消脂清肝合劑治療非酒精性脂肪肝的臨床研究

錢小情+++周繼旺+++王夏葉+++++成峰

[摘要] 目的 觀察消脂清肝合劑治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 將2012年10月~2013年7月在我院肝病門診收治的112例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組和對照組各56例。治療組予口服消脂清肝合劑，對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊，療程均為12周，觀察兩組患者治療后的總有效率、肝臟B超改善情況、肝功能、血脂等指標的變化情況。 結果 兩組治療后肝功能指標丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和血脂指標總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）均較治療前明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯升高，胰島素抵抗指數(shù)（IR）明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；與對照組比較，治療組治療后IR、TG下降顯著，HDL-C上升明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肝臟B超顯示，治療組治療后脂肪肝清除率明顯高于對照組（P<0.05）；且治療組總有效率也明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 消脂清肝合劑治療非酒精性脂肪肝療效顯著，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 消脂清肝合劑；非酒精性脂肪肝；臨床研究

[中圖分類號] R259.7[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）16-0107-04

Clinical study of Xiaozhiqinggan mixture in treatment of non-alcoholic fatty liver disease

QIAN Xiaoqing1 ZHOU Jiwang1 WANG Xiaye1 CHENG Feng2

1.Department of Gastroenterology, Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Lishui 323000, China; 2.General Surgery Department, People's Hospital of Jiangsu Province, Nanjing210029, China

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of Xiaozhiqinggan mixture in treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Methods A total of 112 patients of non-alcoholic fatty liver disease visiting our hospital from Octomber 2012 to July 2013 were divided into the treatment group and the control group randomly, 56 patients in each group. For the treatment group, Xiaozhiqinggan mixture was administrated orally while for the control group were given polyene phosphatidyl choline capsule for 12 weeks. After treatment, the total effective rate, improvement of liver under B ultrasonic, liver function, and blood lipid were observed. Results In both groups, the liver function indices including ALT, AST, TC and TG were significantly declined than prior treatment, HDL-C was significantly enhanced, and IR was evidently decreased. All these differences were statistically significant (P<0.01). Compared with the control group, the IR and TG of the patients in treatment group were significantly declined, and HDL-C was obviously enhanced, both with statistical significance (P<0.05). According to the B ultrasonic of liver, the clearance ratio of fatty liver in the treatment group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and the total effective rate in the treatment group was also significantly higher (P<0.05). Conclusion Xiaozhiqinggan mixture is significantly effective in treatment of non-alcoholic fatty liver disease and should be further promoted.

[Key words] Xiaozhi Qinggan mixture; Non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）; Clinical study近年來，隨著人們飲食結構、作息規(guī)律等的改變，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。世界范圍內(nèi)的流行病學統(tǒng)計結果顯示，NAFLD的發(fā)病率約占總人口的8%左右，我國約為10%~15%[1]。相對于肝臟惡性腫瘤性疾病或嚴重的占位性病變而言，NAFLD是一種病理程度較輕的肝臟良性病變，早期對肝功能的損害速度和程度較為輕微。但隨著病情的發(fā)展，大量脂肪細胞堆積于肝臟后，可導致患者的肝臟細胞出現(xiàn)代謝異常、凋亡等現(xiàn)象，對肝功能的損害程度也隨著增加。臨床研究證實，NAFLD若長期發(fā)展而不加以治療，約31%的患者可發(fā)展為肝硬化、肝臟纖維化等，對患者的生命健康將產(chǎn)生極為嚴重的負面影響[2]。在NAFLD的臨床治療方面，以降脂、保肝藥物的使用較為普遍，且用藥周期較長。因NAFLD為慢性代謝性疾病，其早期除藥物治療以外，尚無有效手段。西藥在NAFLD的治療方面具有高效、快速的優(yōu)點，但長期使用毒副作用較多。中醫(yī)作為我國的瑰寶，在治療屬中醫(yī)脂肪肝（積聚）方面已積累大量的臨床應用經(jīng)驗，且均顯示出了較好的臨床療效，中醫(yī)強調(diào)“以人為本”的治療理念，注重對NAFLD患者進行全面調(diào)理，且中藥湯劑或固體制劑具有高效、安全、毒副作用少的優(yōu)點。我院肝病科將消脂清肝合劑應用于非酒精性脂肪肝病患者，取得顯著療效，現(xiàn)報道如下。

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1 資料與方法

1.1一般資料

所選112例均為我院肝病門診2012年10月~2013年7月就診患者，隨機分為治療組與對照組，每組各56例。對照組男32例，女24例；平均年齡46.6歲，B超示脂肪肝輕度12例，中度31例，重度13例。治療組男33例，女23例；平均年齡46.8歲，B超示脂肪肝輕度14例，中度30例，重度12例。治療組與對照組在性別、年齡及病情程度等方面比較無顯著性差異（Ｐ＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

診斷標準參照中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精肝病學組2010年修訂的NAFLD診療指南[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]。排除標準：18歲以下或70歲以上者；患有心、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)疾病的患者；妊娠或哺乳期婦女、精神病患者；合并肝炎、肝硬化、肝癌、代謝性肝病等其他肝病者。

1.3治療方法

治療組給予消脂清肝合劑（由柴胡、茵陳、決明子、茯苓、白術、陳皮、丹參、郁金、山楂、大黃等組成）空腹口服，每次20 mL，每日3次。對照組給予易善復口服，每次456 mg，每日3次。兩組的療程均為12周，且治療期間均停用其他影響血脂和肝功能的藥物。

1.4觀察指標及評價方法

（1）肝臟超聲顯像：治療前后行肝臟B超檢查，觀察肝臟的影像學改變。采用美國 IOGLQ200進行程度分級，正常：肝臟輪廓光滑、整齊，血管結構清晰；輕度：光點細密，近場回聲增強，遠場回聲輕度衰減，血管結構清晰；中度：光點細密，前場回聲增強，遠場衰減明顯，血管結構不清晰；重度：光點細密，前場回聲顯著增強，遠場回聲顯著衰減，血管結構不能辨認。（2）血生化指標：肝功能指標包括ALT和AST，血脂指標包括TG、TC和HDL-C，胰島素抵抗指數(shù)（IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5）。（3）療效評定標準[4]：臨床控制：癥狀消失，B超肝臟回聲及大小均正常，ALT、AST等檢查正常；顯效：癥狀消失，ALT、AST下降＞40%，TG、TC下降20%~40%，肝臟超聲影像提示降2階；有效：癥狀減輕，ALT、AST下降20%~40%，TG、TC下降10%~20%，肝臟超聲影像提示降1階；無效：癥狀無明顯變化，ALT、AST下降＜20%，TG、TC下降＜10%，肝臟超聲影像無變化。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用Mann-WhitneyTest非參檢驗法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 B超變化情況

兩組患者治療后肝臟影像學均有改善，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）；治療后兩組間比較有顯著性差異（P＜0.01）。說明在改善肝臟影像學方面治療組優(yōu)于對照組。見表1。

2.2血液生化學指標比較

治療前兩組肝功能及血脂比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組肝功能及血脂均明顯改善，與治療前比較，ALT、AST、TC、TG均有顯著降低（P<0.01），HDL-C較治療前有顯著升高（P<0.01）；其中治療后治療組的IR、TG、HDL-C三項指標與對照組比較組間有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）。見表2、3。

2.3兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率為89.3%，高于對照組的67.9%，組間比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

注：與對照組比較，**P<0.01

2.4 不良反應

治療期間，除部分患者因藥物氣味和味道不適應出現(xiàn)輕微的胃部不適以外，其他患者均未表現(xiàn)出與所用藥物明顯相關的不良反應。結果表明，我院制備的消脂清肝合劑具有療效明確、臨床安全可靠的優(yōu)點。

3 討論

隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展和生活方式的變化，NAFLD的發(fā)病率也逐年增加[5]，現(xiàn)已取代病毒性肝炎，成為常見的慢性肝病之一[6]。“二次打擊”學說是目前得到廣泛認同的NAFLD的發(fā)病機制：第一次打擊主要是胰島素抵抗引起良性的肝細胞內(nèi)脂肪積聚。第二次打擊主要是氧應激和脂質(zhì)過氧化，是導致非酒精性脂肪性肝病的關鍵[7]。而目前，臨床上僅針對病因運用一些特異性的藥物，如胰島素增敏劑、保肝藥及降脂藥等，尚沒有療效明確、安全可靠的常規(guī)特效藥物，飲食干預治療是目前已經(jīng)證實有效的治療NAFLD的首要手段與基本方法[8]。

NAFLD歸屬于中醫(yī)的“脅痛”、“積聚”、“痰濁”、“濕阻”等范疇。其病機為飲食不節(jié)或情志失調(diào)引起肝失疏泄，脾失健運，導致氣郁濕阻、痰濁內(nèi)生、瘀血阻絡、膽汁排泄失暢而形成脂肪肝。針對其中醫(yī)病機特點，本院以疏肝健脾、化痰祛瘀立法制成消脂清肝合劑，方中柴胡、郁金疏肝理氣解郁；茯苓、澤瀉、白術健脾利濕，使痰無滋生之源；陳皮、法半夏燥濕化痰；決明子、大黃清利濕熱，清瀉肝火；丹參、山楂活血化瘀，行瘀消積；茵陳清熱利濕，利膽退黃；甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理研究證明：澤瀉有降低實驗性高脂血癥動物血清TC、TG和LDL的作用，可抑制外源性TC、TG的吸收，影響內(nèi)源性TC、TG的合成[9]。陳皮、法半夏具有降低膽固醇、甘油三酯的作用，可有效地防治各種肝損害。丹參、大黃具有改善微循環(huán)、增加肝血流量作用，促進脂肪在肝中的氧化，降低肝組織中脂肪的含量；山楂提取物能提高HDL水平，減輕脂質(zhì)在器官沉積，抑制膽固醇合成[10]。柴胡、決明子可糾正脂質(zhì)代謝紊亂，降低TG和TC，抑制肝臟纖維化，促進受損肝細胞修復[11]。茵陳也具有降低血清TG和TC的作用，還能促進膽汁分泌。使用消脂清肝合劑對56例NAFLD患者進行治療的臨床效果顯示，治療12周后，與未使用消脂清肝合劑的對照組患者相比，研究組患者的脂肪肝病理程度相關的B超檢查結果明顯優(yōu)于對照組，重度脂肪肝患者比例下降較為明顯。在血脂水平方面，治療前后，對照組和研究組的患者血中TG、TC的水平均有所降低、HDL-C水平有所升高，但以研究組患者的血脂改變幅度較為顯著，且組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血脂水平作為導致肝臟內(nèi)脂肪積聚的主要因素，其水平的有利改變將能夠有效延緩脂肪肝患者的病情惡化速度，減輕肝臟負擔以及促進肝臟功能的恢復，這也是將血脂被作為治療脂肪肝的重要途徑的主要原因。劉燕玲等[12]使用消脂清肝膠囊對30例NAFLD進行的治療效果顯示，治療期間隨著患者血脂水平的改善，患者的肝臟代謝功能也出現(xiàn)具有積極臨床意義的恢復，不僅證實了消脂清肝膠囊對NAFLD的臨床療效，也進一步證實了降脂對NAFLD治療的重要性。胰島素抵抗指數(shù)作為人體代謝能力的一個重要評價指標，其在NAFLD的病理程度評價方面逐漸得到重視。胰島素抵抗指數(shù)的評價結果顯示，對照組和研究組患者的IR水平均相對于治療前有所下降，以研究組患者的下降幅度最為顯著，且組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。胰島素抵抗指數(shù)下降意味著患者體內(nèi)葡萄糖的代謝能力得到加強，減少了可轉化為脂質(zhì)的葡萄糖余量，對血脂的降低也有著較為重要的間接臨床意義。此外，在不良反應方面，接受消脂清肝合劑治療的患者均未表現(xiàn)出與治療藥物相關的不良反應，表明消脂清肝合劑安全、可靠。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)消脂清肝合劑能明顯改善脂肪肝臨床癥狀及肝功能、血脂等多項指標，降低TC、TG水平，改善胰島素抵抗，減少肝細胞脂肪浸潤，抗肝細胞損傷，促使受損肝細胞修復，是一種療效顯著、安全性高的制劑，值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2013-11-20）

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