42 例左氧氟沙星注射液不良反應發生特點分析

王 宇，郭 軍，楊安涯，寧 紅

(四川省綿陽市中心醫院，四川 綿陽 621000)

左氧氟沙星屬喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強等特點。目前，隨著該藥在臨床上應用越來越廣泛，與之有關的藥品不良反應報道也不斷增加。在對左氧氟沙星不良反應的研究中人們發現，其口服制劑相對于注射劑型往往存在隨訪困難、患者依從性相對較差等缺點。故筆者選取左氧氟沙星注射液作為研究對象，就我院2007 年1 月至2013 年3 月上報的42 例不良反應分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007 年1 月至2013 年3 月我院上報的左氧氟沙星注射液不良反應，并按照我國藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應判斷標準對其進行因果關系評價，共收集評價結果為“肯定，很可能”的不良反應42 例。

1.2 方法

按照我國藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應判斷標準，整理不良反應所涉及到的患者年齡、用藥劑量、不良反應類型、發生時間及臨床表現等資料，進行統計分析。患者年齡分類按照世界衛生組織(WHO)相關標準執行;用藥劑量大小，按照左氧氟沙星注射液藥品說明書及2010 年版《中國藥典臨床用藥須知·化學藥和生物制品卷》，其用量分為常用劑量400 mg/d 和重度感染劑量600 mg/d;不良反應的類型按照其發生系統分類。

2 結果

2.1 不良反應類型

見表1。可見，左氧氟沙星注射液不良反應以皮膚和消化系統不良反應較常見，中樞神經系統及循環系統次之。

表1 左氧氟沙星注射液不良反應發生情況

2.2 與年齡的關系

見表2。可見，從年齡段來看，中年和老年較青年患者更容易發生中樞神經系統不良反應，老年較中年和青年患者易發生消化系統不良反應。

表2 左氧氟沙星注射液不良反應與患者年齡的關系

2.3 與用藥劑量的關系

不良反應中有2 例沒有標注用藥劑量，在統計的40 例有效例數中，常用劑量(400 mg/d)24 例(60.00% )，重度感染劑量(600 mg/d)16 例(40.00%)。可見，即使在正常劑量下使用左氧氟沙星注射液，也可能導致相當數量的不良反應。

2.4 發生時間

見表3。可見，中樞系統不良反應發生的時間大多在首次用藥后24 h 內及再次(多次)用藥時，首次輸注過程中發生較少，而皮膚和消化道不良反應則較多發生于輸注過程中。

表3 左氧氟沙星注射液不良反應發生的時間[例(% )]

3 討論

左氧氟沙星為第3 代喹諾酮類藥物，主要作用機制是通過抑制細菌DNA 回旋酶的活性，阻止細菌DNA 復制而發揮抗菌作用。因其為氧氟沙星的左旋異構體，故對大多數臨床分離出的敏感菌抗菌效應為氧氟沙星的2 倍。左氧氟沙星不僅適用于革蘭陰性菌敏感菌株引起的各種感染。另外，與其他呼吸喹諾酮相似，左氧氟沙星明顯增強了對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等需氧革蘭陽性菌的抗菌作用;近年來還發現其有較好的抗結核桿菌作用，故臨床可用于結核病的復治。該藥生物利用度高，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長[1]。由于具有上述優點，左氧氟沙星得到了越來越多的使用，但隨之而來的是其不良反應發生率呈上升之勢。其中，有報道稱左氧氟沙星注射劑型的不良反應發生率遠遠高于口服劑型，甚至會引起一些癥狀較重甚至會威脅患者生命的嚴重不良反應，從而引起了臨床的廣泛關注。

據我院的觀察分析，表1 的結果與其他文獻報道結果較一致[2-3]，提示左氧氟沙星注射液所引起的不良反應中，消化系統和皮膚不良反應發生率可能較高，故在臨床上應引起足夠的重視。

表2 結果顯示，中年與老年較青年患者更容易發生中樞神經系統不良反應，說明喹諾酮類藥物所致的中樞神經系統不良反應可能隨著年齡增加而增加，文獻[4 -5]也提出了類似的觀點。故臨床上使用左氧氟沙星注射液時，應特別注意觀察和評價中老年患者的中樞神經系統狀況，以便及時發現不良反應的發生。

左氧氟沙星注射液在正常劑量下也可能導致相當數量的不良反應。為保證用藥安全，即使在常規劑量下使用該藥，也同樣要密切注意患者不良反應的發生。

另外還觀察到，中樞系統不良反應發生的時間大多在首次用藥后24 h 內與再次(多次)用藥時，首次輸注過程中發生較少;而皮膚和消化道不良反應則較多發生于輸注過程中。上述差異目前尚無可靠的理論依據。筆者推測，該現象是否與兩者產生機制不同及藥物蓄積有關。大多數藥物(包括左氧氟沙星注射液)引起的皮膚系統不良反應類型主要為變態反應，這種變態反應的特點可以描述為:只發生于少數具有過敏體質的人;病情輕重與藥物的藥理、毒理和劑量沒有相關性;高敏狀態下，極少劑量的藥物便可以導致藥物性皮炎[6]。這種不良反應沒有明顯的劑量依賴性，故一般多發于輸注過程中。而其中樞神經系統不良反應的主要機制為左氧氟沙星通過血腦屏障進入腦組織后，抑制γ 氨基丁酸(γ-GABA)與其神經遞質結合，導致中樞神經系統興奮性增高，進而產生神經系統癥狀，其作用呈劑量依賴關系[7]。但不管原因如何，根據本研究結果可見，在持續使用左氧氟沙星的過程中，應該著重對患者多次用藥后的神經系統狀況進行觀察和評價，一旦發現有懷疑為左氧氟沙星注射液引起的神經系統不良反應，應及時采取相應措施。

總之，臨床醫師和藥師對左氧氟沙星不良反應要有足夠的認識，要不斷觀察總結其發生規律并具體應用到合理用藥的實踐中，才能有效減少其不良反應發生，更好地為患者服務。

[1] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學藥和生物制品卷[M]. 北京:中國醫藥科技出版社，2010:764 -766.

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[6] 張學軍. 皮膚性病學[M]. 第6 版. 北京: 人民衛生出版社，2005:111 -113.

[7] Leduc A，Zimmerman A.Eosinophilia possibly associated withintravenous levofloxacin[J].J pharm tech，1999，15 (1):85.