厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年單純性收縮期高血壓的療效觀察

羅應超，陳國強，張金強

論著·臨床

厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年單純性收縮期高血壓的療效觀察

羅應超，陳國強，張金強

目的探討厄貝沙坦氫氯噻嗪片(安博諾)治療老年單純性收縮期高血壓患者的臨床效果。方法2010年1月—2012年12月診治、符合入組標準的老年單純性收縮期高血壓患者78例，隨機分為2組，其中接受安博諾治療的患者為觀察組(39例，剔除4例)，接受依那普利聯合氫氯噻嗪聯合降壓治療的患者為對照組(39例，剔除3例)。觀察2組患者臨床治療療效、血壓、脈壓及電解質變化情況并進行比較，同時記錄不良反應。結果觀察組患者總有效率為91.4%(32/35)，與對照組的91.6%(33/36)比較無明顯差異(P>0.05)。2組患者的收縮壓、舒張壓及脈壓差均隨著時間延長而逐漸下降，但2組2、4、6、8周組內比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后3個指標均顯著改善(對照組治療后2周舒張壓除外，P<0.05)。2組患者心率比較亦未見無明顯的變化(P>0.05)。除對照組治療后血K+水平輕度下降外(P<0.05)，2組治療前后電解質、肝腎功能無明顯變化(P>0.05)。觀察組不良事件發生率為5.7%(2/35)，對照組不良事件發生率為8.3%(3/36)，差異亦無統計學意義(P>0.05)。結論安博諾治療老年單純性收縮期高血壓能夠有效控制血壓，臨床療效顯著，不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

老年；高血壓，收縮期，單純性；厄貝沙坦氫氯噻嗪片

老年單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)是成人高血壓重要的組成部分，是指老年患者以單純性收縮壓升高而舒張壓正常為主要臨床表現。據我國2005年的普查研究結果顯示，我國的ISH患病率僅占總體高血壓患者的7.6%[1]，我國新疆的一項回顧性分析顯示該地區ISH比例占總體高血壓患者的11.95%(1 747/16 460)[2]。東亞地區(北印度)的回顧性分析發現ISH占總體高血壓患者的4.3%[3]。因此ISH是高血壓的特殊類型，盡管所占的比例不高，但后果嚴重，是發生老年心血管疾病和腦卒中的獨立危險因素。研究結果顯示收縮壓每升高10 mm Hg，心血管疾病的風險增加8%，腦卒中的風險增加12%，總體病死率的風險升高14%，心血管疾病的致死風險升高12%[4]。由于老年患者的特殊性，包括身體機能退化，基礎合并癥較多，治療ISH的理想藥物需要符合多個條件：(1)平穩、有效；(2)安全，不良反應少；(3)服藥簡便，依從性好。噻嗪類利尿劑是美國FDA推薦治療ISH的首選藥物[5]，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)有助于預防或減緩心室擴張與重構。安博諾是厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復方藥，具有降血壓協同作用，比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效，而且復方藥具有更強的依從性。現探討安博諾在ISH患者中的療效及安全性，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2012年12月收治老年ISH患者78例，均符合2010年衛生部疾病控制中心頒布的“中國高血壓防治指南(2010年)”標準[6]，收縮壓≥140 mm Hg且舒張壓<90 mm Hg，患者血壓升高至少復查2次。所有患者均為初診患者，診治前未服用降壓藥物治療，進行全面體查及輔助檢查排除繼發性高血壓、收縮性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、腦血管疾病、肝腎功能障礙、糖尿病及高尿酸患者等基礎疾病。研究按照自愿原則，采用隨機數字表法進行隨機分組，以服用安博諾作為觀察組，服用依那普利+氫氯噻嗪作為對照組。其中觀察組和對照組分別有4例及3例患者拒絕入組，最終觀察組共入組患者35例，對照組共入組患者36例。觀察組男21例，女14例，年齡60～79(65.4±6.4)歲，治療前血壓140～200/70～90 mm Hg，脈壓差(85.1±7.5)mm Hg，心率(67.9±8.5)次/min，8例有高血壓家族遺傳史。對照組男24例，女12例，年齡60～77(67.4±7.1)歲，治療前血壓140～204/64～90 mm Hg，脈壓差(86.3±8.8) mm Hg，心率(70.0±6.4)次/min，6例有高血壓家族遺傳史。2組患者性別、年齡、治療前血壓、脈壓差等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組采用安博諾(杭州賽諾菲安萬特民生制藥公司，每片含厄貝沙坦150 mg和氫氯噻嗪12.5 mg)1片，每天1次晨服。對照組口服依那普利5 mg(上海現代制藥股份有限公司)和氫氯噻嗪(廣東三才醫藥集團有限公司)25 mg，每日1次晨服。2組患者每天采用袖帶式水銀血壓計測量右肱動脈血壓，根據患者的癥狀、體征、血壓、服藥頻次及檢驗結果調整降壓藥的用量。降壓藥從最小劑量開始，2周后坐位SBP≥180 mm Hg劑量加倍，分2次服用；如4周后坐位SBP≥160 mm Hg，劑量加雙倍，分2次服用。共觀察8周。

1.3 觀測指標 觀察2組治療前后心率、生化指標(電解質、肝腎功能)變化及不良反應事件發生情況。

1.4 療效標準 高血壓降壓療效標準參考文獻[6]。顯效：主要臨床癥狀消失，收縮壓下降﹥治療前20%或降至正常標準，或者雖未降至正常標準，但是下降﹥30 mm Hg；有效：主要臨床癥狀好轉，收縮壓下降﹥20 mm Hg并降至正常，或下降20～30 mm Hg；無效：主要癥狀無明顯改善或反加重，血壓未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 療效比較 2組患者均嚴密監控血壓情況，分別于治療后第2、4、6及8周囑咐患者返院復查血壓及心率，從而根據血壓和患者的病情調控血壓，最終在治療后第8周評估治療后的療效。結果發現觀察組總體有效率為91.4%，與對照組91.6%比較差異無統計學意義(P﹥0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 [例(%)]

2.2 BP及HR變化 觀察組和對照組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓差在治療后2周、4周、6周及8周逐步遞降，與治療前比較均顯著改善(對照組治療后2周舒張壓除外，P﹤0.05)。但觀察組與對照組各個時間段相比，收縮壓、舒張壓、脈壓差均未見統計學差異(P>0.05)。2組患者的心率治療前后組內/組間比較均無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表3 2組患者治療前后生化指標變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 2組患者治療后血壓及心率變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 生化指標比較 除對照組患者治療后血鉀有輕度的下降(P<0.05)。2組治療前及治療后第8周組內/間的Na+、K+、肝功能(AST、ALT)及腎功能(SCr、BUN)的指標比較仍相近(P>0.05)。見表3。

2.4 不良反應比較 觀察組患者服藥后出現頭暈頭痛1例、咳嗽1例，不良事件發生率為5.7%(2/35)；對照組1例術后8周復查血鉀低至2.5 mmol/L、頭暈1例、上腹部間歇性隱痛不適1例，不良事件發生率為8.3%(3/36)。2組患者的不良事件發生率未見統計學差異(P>0.05)。2組患者的不良反應癥狀輕微，均不需要停藥治療，保守對癥處理后癥狀逐漸緩解。

3 討 論

ISH是原發性高血壓的特殊類型，患者年齡均超過60歲，僅表現為收縮壓的升高而舒張壓仍在正常值范圍內。研究發現中青年高血壓的患者收縮壓與舒張壓同步升高，但隨著患者年齡的增長，血管平滑肌β受體的反應性下降而α受體的反應性變化不明顯，造成老年人群的血管以收縮為主[7，8]；此外，老年人群由于代謝和機體功能下降的因素，大動脈的內膜和中層變厚，膠原、彈性蛋白、脂質和鈣含量增加，使血管壁失去彈性，管腔變硬、縮窄，順應性下降，因此這也是ISH患者中動脈收縮壓上升而舒張壓降低的原因之一。大量研究已證實ISH患者單純性收縮壓升高與心血管疾病、腦卒中、充血性心力衰竭、左心室肥厚的發病息息相關，而且是患者心腦血管疾病致死的重要危險因素之一[9，10]。因此通過藥物有效控制ISH患者的血壓，減少心、血管、腦等重要靶器官的損傷，具有重大的現實意義和社會價值。

選擇安全有效的治療方法是治療ISH的關鍵。既往絕大部分的研究均采用依那普利+氫氯噻嗪不同類別的聯合降壓治療方案，從而有效控制ISH患者血壓，減少不良反應的發生，而絕大部分的單一藥物治療控制ISH效果不佳，不良反應較為常見。

依那普利和氫氯噻嗪聯合降壓治療方案具有可行性而且安全性高，依那普利通過抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)，減少血管緊張素II和醛固酮的生成，抑制激肽酶，在不影響心臟收縮力的同時，減輕心肌肥厚，防止甚至逆轉心肌重構，改善老年患者心臟的功能[11，12]。此外依那普利尚能緩解動脈粥樣硬化的進展和血管內膜的增生，從而有效抑制動脈粥樣斑塊的進展，改善動脈順應性，發揮調控脈壓的目的。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，通過抑制腎小管對水和鈉的重吸收，提高利尿排鈉的能力，減少循環血容量，降低外周血管阻力[13]。依那普利和氫氯噻嗪聯合治療降壓，多項研究結果顯示患者治療總體有效率均超過90%，而且不良反應的發生率低，安全可靠，是一種較理想的配伍給藥，有助于降低心血管事件、周圍血管疾病及腦卒中的不良事件發生。

安博諾作為一種厄貝沙坦和氫氯噻嗪組成的復方藥，含150 mg的厄貝沙坦和12.5 mg的氫氯噻嗪，本研究結果顯示，收縮壓、舒張壓及脈壓差的下降幅度與依那普利和氫氯噻嗪聯合給藥方案相似，具有較佳的血壓控制水平，有效降低脈壓差，藥物用量少，不良反應輕，對肝功能、腎功能及電解質無明顯影響，且有助于提高患者的依從性，減少經濟費用，安全可靠，是治療ISH的有效藥物，值得臨床推廣。

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13 羊江鴻．依那普利聯合氫氯噻嗪治療老年單純收縮期高血壓療效觀察[J]．河北醫藥，2013，35(4)：500-501．

Clinicaleffectofcoaprovelinthetreatmentofelderpatientswithisolatedsystolichypertension

LUOYingchao,CHENGuoqiang,ZHANGJinqiang.

DepartmentofInternalMedicine,People'sHospitalofLongmenCounty,GuangdongProvince，Huizhou516800,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of coaprovel in the treatment of elder patients with isolated systolic hypertension (ISH).MethodsFrom January 2010 to December 2012,elderly patients meets the standard of diagnosis and treatment of isolated systolic hypertension (78 cases) were randomly divided into 2 groups, observation group were

the Abono treatment (39 cases, 4 cases were excluded), control group were received enalapril and hydrochlorothiazide combination therapy (39 cases, 3 cases were excluded). Clinical curative effect, blood pressure, pulse pressure and electrolyte changes and adverse reactions of 2 groups of patients were recorded and compared.ResultsPatients in the observation group's total effective rate was 91.4% (32/35), and in control group was 91.6% (33/36), there were no significant differences (P>0.05). 2 groups of patients with systolic pressure, diastolic pressure and pulse pressure increased along with the time increased, but the 2 groups' 2, 4, 6, 8 weeks intra-group comparison revealed no significant difference (P>0.05); compared with before treatment, after 2，4，6，8 weeks treatment, three indicators of the 2 groups were significantly improved (except DBP after 2 weeks in control group,P<0.05).Heart rate of the 2 groups of patients also had no obvious change (P>0.05). After treatment, except the control group's blood K+level was mild declined (P<0.05), before and after treatment, electrolyte, liver and kidney function of the 2 groups had no significant changes (P>0.05). The observation group's incidence of adverse events was 5.7% (2/35), the control group's incidence of adverse events was 8.3% (3/36), the difference had no statistical significance (P>0.05).ConclusionIn the treatment of elder ISH patients,coaprovel can effectively control blood pressure,had great curative effects,the adverse reactions rate was low.Hence,it was worthy of clinical promotion.

Elderly; Hypertension,systolic, isolated; Irbesartan hydrochlorothiazide tablets

516800 廣東省惠州市龍門縣人民醫院內一區

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.007

2014-04-21)