預防及早期的干預徹底治愈的癌癥。積極篩查生殖道HPV感染是預防宮頸癌及癌前病變的一種可靠方法，積極治療衣原體、細菌性陰道病及滴蟲等生殖道病原體感染對于預防宮頸癌前病變和宮頸癌亦具有重要意義。

［1］俞順章.子宮頸癌危險因素的流行病學研究，1998，13:138

［2］戎壽德，陳汶，吳會英.山西省襄垣縣宮頸癌危險因素分析.中華預防醫學雜志，2002，36:41.

［3］曹澤毅.宮頸癌流行病學研究進展.中華醫學會第一次全國宮頸病變學術會議論文匯編，2002，36.

［4］曾光.生殖道感染干預與艾滋病控制.中國計劃生育/生殖健康論壇報告文集，2003:17.

［5］Woodman CB，Collins S，Winter H，et al.Natural history of cervicalhuman papillomavirus infection in young women:a longitudinal cohorts study.Lancet，2001，357(9271):1831-1836.

［6］Friedek D，Ekiel A，Chelmicki Z，et al.HPV，Chlamydia tra2 chomatis and genital mycoplasmas infections in women with low2 grade squamous intraepithelial lesions(LSIL).Ginekol Pol，2004，75(6):457.

［7］Golijow CD，Abba MC，Mouron SA，et al.Chlamydia trachomatisand Human papillomavirus infections in cervical disease in Argentinewomen.Gynecol Oncol，2005，96(1):181.