時間治療學對非杓型高血壓病患者血壓水平的影響

蔡美紅

[摘 要] 目的 探討夜間睡前給藥對非杓型高血壓患者的血壓控制效果。方法 80例非杓型高血壓患者隨機分為晨起服藥組與睡前服藥組，兩組患者均給與苯磺酸左旋氨氯地平片25mg和厄貝沙坦片150mg，用藥12周后比較兩組患者的治療前后的血壓水平和血壓晝夜節律的變化。結果 兩組患者用藥前24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比較差異無統計學意義（P>005）；治療后與同組服藥前比較各項指標差異有統計學意義（P<005），兩組間nSBP、nDBP差異也有統計學意義（P<005）。治療后杓型血壓恢復率晨起服藥組為225%，睡前服藥組為475%兩組差異有統計學意義（P<001）。結論 非杓型高血壓患者采取睡前服用左旋氨氯地平片和厄貝沙坦片可以有效降低血壓，改善異常的血壓晝夜節律，更好地保護靶器官。

[關鍵詞] 非杓型高血壓；左旋氨氯地平；厄貝沙坦；時間治療學

中圖分類號：R5441 文獻標識碼：A 文章編號：1009_816X（2014）02_0141_03

doi：103969/jissn1009_816x20140221 高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發癥致殘、致死率極高[1]。隨著對高血壓病的深入研究發現，不但血壓水平與心、腦、腎等損害有關，血壓晝夜節律紊亂同樣可導致或加重心、腦、腎等損害。應用時間治療學原理對非杓型高血壓患者進行治療可能獲益更多[2]。本文對非杓型高血壓采用不同時間給予苯磺酸左旋氨氯地平片、厄貝沙坦片治療，旨在探討其對非杓型高血壓患者血壓水平、血壓晝夜節律的影響。

1 資料與方法

11 一般資料：2011年8月至2013年8月在我院診治的非杓型高血壓病患者80例，其中男49例，女31例，年齡50～78（6232±486）歲。非杓型高血壓診斷標準符合《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》即診室收縮壓（SBP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg；動態血壓：24h、白天和夜間血壓分別高于130/80mmHg、135/85mmHg和120/70mmHg；夜間血壓下降率<10%[1]。夜間血壓下降百分率，收縮壓與舒張壓不一致時，以收縮壓為準。排除標準：繼發性高血壓，半年內有嚴重的心、腦、腎、肝疾病，惡性腫瘤、糖尿病，除外晝夜輪班者及對藥物過敏者。按入選順序隨機分為晨起服藥組與睡前服藥組。晨起服藥組40例，男25例，女15例，年齡51～77（6228±479）歲；睡前服藥組40例，男24例，女16例，年齡50～78（6234±488）歲。兩組患者年齡、性別、血壓分級及危險分層等比較差異無統計學意義。本研究方案，所有患者均知情同意。

12 方法：晨起服藥組患者于7∶00～9∶00頓服；睡前服藥組患者于20∶00～22∶00頓服。兩組患者均服用苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達藥業集團）25mg+厄貝沙坦片（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司）150mg，1次/日，連續服藥12周，除常規監測隨機血壓外，患者均在服藥前、服藥12周后，采用德國IEM型全自動動態血壓監測儀進行24小時血壓監測。動態血壓監測時袖帶敷于左上臂，日間（6∶00～22∶00）每30分鐘、夜間（22∶00～6∶00）每1小時自動測血壓、心率1次。所測有效參數>80%，計算機軟件自動分析患者的24小時平均血壓、白天和夜間血壓均值和24小時血壓晝夜節律。

觀察指標：兩組患者服藥前后的24小時平均收縮壓（24hSBP）、24小時平均舒張壓（24hDBP）、白天平均收縮壓（dSBP）、白天平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）和血壓晝夜變異率（BPF）[BPF=（白天血壓均值-夜間血壓均值）/白天血壓均值×100%]。血壓晝夜節律改變以晝夜變異率>10%為有效，晝夜變異率<10%為改變晝夜節律無效。

13 統計學處理：采用SPSS 130版統計軟件，計量資料以（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 兩組患者用藥前后動態血壓監測結果比較：兩組患者用藥前24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比較差異無統計學意義（P>005）。治療后與同組服藥前比較，各項指標差異有統計學意義（P<005），兩組間nSBP、nDBP差異也有統計學意義（P<005）見表1。

22 不同服藥時間對血壓晝夜節律變化的影響：晨起服藥組在治療后杓型血壓恢復率為225%，睡前服藥組在治療后杓型血壓恢復率為475%，兩者差異有統計學意義（P<001），見表2。

3 討論

健康人動態血壓波動曲線呈雙峰一谷的長柄杓型，血壓在2∶00～3∶00處于最低谷，早晨醒來后血壓上升并于8∶00～9∶00達到峰值，白晝基本處于相對較高水平，多數人于8∶00～9∶00和16∶00～18∶00呈雙峰，18∶00以后血壓緩慢下降。在夜間睡眠過程中，人體血壓一般下降10%～20%，即杓型血壓，下降小于10%為非杓型血壓。非杓型血壓是心血管危險的判斷指標，與心、腦、腎等靶器官的損害直接相關，是獨立于血壓負荷的危險因素[3]。

高血壓的時間治療學，是在特殊人群和特殊類型的高血壓患者中，選擇合適的降壓藥物和合適的給藥時間，使降壓藥物效應與高血壓的發生節律一致，并使24小時平穩降低血壓水平，維持夜間血壓適度下降，恢復正常的杓型血壓模式，減少血壓變異性，安度清晨高血壓危險期，從而減輕心腦腎等靶器宮損害，避免和減少心血管事件的發生[4～6]。硝苯地平控釋片對老年非杓型高血壓患者，夜間服用可較好地糾正高負荷血壓，并維持正常晝夜節律，表明睡前用藥比其他時間服用效果更大[7]。維拉帕米控釋片、地爾硫靨緩釋劑，血藥濃度在服藥后10小時達峰值，睡前服藥，可有效降低清晨血壓峰值[8]。孫寧玲等[9]證實，在非杓型血壓患者中，晚上服用左旋氨氯地平組在恢復血壓晝夜節律方面明顯優于晨起服藥組。endprint

本文觀察到，在非杓型高血壓患者中，不同時間給藥可有效地降低24小時血壓，睡前服藥組夜間血壓下降率呈增高趨勢的比例明顯高于晨起服藥組；對非杓型的高血壓患者，睡前服藥組恢復杓型血壓的比例高于晨起服藥組（P<001），故睡前服藥可更加平穩地控制24小時血壓，對非杓型血壓患者可以改善異常的血壓晝夜節律，從而更好地保護靶器官。但本文觀察例數較少，且目前已有的相關研究均較少涉及睡前服藥治療非杓型血壓的藥理機制，故睡前服藥恢復杓型血壓的確切機制，尚需進一步研究證實。

參考文獻

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[2]曾春雨.時間治療學在高血壓治療中的應用[J].中華心血管病雜志，2009，37（1）：91-93.

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[6]Hermida RC， Ayala DE， Mojon A， et al. Role of time_of_day of hypertension treatment on the J_shaped relationship between blood pressure cardiovascular risk[J]. Chronobiol Int，2013，30（1_2）：328-339.

[7]馮威，關翠娟.硝苯地平控釋片對老年非杓型高血壓患者晝夜節律變化的影響[J].中國現代藥物應用，2009，3（12）：3-5.

[8]趙玉玲，戴倫，李國臣，等.抑制血壓晨峰的方法[J].中華高血壓雜志，2009，17（2）：104-106.

[9]孫寧玲，喜楊，荊珊，等.左旋氨氯地平的時間藥理學對糾正老年非杓型高血壓的作用[J].中華高血壓雜志，2007，15（1）：26-29.endprint

本文觀察到，在非杓型高血壓患者中，不同時間給藥可有效地降低24小時血壓，睡前服藥組夜間血壓下降率呈增高趨勢的比例明顯高于晨起服藥組；對非杓型的高血壓患者，睡前服藥組恢復杓型血壓的比例高于晨起服藥組（P<001），故睡前服藥可更加平穩地控制24小時血壓，對非杓型血壓患者可以改善異常的血壓晝夜節律，從而更好地保護靶器官。但本文觀察例數較少，且目前已有的相關研究均較少涉及睡前服藥治療非杓型血壓的藥理機制，故睡前服藥恢復杓型血壓的確切機制，尚需進一步研究證實。

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本文觀察到，在非杓型高血壓患者中，不同時間給藥可有效地降低24小時血壓，睡前服藥組夜間血壓下降率呈增高趨勢的比例明顯高于晨起服藥組；對非杓型的高血壓患者，睡前服藥組恢復杓型血壓的比例高于晨起服藥組（P<001），故睡前服藥可更加平穩地控制24小時血壓，對非杓型血壓患者可以改善異常的血壓晝夜節律，從而更好地保護靶器官。但本文觀察例數較少，且目前已有的相關研究均較少涉及睡前服藥治療非杓型血壓的藥理機制，故睡前服藥恢復杓型血壓的確切機制，尚需進一步研究證實。

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