女性血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇變化的關系

安仙園

（上海華東療養院檢驗科，江蘇無錫214065）

女性血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇變化的關系

安仙園

（上海華東療養院檢驗科，江蘇無錫214065）

目的：探討女性生理周期血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇之間的關系。方法：檢測150例處于不同生理周期的女性血清CA19-9、CA24-2和雌二醇水平，分析三者之間的關系，同時以150例男性為對照。結果：女性血清CA19-9和CA24-2水平明顯高于對照組（t＝4.848，P＜0.001；t＝8.11，P＜0.001）。女性血清CA19-9與CA24-2的陽性率也明顯高于男性（χ2＝6.621，P＝0.010 1；χ2＝8.219，P＝0.004 1）。不同生理周期（經期、卵泡期、黃體期）的女性血清CA19-9和CA24-2水平之間差異有統計學意義（F＝10.53，P＜0.001；F＝12.61，P＜0.001）。女性血清CA19-9和CA24-2水平與雌二醇水平呈負相關，方程式分別為Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）和Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001）。分別隨訪CA19-9和CA24-2水平極高的10位女性5年，結果顯示CA19-9和CA24-2水平多在6個月之后明顯下降并至正常水平。結論：女性血清CA19-9和CA24-2水平存在非惡性升高，與女性生理周期有關。

女性；生理周期；CA19-9；CA24-2；雌二醇

CA19-9（carbohydrate cell surface antigen 19-9，CA19-9）是一種黏液型糖蛋白，是唾液酸化的Lewisa血型物質［1］。而CA24-2是一種與CA19-9相關但結構不同的黏液型糖蛋白，其表位也是唾液酸化的糖鏈。CA19-9和CA24-2屬于Ⅰ型糖鏈結構［2］。CA19-9和CA24-2是胃腸道腫瘤特別是胰腺和膽道腫瘤的良好標志，在健康人和良性疾病患者中水平較低。然而正常的胰腺、膽管、胃、結腸、子宮內膜以及唾液腺的上皮細胞均能合成CA19-9［3－5］。目前已有文獻報道［6－7］，在經期和懷孕女性血循環中可能存在高水平CA19-9水平。但是，CA24-2在女性血清中的水平未見報道。我們在工作中發現，正常女性生理周期血清中存在較高水平的CA19-9和CA24-2，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

女性受試者來自我院2005年1月至2013年12月體檢人員，共150例，年齡20～40歲。女性生理周期分為3個時期：月經期、卵泡期（月經后7～10 d）、黃體期（黃體前期和后期，月經后第8～15天至下次月經前）。男性健康對照150例為同期體檢人員，年齡20～40歲。全部對象乙型肝炎病毒血清標志物和丙型肝炎病毒血清抗體均為陰性，肝腎功能生化指標正常，超聲波檢查證實肝、膽、脾、胰、腎無異常。女性受試者均無子宮內膜移位、卵巢囊腫等常見婦科疾病。受試者CA19-9高于37 U／mL為陽性，CA24-2水平高于22 U／mL為陽性［5］。CA19-9和CA24-2水平超出均數±3倍標準差（ˉx±3s）范圍的受試者不記入均值計算。CA19-9和CA24-2陽性者，采用X線、CT及內窺鏡檢查進一步排除可能引起血清CA19-9和CA24-2升高的疾病。

1.2 方法

所有受試者空腹抽取靜脈血5 mL。4 mL分配到無抗凝劑試管中，血液凝固后30 min內分離血清，3 h內完成CA19-9、CA24-2、雌二醇及生化指標檢測。CA19-9、雌二醇測定采用Beckman化學發光法，CA24-2測定采用ABC-ELISA法（瑞典CanAg）。

1.3 統計學分析

應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，男性和女性血清CA19-9、CA24-2水平的比較采用t檢驗；陽性率比較采用χ2檢驗；女性不同生理周期CA19-9、CA24-2水平比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；女性血清中CA19-9，CA24-2水平與雌二醇關系采用線性回歸檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA19-9，CA24-2水平及陽性率比較

如表1所示，女性血清CA19-9和CA24-2水平明顯高于男性組。女性中CA19-9和CA24-2陽性率均明顯高于男性（表2）。

表1 女性與男性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

表1 女性與男性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

分組 例數 CA19-9（U／m L） CA24-2（U／m L）女性150 27.5±12.7 16.4±7.02男性 150 18.2±8.2 7.97±3.75 t 4.848 t＝8.11 P ＜0.001 ＜0.001

表2 女性與男性血清CA19-9、CA24-2陽性率比較

2.2 女性不同生理周期CA19-9、CA24-2水平的比較

如表3所示，不同生理周期女性血清CA19-9水平存在明顯差異（P＜0.001）。不同生理周期中，卵泡期與黃體期（t＝2.554，P＝0.012），卵泡期與經期（t＝2.104，P＝0.037 9），黃體期與經期（t＝4.566，P＜0.001）間的CA19-9水平差異均存在統計學意義。同樣，不同生理周期中的女性血清CA24-2水平存在明顯差異（P＜0.001）。不同生理周期中，卵泡期與黃體期（t＝2.798，P＝0.006 2），卵泡期與經期（t＝2.263，P＝0.025 9），黃體期與經期（t＝5.148，P＜0.001）之間的CA24-2水平差異均存在統計學意義。

表3 不同生理周期女性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

表3 不同生理周期女性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

分組 例數 CA19-9（U／mL）CA24-2（U／mL）雌二醇（pmol／L）卵泡期50 26.1±12.4 15.52±7.08 335.6±119.2黃體期 50 20.3±10.2 12.17±4.64 629.5±257.3經期 50 31.8±14.6 18.96±8.09 281.9±102.7 F＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 10.53 12.61 57.74 P

2.3 女性血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇關系分析

對女性血清CA19-9、CA24-2水平與雌二醇關系進行線性回歸檢驗。圖1表明，女性血清CA19-9水平與雌二醇呈負相關，方程式為Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）。CA24-2水平與雌二醇也存在負相關（圖 2），方程式為 Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001）。圖3同樣顯示，女性各生理周期血清平均CA19-9和CA24-2水平與雌二醇的趨勢相反，雌二醇在黃體期達到生理周期中的高峰，而此時CA19-9和CA24-2水平最低。

圖1 女性血清CA19-9水平與雌二醇的關系

圖2 女性血清CA24-2水平與雌二醇的關系

圖3 女性不同生理周期血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇趨勢關系

2.4 CA19-9陽性的女性CA19-9及CA24-2水平的跟蹤觀察

對CA19-9和CA24-2水平高于100 U／mL的10例女性隨訪5年（這些病例未記入均值計算）。結果顯示（圖4、圖5），5例CA19-9陽性和5例CA24-2陽性的女性CA19-9和CA24-2水平都在6個月之后明顯下降，并基本降至正常水平。

圖4 CA19-9陽性的女性隨訪5年的CA19-9結果

圖5 CA24-2陽性女性隨訪5年的CA24-2結果

3 討論

Toki等［8］報道了45例子宮內膜異位癥患者的血清CA19-9水平可隨月經周期而變化，在月經期升高，在黃體期及月經后正常，CA19-9水平范圍19.1～610.5 U／mL，平均63.5 U／mL，陽性率46.7 %，升高程度與子宮內膜異位增生程度相關，可用來判斷疾病嚴重程度。本文選擇的是正常女性，雖然CA19-9平均水平和陽性率低于Toki等的結果，但是“血清CA19-9水平可隨月經周期而變化，在月經期升高，在黃體期及月經后正常”這一結論與Toki等的報道非常一致。同時，本文結果還證實了CA24-2與CA19-9一樣也存在這種變化。

女性生理周期的變化主要體現在雌二醇水平的變化，本研究中CA19-9、CA24-2水平與雌二醇呈負相關，這一結果也支持血清CA19-9和CA24-2水平可隨月經周期而變化這一結論。

在女性血清中CA19-9與CA24-2含量變化趨勢非常一致。其原因可能是，CA19-9與CA24-2均是表位唾液酸化的黏液型糖蛋白，均屬于I型糖鏈結構，它們結構不同但非常相關［2］。

5例隨訪女性CA19-9和CA24-2水平的變化情況說明，正常女性血清中可能確實存在一過性升高的現象。雖然我們已經進行了5年的隨訪觀察，但是CA19-9和CA24-2水平一過性升高的意義以及對女性的影響，還需要更多的隨訪病例的調查來驗證。

女性血清中具有較高水平的CA19-9和CA24-2，并且存在一過性升高及隨女性生理變化的原因目前還不清楚。我們推測，子宮內膜能合成CA19-9和CA24-2，而子宮內膜會隨著女性生理周期的變化而變化。在卵泡期和黃體期時女性子宮內膜增厚，同時合成大量CA19-9和CA24-2。而在月經期時，隨著子宮內膜的脫落，CA19-9和CA24-2大量釋放入經血，少量CA19-9和CA24-2會經過某種途徑偶然性地從子宮組織進入女性血液循環，從而導致CA19-9和CA24-2水平升高。目前，CA19-9和CA24-2從組織中進入血液的通道尚不清楚，一般認為可能是婦科疾病或者是排泄通道的阻塞（比如說痛經等）等所致［9－10］。綜上所述，女性血清CA19-9和CA24-2水平升高時，要密切注意月經周期的變化情況，最好建立女性不同生理周期的CA19-9和CA24-2參考范圍。CA19-9和CA24-2水平升高的意義以及對女性的影響，還需要更長期更多病例的研究來證實。

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Relationships between CA19-9，CA24-2 levels and estradiol change in serum of normal female

AN Xian-yuan
（Department of Clinical Laboratory，Huadong Sanatorium，Wuxi Jiangsu 214065，China）

Objective：To investigate the relationships between CA19-9 and CA24-2 levels and estradiol levels in the serum in female physiological periods.M ethods：CA19-9 and CA24-2 and estradiol levels were detected in the serum in different physical period of 150 females，then the relationships between CA19-9 and CA24-2 levels and estradiol levels were analysed，and 150 males were used as controls.Results：The CA19-9 and CA24-2 levels in females serum were obviously higher than those of controls，respectively（t＝4.848，P＜0.001；t＝8.11，P＜0.001）.The positive rate of CA19-9 and CA24-2 in females serum were also obviously higher than those of controls（χ2＝6.621，P＝0.010 1；χ2＝8.219，P＝0.004 1）.There were obvious differences between the CA19-9 levels and CA24-2 levels in different physical period of females，respectively（F＝10.53，P＜0.001；F＝12.61，P＜0.001，）.The CA19-9 levels and CA24-2 levels were negative correlations with that of estradiol levels in the serum of female，the equations were Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）and Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001），respectively.Ten women with high CA19-9 and CA24-2 levels were followed up 5 years，the result showed that CA19-9 and CA24-2 levels almost decreased to normal after6months.Conclusion：The elevation of serum CA19-9 and CA24-2 levels in woman are notmalignant and in connection with physical period of female.

female；physical period；carbohydrate antigen 19-9；carbohydrate antigen 24-2；estradiol

R335

A

1671－7783（2014）04－0316－04

10.13312／j.issn.1671-7783.y140143

安仙園（1980—），女，安徽銅陵人，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。

2014－05－24 ［編輯］何承志