高效液相色譜法測定鹽酸阿考替胺三水合物工業品含量

周圩群，喬俊琴，練鴻振*

(1.南通市廣播電視大學，江蘇 南通 226006；

2.生命分析國家重點實驗室，南京大學化學化工學院和現代分析中心，江蘇 南京 210093)

鹽酸阿考替胺是由日本Zeria公司研制的一種新型Ml、M2受體拮抗劑，臨床上用于提高胃的蠕動，以治療功能性消化不良[1]，2013年2月在日本批準上市。與一般促胃腸動力藥(伊托必利、莫沙比利)不同，鹽酸阿考替胺能夠通過促進腸內膽堿神經末梢乙酰膽堿的釋放來提高胃腸蠕動[2-8]，為第一個胃腸蠕動改善藥物。鹽酸阿考替胺三水合物的化學名為N-{2-[1-甲基乙基]乙基}-2-[(2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]噻唑-4-甲酰胺鹽酸鹽三水合物(結構圖見圖1)。目前，促胃動力藥占消化道用藥的市場份額呈現出快速增長的趨勢，因此，鹽酸阿考替胺三水合物有著巨大的市場前景。本世紀初，國外已有鹽酸阿考替胺水合物合成方法的報道[9]。近年來，國內外相繼出現多個關于鹽酸阿考替胺以及鹽酸阿考替胺三水合物合成方法的專利[10-15]。對于一個產品，分析測試不僅可以對產品的質量進行檢驗，還對產品研發和生產起著重要的指導作用[16]，然而對鹽酸阿考替胺三水合物分析方法的公開報道甚少，目前只有Furuta等[17]報道了用固相萃取提取狗血中鹽酸阿考替胺三水合物，以甲醇-磷酸二氫鉀-辛烷磺酸鈉為流動相采用高效液相色譜(HPLC)進行測定的方法。該方法使用的離子對試劑辛烷磺酸鈉，在流動相中使用時，系統前平衡和后沖洗均需較長時間，因而整個分析過程比較耗時。……