通心絡膠囊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

劉雙秀，郭和宗，馮書鳳，楊萬勝，張靜

通絡藥物研究

通心絡膠囊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

劉雙秀，郭和宗，馮書鳳，楊萬勝，張靜

目的探討通心絡膠囊治療血管性癡呆(VD)的療效。方法將符合診斷標準的VD患者70例隨機分為治療組和對照組各35例，分別采用通心絡膠囊+腦復康及腦復康治療，療程3個月。觀察治療前后患者的臨床癥狀、簡易智能評定量表(MMSE)得分、日常生活能力(ADL評分)及腦電地形圖，血液流變學、血脂分析等指標。結果治療組臨床癥狀有效率88.57%，腦電地形圖總有效率62.86%，對照組分別為62.86%、45.71%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后MMSE、ADL評分均增加(P<0.01)，且治療組優于對照組(P<0.05)。與治療前比，對照組全血比黏度、血漿黏度均有改善(P<0.01，P<0.05)；治療組全血比黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均有改善(P<0.01)，且纖維蛋白原、相對低切、血漿黏度、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白改善較對照組明顯(P<0.05，P<0.01)。結論通心絡膠囊能夠改善VD患者的認知功能、日常生活能力和臨床癥狀，是治療血管性癡呆的有效藥物。

通心絡膠囊;血管性癡呆;臨床療效

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是在缺血性、出血性及慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的腦組織損害基礎上，產生的以高級神經認知功能障礙為主的一組臨床綜合征。早期可僅有記憶喪失，自知力和判斷力可保持良好，晚期進展為全面性癡呆，各種高級神經功能均減退，已成為當今世界腦病研究的焦點。在我國，老年人VD患病率為324/10萬，城市高于農村[1]，已成為威脅老年人健康的重要因素。本文應用通心絡膠囊治療VD 35例，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2010年1月—2013年9月門診及住院患者70例，隨機分為腦復康治療組(對照組)35例、腦復康聯合通心絡膠囊治療組(治療組)35例。對照組中男22例，女13例；年齡(67.1±7.3)歲；文化程度：文盲2例，小學6例，中學或以上27例；受教育時間為(7.12±3.45)年；輕度癡呆25例，中度癡呆10例；病程(1.78±0.29)年；合并2型糖尿病10例，高血壓20例，冠心病16例。治療組中男20例，女15例；年齡(67.4±7.8)歲；文化程度：文盲3例，小學7例，中學或以上25例；受教育時間為(6.83±3.23)年；輕度癡呆28例，中度癡呆7例；病程(1.85±0.36)年，合并2型糖尿病12例，高血壓23例，冠心病14例。2組性別、年齡、文化程度、病程、所合并疾病、MMSE評分及Hachinski評分方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究均經倫理委員會批準，與患者或其授僅人簽署知情同意書。

1.2 入組標準 診斷標準：(1)1993年美國國立神經系統疾病和卒中研究所(NINDS)與國際神經科學研究和教育學會(AIREN)聯合制定的NINDS-AIREN診斷標準[2]和國內學者對VD診斷的共識[3]。(2)年齡50～70歲，腦血管病診斷明確，頭部CT或MR符合影像學診斷，發病3個月內出現癡呆，持續時間超過3個月。(3)卒中前無認知功能障礙，目前腦血管病病情穩定。(4)簡易智能評定量表(MMSE)評分為10～24分，根據受教育程度不同，采用不同界限，文盲(未受教育)組≤17分，小學組(受教育年限≤6年)、中學或以上(受教育年限>6年)組≤24分;日常生活能力量表(ADL)評分>20分，以確診癡呆的存在[4]。(5)Hachinski缺血指數量表積分≥7分。(6)除外其他原因引起的癡呆。(7)患者及家屬知情同意。符合上述診斷標準的納入本組觀察病例。排除標準：(1)患有Alzheimer病、重度VD(MMSE評分<10分)患者以及其他原因所致癡呆者；(2)合并嚴重心、肝、腎功能障礙者及血液系統疾病者，重癥糖尿病及精神病史者；(3)伴有嚴重神經缺損的患者，如失語、失認、偏癱者；(4)Hachinski缺血指數<7分；(5)未按規定用藥、無法判定療效或資料不全者；(6)正在應用其他藥物可能會干擾藥效評價者。

1.3 治療方法 對照組服用吡拉西坦(腦復康，石藥集團歐意藥業有限公司生產)2?？诜?，3次/d；治療組在對照組基礎上加用通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4粒口服，3次/d；2組均連續服用3個月為1個療程；合并高血壓、冠心病及糖尿病者服用相應藥物進行治療。治療期間避免服用其他抗癡呆、營養腦細胞等相關藥物及治療。

1.4 觀察項目 治療前后分別按MMSE評分法進行評分；采用BIF-ND5型腦電地形圖儀監測腦電地形圖，并分別記錄癥狀變化，按文獻[5]診斷標準觀察治療前后α波的變化：腦電地形圖輕度異常，僅有α波輕度異常或θ波偏高；中度異常，α1泛化和前移，或θ波增高和/或δ波增高，兩側波不對稱；重度異常，δ波增高和/或θ波增高泛化，不對稱。血液流變學指標應用普利生LBY-N6 Compact全自動血液流變儀。總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應用TBA-2000生化分析儀，中生北控生物科技股份有限公司提供試劑盒。

1.5 療效判定標準[6](1)臨床療效判定。臨床控制：主要癥狀基本恢復，意識清楚，定向健全，回答問題正確，反應靈敏，生活能夠自理，能進行一般的社會活動；顯效：主要癥狀大部分恢復正常，定向基本健全，回答問題切題，反應一般，生活可以自理；有效：主要癥狀有所減輕或部分恢復正常，回答問題基本切題，生活基本自理，但反應遲鈍，智力和人格仍有部分障礙；無效：主要癥狀無改變或病情加重。(2)腦電圖波形變化。顯效：由重度異常轉為輕度或中度轉為正常；有效：由重度異常轉為中度或中度轉為輕度，或輕度轉為正常；無效：異常腦電地形圖治療前后無明顯改善。(3)MMSE檢測治療前后認知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間及運用能力等)；評定治療前后的日常生活能力(ADL評分)采用Barthel指數量表。有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療后2組臨床癥狀均有不同程度改善，治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 腦電地形圖變化 所有患者治療前后采用BIF-ND5型腦電地形圖儀，治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腦電地形圖比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表4 2組血液流變學指標及血脂水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05,#P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05，☆P<0.01

2.3 MMSE、ADL評分 治療前2組MMSE、ADL評分比較，差異無統計學意義(P﹥0.05)；與治療前比較，治療后2組評分均顯著增加(P<0.01)；與對照組比較,治療組升高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 血液流變學及血脂比較 與治療前比較，2組治療后全血比黏度、血漿比黏度差異有統計學意義(P<0.01)；治療組纖維蛋白原、TC、TG及LDL-C均有顯著改善(P<0.01)，且優于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應 用藥過程中所有患者均未出現明顯藥物不良反應。

表3 2組治療前后MMSE、ADL評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

VD是由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙產生的獲得性、持續性腦損害綜合征，主要是大腦皮質和/或皮質下神經元因缺血缺氧等因素造成的慢性進行性損傷，是65歲以上老年人最常見的一種癡呆。特點為：既往有1次腦血管病史，且在最近1次腦血管病史后出現智能減退、低下，表現為記憶力、計算力、定向力、判斷力、自制力和理解力減退或消失，社會職業能力和社交能力明顯減退；腦CT可見多發性腦梗死及腦皮質萎縮，不經治療，癡呆逐漸加重。多數學者認為，VD的發生與皮質病變，尤其左側皮質缺血、丘腦及海馬缺血密切相關。此外，雙側、多發性腦梗死，重要位置缺血梗死及大面積腦損傷對本病的發生有重要作用，長期慢性腦缺血、腦代謝改變亦可導致VD的發生。

通心絡膠囊是依據中醫絡病理論研制成的心腦血管疾病常用中成藥之一，該藥開辟了運用通絡方藥防治血管病變的有效途徑[7]。方中人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍藥、冰片、酸棗仁等具有活血祛瘀、通竅醒神之功，通心絡膠囊可抑制血小板聚集、黏附，降低血液黏度，有效緩解血管痙攣，改善血液循環，增加缺血區的血流灌注[8]。實驗表明，通心絡膠囊能提高VD小鼠額葉皮質和海馬cAMP水平并改善其學習記憶能力[9]，能明顯增強VD小鼠海馬組織VEGF和eNOS表達，提高腦血管儲備能力，減輕VD小鼠的缺血性腦損傷[10]。腦復康的主要成分是吡拉西坦，屬γ-氨基丁酸的環形衍生物，具有激活、保護和修復大腦神經細胞的作用，能顯著改善腦缺氧狀態，對大腦細胞有活化作用、提高大腦中ATP/ADP比值，能影響膽堿能神經元興奮傳遞，促進乙酰膽堿生成，加強腦細胞的糖酵解過程，迅速增加ATP的生成，提高腦代謝能力，增加腦的血流量，改善記憶和思維能力。

本文結果顯示，服用腦復康和通心絡膠囊后MMSE、ADL評分明顯升高；同時治療前后血脂水平也明顯改善，其血液流變學各項指標均顯著下降，能明顯改善VD患者的認知功能和生活能力，提高生活質量，與對照組比較，差異有統計學意義。治療組治療VD的近期療效明顯，益智作用肯定，認知力隨療程增加而明顯改善，療效優于單用吡拉西坦治療。

1 譚銘勛．血管性癡呆[J]．國外醫學腦血管疾病分冊，1994，3(2)：78-81.

2 Roman GC，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop [J].Neurology，1993，43(2):250-260 .

3 中國防治認知功能障礙專家共識專家組.中國防治認知功能障礙專家共識[J].中華內科雜志，2006，45(2)：171-173.

4 王煒，王魯寧．血管性癡呆的常用認知功能評價量表[J]．中國卒中雜志，2007，2(6)：501-506．

5 譚郁玲，王忠誠．腦電地形圖及其應用[J]．中華神經精神科雜志，1991，24(1)：53-56．

6 田金州，韓明向．血管性癡呆的診斷、辯證及療效判定標準[J]．北京中醫藥大學學報，2000，23(5)：16-24．

7 吳以嶺. “脈絡—血管系統病”新概念及其治療探討[J].疑難病雜志，2005，4(5)：285-287.

8 張立平，程桂芝，云雪，等．通心絡對缺血性腦卒中患者血脂及血液流變學的影響[J]．疑難病雜志，2010，9(11)：840-841．

9 王偉斌，閆中瑞，呂佩源．通心絡對血管性癡呆小鼠額葉皮質和海馬環磷酸腺苷水平的影響[J]．疑難病雜志，2007，6(3)：151-153．

10 陳雪梅，賈佳，李琰，等．通心絡對血管性癡呆小鼠腦血管儲備能力的影響[J]．中國卒中雜志，2007，2(8)：655-658．

ClinicalobservationoneffectofTongxinluocapsuleintreatingvasculardementia

LIUShuangxiu*,GUOHezong,FENGShufeng,YANGWansheng,ZHANGJing.

*FourthDepartmentofCardiology,LuanchengCountyHospital,HebeiProvince,Luancheng051430,ChinaCorrespondingauthor:LIUShuangxiu,E-mail:yang456yuan@163.com

ObjectiveTo study the effect ofTongxinluocapsule in treating vascular dementia.Methods70 patientSselected according to the diagnostic standard of American Association of Psychiatry were randomly divided into treatment group and control group,35 patientSin treatment group were givenTongxinluo+Naofukang and Naofukang respectively,the therapeutic course waS3 months.ChangeSof clinical symptoms,mini-mental state examination (MMSE) and activity of daily living (ADL) score,brain electrical activity mapping,platelet aggregation and blood lipid were observed.ResultsTotal effective rate of clinical symptomSin the treated group waS88.57% and brain electrical activity mapping markedly effective rate waS62.86%,which waS62.86% and 45.74% in control group respectively(P<0.05).Compared with pretreatment,the MMSE and ADL score increased in both groups(P<0.01),the treatment group were superior to those in control group(P<0.05). the whole blood viscosity,plasma viscosity in control group waSimproved(P<0.01,P<0.05),the whole blood viscosity,plasma viscosity,fibrinogen,TC,TG,LDL-C were improved in treatment group(P<0.01),the changeSof low shear viscosity,plasma viscosity,TC,TG,LDL-C in treatment group waSmore obviouSthan control group(P<0.05，P<0.01).ConclusionTongxinluoiSan effective drug which could improve cognitive function,daily life activity and clinical symptomSin patientSwith DV.

Tongxinluocapsule;Vascular dementia;Clinical effects

051430 河北省欒城縣醫院內4科(劉雙秀、郭和宗、馮書鳳、楊萬勝)；050011 石家莊，河北醫科大學第四醫院 疼痛康復科(張靜)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.002

2014-02-24)