維生素D水平與2型糖尿病視網膜病變患者的臨床探討

新疆伊犁州奎屯醫院內分泌科（833200） 王 芳 馬尚龍 張春光 梁 莉趙雪梅 賀玉紅 曹學征

維生素D與糖尿病的關系成為眾多學者研究的熱點之一。Littorin等[1]、周智廣等[2]證實了維生素D在2型糖尿病（T2DM）的發生中起了重要的作用。但是維生素D缺乏是否促進了糖尿病視網膜病變（DR）的發生和進展需要進一步探討。本研究通過3組對比，探討了2型DR患者體內維生素D的水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2011～2012年在我院門診體檢的健康體檢者40例作為健康組，男21例，年齡（50.67±17.71）歲，女19例，年齡（51.47±16.37）歲。在我院住院的T2DM但無眼底病變的患者40例為T2DM 組，男20例，年齡（51.5±7.67）歲，女20例，年齡（50.90±7.14）歲。2型DR的患者40例為2型 DR，男20例，年齡（52.65±8.61）歲，女20例，年齡（51.55±4.60）歲。T2DM 診斷根據1999年世界衛生組織（WHO）標準。本研究經我院倫理委員會批準。所有患者均簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法 所有研究對象均接受常規體格檢查，包括身高、體重、腰圍、臀圍。計算腰臀比，體重指數（BMI）。禁食10小時后留取空腹血樣，進行血糖、糖化血紅蛋白（Hb A1c）、維生素D測定。血糖采用酶法（羅氏全自動生化分析儀）測定，維生素D用電發光法測定（羅氏公司試劑盒）。由眼科醫生通過眼底鏡檢查進行診斷，按1984年第一屆全國眼底病學術會議提出的DR分期診斷標準，進一步確診DR。

1.3 統計學處理 所有數據采用SPSS17.0統計軟件包進行分析，計量資料采用（均數±標準差）表示。計量資料組間均數比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

1.4 結果 3組的臨床資料分析，在性別、年齡、BMI方面比較差異無顯著性（P＞0.05）。與健康組比較，T2DM組及2型DR組空腹血糖（FBG）及Hb A 1c明顯較高，差異有顯著性（P＜0.05）。健康組與T2DM組及2型DR組的維生素D水平比較，差異有顯著性（P＜0.05），而T2DM組與2型DR組維生素D水平差異無顯著性（P＞0.05），但是2型DR組維生素D水平更低。見表1。

表1 3組一般資料及相關檢驗數據比較

2 討 論

本研究患者診斷合理，符合納入標準，樣本量足夠。作為對照的健康體檢組，其性別構成和年齡段構成盡可能與T2DM及2型DR組一致，避免了由于性別和年齡造成的偏倚，增加了可比性。維生素D是一組脂溶性類固醇衍生物，包括維生素D2（麥角骨化醇）和維生素D3（膽骨化醇），前者存在于植物中，后者系由人體或動物皮膚中的7－脫氫膽固醇經紫外線的光化學作用轉化而成。食物中攝入或皮膚中合成的維生素D需要經過兩次連續的羥化過程才能夠成為有生物活性的1，25－雙羥基維生素D3[1，25（OH）2D3]。首先在肝臟經25－羥化酶系作用下，在25位側鏈發生羥化反應，代謝成骨化二醇[25（OH）2D3]，這是維生素D在血液循環中的主要形式，也是衡量人體維生素D營養狀態的指標。25（OH）2D3經過腎臟近端腎小管上皮細胞線粒體25（OH）2D3－1α羥化酶催化，形成1，25－雙羥基維生素D3[1，25（OH）2D3]，又稱骨化三醇，這是維生素 D起生理作用的基本形式。Maestm等[3－4]證明了1，25（OH）2D3對人胰島素受體基因的轉錄激活作用，隨后又發現了維生素D反應成分存在于胰島素受體基因增強子中，提示維生素D水平降低可能與胰島β細胞功能損傷相關。低維生素D水平和胰島素敏感性降低相關，這在一系列研究中已經得到證實[5－7]。周智廣[2]等 研 究 顯 示，維 生 素 D 受 體 基 因Fok I多態性與T2DM發病相關，是等位基因f發病的危險因素。本研究也證實了T2DM患者維生素D的水平與正常人比較有顯著性（P ＜0.05）。DR具有明顯遺傳傾向性，但迄今未找到其確切的易感基因。有學者[8－9]研究發現，維生素 D 受體Apa I、Bsm I基因座等位基因多態性與DR有密切聯系。孫京華[10]等發現，維生素 D受體（VDR）TaqI基因多態性與DR有一定的關系。一項包括200例法國C肽陰性的1型糖尿病患者的研究[11]也表明，VDR Taq I多態性與DR有密切聯系。另有一項針對581例T2DM患者的橫斷面研究顯示，增殖性視網膜病變與低25（OH）2D3水平具有顯著的關聯性[12]。本研究中我們也發現，2型DR患者維生素D的水平與正常人比較差異有顯著性（P＜0.05）。證實了上述研究者的觀點。

本研究中T2DM患者與2型DR患者兩組間維生素D水平差異無顯著性，但是后者的水平更低?？紤]可能由于病例數不夠多，未將季節變化對維生素D的影響進行校正，也未對基線時體育鍛煉的情況進行評價，同時對個體的營養狀況也未進行評價。本研究的橫斷面設計雖不能闡明因果效應關系，但卻提出了低維生素D水平可能是DR發生、發展的風險標志。因此，需要更多的研究來證實補充維生素D可以延緩DR的進程。

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