144 例中藥注射劑不良反應報告分析

朱 敏

(江蘇省泰州市人民醫院藥劑科，江蘇 泰州 225300)

中藥注射劑是在中醫藥制劑基礎上發展起來的新劑型，臨床已使用多年，在抗感染和心血管領域的使用已非常廣泛。近年來，已有很多中藥注射劑報出嚴重的不良反應，與藥品質量有一定關系，但更多是因含有過敏物質及患者過敏體質造成，還有相當一部分是由于臨床使用不當所致。自國家食品藥品監督管理局2006 年6 月1 日發出《關于暫停使用和審批魚腥草注射液等7 個注射劑的通知》以來，中藥注射劑不良反應不斷引起社會的廣泛關注。安全合理使用中藥注射劑已成為臨床迫切需要解決的問題?，F將我院2004 至2012 年上報合格的144 例中藥注射劑藥品不良反應(ADR)報告進行統計和分析報道如下。

1 資料與方法

進入江蘇省不良反應監測中心數據庫，對泰州市人民醫院2004 至2012 年在線呈報的1 636 例ADR 病例進行檢索，共獲得中藥注射劑有效病例144 例，按照國家ADR 監測中心因果關系判斷標準進行統計。

2 結果

2.1 患者性別與年齡

144 例中藥注射劑不良反應中，患者男71 例，女73 例，男女比例1 ∶1.03;年齡5 個月～91 歲，其中18 歲以下30 例，占20.83%，50 歲以上84 例，占58.33%。

2.2 ADR 情況

發生時間:144 例不良反應中，首次用藥即出現ADR 的有110 例(76.39% )，連續用藥2 次以上才出現反應的有26 例(18.06%)。出現ADR 最快為首次使用3 min 后即出現，最遲為連續用藥至第12 d 后發生。具體情況見表1。

表1 ADR 發生的時間及構成比[例(%) ]

因果關系、分級、轉歸及預后:根據世界衛生組織不良反應因果關系評定標準，評定為肯定5 例(3.47% )，很可能40 例(27.78%)，可能97 例(67.36%)，可疑2 例(1.39 %)。嚴重不良反應8 例，一般不良反應136 例;新發現的不良反應85 例(59.03%)。所有病例發生ADR 后立即停藥，給予對癥治療74例，未給予治療70 例;治愈49 例，好轉95 例。見表2。

表2 引起嚴重不良反應具體表現及相關藥物

累及系統、器官及臨床表現:結果見表3。

2.3 涉及藥物

結果見表4 至表6。144 例中藥注射劑ADR 報告中，未按說明書規定使用所引起的ADR 有40 例(27.78%)，不合理使用主要表現為超劑量使用、溶劑選擇不當、滴速過快。

表3 ADR 涉及的系統及臨床表現

表4 引起ADR 的藥物種類及例數

表5 發生ADR 前12 位的中藥注射劑

表6 臨床不合理使用引起中藥注射劑ADR 情況

3 討論

從144 例中藥注射劑不良反應報告可見，男女ADR 發生比例差不多，女性略高于男性。50 歲及以上患者ADR 發生率超過半數以上，兒童患者也較易發生。研究表明，老年人、體弱多病者、兒童以及肝腎功能不全者因藥物耐受性差，使用中藥注射劑極易發生藥品不良反應[1]，用藥時需特別關注高頻人群的臨床監護，加強監測，實施個體化給藥。

首次用藥即出現不良反應的病例有110 例，其中有93 例是在用藥過程中的前60 min 內發生。不良反應主要表現為胸悶、心悸、頭暈、嘔吐，皮疹等。這表明絕大部分ADR 是在短時間內發生的，靜脈給藥直接進入體循環，迅速發揮藥效，pH、滲透壓、微粒等誘發因素都易快速引起ADR。此外，嚴重的過敏反應，最快可在10 min 之內出現，如熱毒寧注射液、香菇多糖注射液等。提醒臨床醫護人員應認真觀察首次用藥過程中的臨床反應，以便及早發現、及時處理，防止嚴重ADR 的發生。

中藥注射劑不良反應具有多發性、普遍性，臨床表現多樣性。我院144 例中藥注射劑的ADR 涉及皮膚及其附件、免疫系統、消化系統、心血管系統等多個器官或系統，有多種表現類型。其中，以皮膚及其附件損害為主，占全部的36.81%，與相關報道相似[2-3]。在臨床使用中藥注射劑時，要仔細詢問患者既往史與過敏史，告知患者常見的不良反應，提醒患者一旦發生ADR，應立即報告醫護人員，避免嚴重的ADR 發生。

144 例中藥注射劑不良反應中，改善微循環/活血化瘀類有16 個品種，引起ADR 66 例，多發生在有心腦血管疾病和糖尿病的老年患者。臨床應用十分廣泛，使用頻次比較高?；钛鏊帉儆诠シブ罚珊膫麢C體正氣，用藥時應掌握其適應證和給藥時機，嚴格遵循中醫辨證施治，依據說明書規定，不得濫用。其次為清熱解毒類和抗腫瘤類中藥居多。

中藥注射劑不良反應共涉及37 個品種，其中熱毒寧注射液、香菇多糖(注射液及注射用)、丹紅注射液引起的ADR 居前3 位。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子3 味中藥提煉而成，主要用于治療上呼吸道感染(風熱)、急性支氣管炎等。由于臨床應用廣泛，所致不良反應的報道日趨增多，尤以兒科居多[4]。我院熱毒寧注射液所致16 例不良反應中，年齡均≤18 歲，其中絕大多數為0 ～3 歲(10 例)。因其說明書中未提及0 ～3 歲的用量，故建議0 ～3 歲患兒應盡量避免使用該藥。張向萍等[5]發現，含綠原酸的熱毒寧注射液引起不良反應發生率高，且ADR 多為過敏反應。這與我院發現的多為皮疹和嚴重過敏的ADR 相符，其中1 例2 歲兒童，用藥20 min 左右即發生嚴重過敏反應，出現面色蒼白、嘴唇發紺等癥狀，立刻停藥，予以吸氧、心電監護，并給予地塞米松與腎上腺素肌肉注射，5 min 后患兒病情好轉，繼續住院治療。故臨床使用熱毒寧注射液時，應嚴格按照說明書進行靜脈滴注，盡量控制好滴速，同時密切觀察患者的體征、呼吸及脈搏等情況，一旦發生ADR，應立即停藥并采取有效措施，避免嚴重ADR 的發生。

144 例中藥注射劑不良反應報告中，溶劑使用不當6 例。如生脈注射液，說明書中標明應用5%葡萄糖注射液250 ～500 mL稀釋，而實際使用的是0.9%氯化鈉注射液或果糖注射液稀釋。部分中藥注射劑與常用輸液配伍，溶液的pH 發生變化，不溶性微粒明顯增多，可造成局部循環障礙，引起血管栓塞、靜脈炎，嚴重可引起過敏和熱原樣反應。建議生產廠家要完善說明書有關溶媒的選擇，以便臨床使用。

中藥注射劑致不良反應中，不合理使用中藥注射劑致ADR的發生率顯著高于合理使用(P ＜0.05)[6]。用藥劑量過大、濃度過高或滴速過快，均可引起瞬間靜脈用藥過多，從而引起不良反應。144 例中藥注射劑ADR 報告超劑量使用30 例，占20.8%，其中熱毒寧注射液、舒血寧注射劑、血塞通注射液、疏血通注射液和注射用炎琥寧超劑量使用比較嚴重。如舒血寧注射劑說明書中規定應靜脈滴注，每日20 mL，用5%葡萄糖注射液250 ～500 mL 稀釋使用，臨床使用25 mL 致ADR 4 例。臨床使用中藥注射劑時，醫師應足夠重視，嚴格按說明書給藥，不可隨意加大劑量。

中藥注射劑成分復雜，在與其他藥物配伍時，極易產生不良反應。本組病例報告中聯合用藥情況較少，僅3 例，這與臨床實際用藥情況不符。目前，基層人員在填報藥品不良反應報告時，缺項較多，從報告中獲得的信息有限，多無法作出關聯性評價。因此，要加強基層人員填寫報告的規范性。

中藥注射劑是現代科學技術與傳統中醫藥理論相結合的產物，在臨床治療中具有重要意義，但尚未進入成熟階段。中藥注射劑所致不良反應是較為突出的問題。要使中藥注射劑更安全有效，可以通過以下措施:改進中藥注射劑的生產工藝，完善中藥注射劑的質量標準，加強用于臨床前的安全性評價工作;臨床使用時遵循辨證施治原則，嚴格遵守藥品說明書的用法用量，不可隨意超時、超量使用。將輸液地點限定在醫療機構內，并嚴格遵照說明書選擇溶劑，注意配伍禁忌，輸液前注意檢查藥物外觀，控制滴注速度，并在輸液室做好急救準備;同時，建立有效的中藥不良反應監測體系，定期報告中藥注射劑ADR 的發生情況，為臨床安全、合理用藥提供依據。

[1] 萬 英，張 濤. 談老年人安全合理用藥[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17(1):49.

[2] 郭洪明，郭 鐵. 中藥注射劑不良反應81 例分析[J]. 中國醫藥導刊，2012，9(4):130 -131.

[3] 周林瓊，周林艷. 中藥注射劑不良反應原因分析及對策[J]. 海峽藥學，2012，24(1):250 -251.

[4] 徐夢雪，劉 彬，王 剛. 熱毒寧注射液不良反應46 例報告分析[J].兒科藥學雜志，2012，18(11):27.

[5] 張向萍，梁延平. 中藥注射劑不良反應報告及臨床藥師作用探討[J].中國醫院藥學雜志，2010，30(19):1 696 -1 698.

[6] 許 莉. 中藥注射劑臨床不合理用藥分析[J]. 中國藥業，2010，19(4):40 -41.