他汀類藥物治療老年高脂血癥的安全性評價

黃敬敏

他汀類藥物治療老年高脂血癥的安全性評價

黃敬敏

目的 評價老年高脂血癥患者使用他汀類藥物降脂治療的安全性。方法 監測2011年12月至2012年12月我院老年高脂血癥患者使用他汀類藥物的不良反應發生情況，并研究用藥劑量與不良反應發生的關系。結果 共收集到2 273例使用他汀類藥物患者的病歷資料，其中老年高脂血癥患者997例，發生他汀類用藥不良反應者103例，發生率為10.3%；不良反應累及多個系統，神經肌肉系統和消化系統發生較多，用藥劑量≥40 mg時，不良反應增加。結論 他汀類藥物不良反應可累及多個系統，但總體較輕，不影響治療，用藥較為安全。

他汀類藥物；老年高脂血癥；安全性

高脂血癥為脂肪代謝或轉運異常而導致血漿中一種或幾種脂質高于正常，該病是動脈粥樣硬化的病理基礎，引起心腦血管病變進而導致冠心病、腦梗死等疾病的發生[1]。他汀類藥物通過抑制肝臟合成膽固醇的限速酶羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性而降低肝內膽固醇的合成，進而促進肝內低密度脂蛋白受體合成，使血漿中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被肝臟攝取而清除，具有良好的降脂作用。該類藥物問世20多年來，經大量的循證醫學證實不但可以作為調血脂治療的首選用藥，并且在冠心病防治方面具有重要價值[2]。隨著我國社會經濟的發展和人民生活水平的提高，高脂血癥的發病率呈逐年增加的趨勢，他汀類藥物在臨床上也得到了廣泛的應用。本文總結了我院2011年12月至2012年12月應用他汀類藥物治療高脂血癥的老年患者用藥不良反應發生情況，以評價該類藥物的用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年12月至2012年12月我院門診和住院患者中接受他汀類藥物治療的共2 273例，所用藥物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和洛伐他汀。其中男1 256例，女1 017例，年齡29～87歲，平均年齡（64±8）歲。將年齡≥65歲、合并有高脂血癥而服用他汀類藥物治療的患者列入觀察組，共997例（43.9%）。觀察組患者中無聯合使用他汀類藥物的情況，使用過程中更換品種者有218例（21.9%），患者平均每日用藥劑量情況為：≥40 mg者309例（31.0%），20 mg者486例（48.7%），10 mg者132例（13.2%），5 mg者70例（7.0%）。評價其不良反應發生情況。

1.2 方法 記錄觀察組患者所使用他汀類藥物名稱、使用劑量、用藥療程以及有無他汀類藥物聯合、替換使用等信息。詳細記錄不良反應的類型、用藥劑量、合并用藥情況以及處理措施。

1.3 統計學處理 應用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗， P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發生在各劑量組分布情況 2 273例患者中發生不良反應者198例，總不良反應發生率為8.7%。其中觀察組患者共有103例發生不良反應，不良反應發生率為10.3 %，高于總不良反應發生率。103例發生不良反應患者中，用藥劑量≥40 mg組有46例，20 mg組有41例，差異有統計學意義，其余各組不良反應發生率與其遞減劑量組比較，差異均無統計學意義，見表1。

表1 不同用藥劑量組不良反應發生情況表

2.2 不良反應類型及構成比 他汀類藥物的不良反應可累及全身多個器官系統，主要集中在神經肌肉系統、消化系統以及皮膚組織，部分患者可表現兩個以上系統同時受累，或者同一系統不同癥狀，見表2。

3 討論

血脂代謝異常是心血管疾病發生的主要危險因素，他汀類藥物在近些年來的多項大規模臨床研究中均被證實具有良好的降血脂作用，使用該類藥物進行降脂治療已成為心腦血管疾病防治的基本策略[3]。他汀類藥物在老年人群中的應用，除了需有肯定的療效外，用藥安全性更是需要密切關注的問題，只有進行了充分的安全性評估，確定獲益大于風險時，才是用藥的適應證。由于老年高脂血癥患者往往合并其他多種疾病，且患者肝腎功能均有不同程度的減退，合并用藥增加了藥物代謝動力學的改變，提示該群體更容易發生用藥不良反應。老年人群被視為他汀類藥物用藥的危險人群[4]。以往已有多項研究表明，他汀類藥物在老年患者中應用療效及安全性均較好[5]，但是，臨床報道的不良反應發生率差異較大，為0.3%～33.0%[6]，可能為抽樣誤差。為此，本研究跟蹤觀察我院應用他汀類藥物進行降脂治療的老年高脂血癥患者的不良反應發生情況，以評價用藥安全性。

表2 他汀類藥物不良反應情況

本文觀察結果顯示，他汀類藥物在老年患者中應用不良反應發生率略高于普通人群，考慮可能與老年人肝腎功能減退藥物代謝情況改變有關，加上老年患者往往合用其他多種藥物，尤其是當合并使用鈣通道阻滯劑、大環內酯類抗菌藥物等CYP3A4酶抑制劑時，使他汀類藥物轉化減慢，血藥濃度升高，增加不良反應的發生。這與本研究觀察到他汀類用藥濃度≥40 mg時不良反應增加相一致，提示老年人用藥時，需重視對肝腎功能的監測，并根據患者個體情況調整劑量。本研究除2例橫紋肌溶解和7例高膽紅素血癥合并肝大較為嚴重，患者因此停止服用該類藥物，其余不良反應均較輕，調整用藥品種以及減量治療后，不良反應消失，未造成停藥現象。對于高膽紅素血癥合并肝大的患者，有報道及時停藥并輔以保肝藥物治療，患者肝功能多可恢復，本研究觀察亦是如此。

總之，臨床應用他汀類藥物時應重視給藥劑量和聯合用藥情況，使患者血藥濃度維持在治療水平，可不出現或出現輕微的不良反應，應用安全有效。

[1] 徐乃翠,徐曉春,俞琦,等.他汀類藥物治療高脂血癥不良反應的觀察與護理干預[J].實用醫學雜志,2010,26(10):1834-1836.

[2] 程敏毓,陳國耕.合用他汀類藥物不良反應的處方分析[J].浙江實用醫學,2010,15(2):147-149.

[3] 范琰,陳亞紅,劉梅林,等.老年患者應用不同類型他汀類藥物的療效及安全性評價[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(1):3-5.

[4] Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,et a1.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢGuidelines[J].Circulation,2004,10(1):227-239.

[5] 崔國強,陳延軍.瑞舒伐他汀治療老年冠心病患者高膽固醇血癥的療效及安全性研究[J].中國醫藥,2011,6(7):775-777.

[6] 劉梅林,馮雪茹.老年人應用他汀類藥物的安全性[J].臨床薈萃,2008,23(10):691-694.

R589.2

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1673-5846(2014)07-0012-02

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