芪藶強心膠囊輔治高齡慢性心力衰竭患者 30例臨床觀察

葛亮，王樺，馬春薇

通絡藥物研究

芪藶強心膠囊輔治高齡慢性心力衰竭患者 30例臨床觀察

葛亮，王樺，馬春薇

目的評價芪藶強心膠囊治療高齡慢性心力衰竭患者的臨床療效及安全性，為臨床合理用藥提供依據。方法入選≥80歲老年慢性心力衰竭患者60例,隨機分為對照組和治療組，每組30例。2組均給予利尿劑、琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)或地高辛等常規西藥治療.治療組另加服芪藶強心膠囊4粒，每天3次。治療8周后對比觀察臨床療效、血清腦鈉肽(BNP)和心臟彩色Doppler超聲心動圖檢測心功能指標(CI、LVEF、SV、CO)，并觀察不良反應。結果療程結束后治療組臨床總有效率為93.33%(28/30)，高于對照組73.34%(22/30)，差異有統計學意義(P<0.05)。BNP水平2組治療后均較治療前降低(P<0.05)，治療組較對照組BNP水平下降更明顯(P<0.05)。HR、SV、CO、CI、LVEF值2組治療后較治療前有所改善(P﹤0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P﹥0.05)。2組均未發生嚴重不良反應。結論芪藶強心膠囊輔治慢性心力衰竭療效明確，安全性好，可作為高齡慢性心力衰竭患者的藥物治療選擇之一。

芪藶強心膠囊；高齡老年；心力衰竭，慢性；臨床研究

慢性心力衰竭也稱慢性收縮性心力衰竭(CHF)，是大多數心血管疾病的最終歸宿及主要死亡原因。隨著我國高齡人口增加，CHF患病率不斷升高。據WHO統計，普通人群中心力衰竭的發病率高達1．3%～5．6%，并隨著年齡的增高不斷增加，已成為世界性的公共衛生問題[1，2]。近年來，我國中醫藥在治療CHF，包括頑固性心力衰竭方面取得了良好的療效。芪藶強心膠囊是在絡病理論指導下研發的治療慢性心力衰竭的新型中藥復方制劑，具有調節心肌細胞中促炎因子與抗炎因子之間的平衡，保護心肌細胞，減少NT-proBNP含量，減輕心臟負荷，糾正心力衰竭的作用，而廣泛用于臨床。現探討芪藶強心膠囊與西藥結合治療高齡慢性心力衰竭患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月—2013年10月我院老年病科及心內科住院的慢性心力衰竭患者60例(剔除死亡、脫失2例)，CHF診斷參照Framingham標準[3],心功能分級參照美國紐約心臟病協會(NYHA)標準[4]。排除急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、支氣管哮喘、低血壓、腫瘤、糖尿病、血液病及肝腎功能不全等疾病。60例患者中男51例，女9例；年齡80～94歲，中位數84歲。隨機分為對照組 (常規用藥組) 和治療組(在常規用藥基礎上加用芪藶強心膠囊組),每組30例。治療組：男20例，女10例；中位年齡86歲，高血壓24例，肺源性心臟病18例，冠心病18例,心功能II級16例，心功能III級14例；病程2～8年；對照組：男22例，女8例；中位年齡85歲；高血壓21例，肺源性心臟病19例，冠心病17例；心功能II級18例，心功能III級12例；病程2～8年。2組患者性別、年齡、合并癥、病情無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究經倫理委員會批準，與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予利尿劑、β-受體阻滯劑或地高辛，同時予基礎疾病病因治療：高血壓患者給予降壓，首選血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)；冠心病患者給予擴張冠狀動脈、調脂等治療；COPD、肺源性心臟病患者給予抗感染、平喘、祛痰、擴張支氣管、降低肺動脈高壓等治療。所有患者均限制鈉鹽攝入、休息及吸氧。治療組在對照組治療的基礎上加服芪藶強心膠囊，每次4粒，每天3次。2組療程均為8周。

1.3 療效觀察 觀察記錄2組患者治療前后臨床癥狀(呼吸困難、心悸、疲乏、腹脹等)和體征(血壓、心率、發紺、頸靜脈充盈、肺部啰音、肝大、腹水征、下肢水腫等)變化，比較BNP、心臟彩色Doppler超聲心動圖檢測心功能指標：HR(心率)、CI(心臟指數)、CO(心臟每分輸出量)、SV(心臟每搏輸出量)和LVEF(左室射血分數)參數值，出院患者每15日隨訪1次。

1.4 療效標準 顯效:臨床癥狀明顯改善，呼吸困難、氣促、心慌、胸悶明顯緩解，咯痰消失、雙下肢水腫消失，精神佳，心功能分級提高2級或以上；有效:呼吸困難、氣促、心慌、胸悶有所緩解，雙下肢水腫減輕，咳嗽減輕，咯痰減少，飲食略有增加，心功能提高1級，臨床還需維持治療者；無效：臨床癥狀無緩解甚至惡化，心功能無改善；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[4]。療效評估參考明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表和Lee氏評分表。

1.5 不良事件記錄 主要包括:心源性猝死、心力衰竭加重住院、急性心肌梗死、腦卒中、低血壓、肝腎功能惡化等。

2 結 果

2.1 有效率比較 療程結束后2組患者心力衰竭癥狀體征均有改善，治療組總有效率為93.33%，高于對照組的73.34%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床總有效率比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 BNP變化 治療前對照組和治療組BNP水平均為(425±325)ng/L，治療后均降低，對照組為(180±110)ng/L，治療組為(165±145)ng/L(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.3 心臟超聲心動圖變化 與治療前比較，治療后2組患者心臟彩色超聲指標HR、SV、CO、CI、LVEF均有明顯改善(P<0.05)，但治療組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.4 不良事件 2組患者治療期間未發生心源性猝死、心力衰竭加重、急性心肌梗死、腦卒中和低血壓等事件。治療組4/30例(13.3%)療程中出現胃脹，但可耐受適應，余無特殊不適反應。肝腎功能、電解質、血脂、心肌酶和心電圖治療前與療程結束后均未發生明顯異常。

3 討 論

心力衰竭亦稱為心功能不全，是指在有足夠靜脈回流的情況下，由于心排出量絕對或相對不足，不能滿足機體的代謝需要而引起的以循環功能障礙為主的一種病理生理綜合征[5，6]。對心力衰竭發生機制的認識大致經歷了3個階段：傳統的認識是泵衰竭引起的血液動力學紊亂；20世紀90年代以后，逐漸認識到心臟重構是心力竭衰發生發展的基本機制[7]；目前已明確，心力衰竭發生發展的基本機制是心臟重構，而神經內分泌的長期興奮和激活是導致心臟重構的根本原因。心臟重構是指由多種因素引起的一系列復雜的分子和細胞機制導致心肌結構、功能和表型等方面發生變化。這些變化包括：心肌細胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白質的再表達，心肌細胞外基質量和組成的變化等[8]，導致慢性心力衰竭的發生發展。而炎性反應是心力衰竭病理生理的重要機制之一，是不同病因心力衰竭的共同特征[9]。促炎細胞因子水平上調和抗炎細胞因子水平下調導致炎性因子網絡失衡，CHF已經存在的血流動力學紊亂進一步惡化。炎性反應長期和慢性激活可促進心室重構，加重心肌損傷和心功能惡化，成為CHF患者疾病嚴重程度、預后和死亡的獨立預測因子[10]。對于長期慢性心力衰竭和頑固性心力衰竭患者單純給予強心、利尿、擴張血管和減輕心臟負荷等西藥治療往往不如中西結合治療有效，中醫學在防治心力衰竭的長期醫療實踐中，積累了豐富的經驗，對心力衰竭的認識也在不斷深化。中醫絡病理論認為[11]：心氣虛乏、運血無力是慢性心力衰竭的發病之本，絡脈瘀阻是發病的中心環節，瘀血水飲阻滯絡脈，日久結聚成形導致心絡絡息成積是其發展加重的結果。這與現代醫學近年提出的早期神經內分泌系統激活引起血流動力學改變，進而導致心室重構是心力衰竭發生發展的基本機制的新概念相吻合。芪藶強心膠囊是在絡病理論指導下研發的治療慢性心力衰竭的新型中藥復方制劑，主要由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等中藥精制而成，具有益氣溫陽、活血通絡、利水消腫的作用，調節心肌細胞中促炎因子與抗炎因子之間的平衡，保護心肌細胞，減少NT-proBNP含量和減輕心臟負荷，從多環節、多途徑、多靶點治療預防心力衰竭[12]。本組臨床觀察30例高齡慢性心衰患者給予利尿劑、倍他樂克或地高辛及基礎疾病常規西藥治療基礎上加服芪藶強心膠囊治療8周，結果顯示臨床總有效率達93.33%，高于對照組73.34%(P<0.05)。BNP水平治療后較治療前降低，治療組較對照組下降更明顯(P<0.05)。而超聲心動圖心功能指標(CI、LVEF、SV、CO等)2組治療后較治療前雖有所改善(P﹤0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P﹥0.05)，這可能與本組患者發生CHF持續時間長、心室重構、心肌纖維化和高齡、心肌細胞衰退凋亡的嚴重程度以及芪藶強心膠囊輔治的療程較短相關，如長期輔治CHF，對心功能指標改善可能更有臨床意義。臨床觀察中未發生不良事件，安全性好。綜上所述，本組臨床觀察結果顯示，高齡慢性心力衰竭患者在傳統西藥抗心力衰竭治療基礎上加服芪藶強心膠囊臨床療效明確、安全性好，可緩解心力衰竭癥狀，改善心功能，減少心力衰竭發作次數，延緩心肌重構發展，從而提高老年心衰患者生活質量。芪藶強心膠囊可作為高齡慢性心力衰竭患者中西結合治療藥物的選擇之一。

表2 2組患者心率及心功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05

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ThetherapeuticeffectofQiliqiangxincapsuleonchronicheartfailureinveryelderlypatients

GELiang,WANGHua,MAChunwei.

DepartmentofGeriatric,ZhongnanHospital,WuhanUniversity,Wuhan430071,ChinaCorrespondingauthor:WANGHua,E-mail:hospwh@sina.com

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy ofQiliqiangxincapsule and safety on very elderly patientSwith chronic heart failure,and provide the basiSfor rational drug use.Methods60 patientSwho were ≥ 80 year old with chronic heart failure were enrolled and randomly divided into control group and the treatment group,30 caseSin each group. 2 groupSwere given diuretics,metoprolol succinate extended release tabletS(metoprolol) or digoxin and other conventional western medicine,treatment group pluSQiliqiangxincapsule,3 timeSa day. After 8 weekSof treatment,observed the clinical efficacy of serum brain natriuretic peptide (BNP) and cardiac color Doppler echocardiography cardiac function index (CI,LVEF,SV,CO),and observed adverse reactions.ResultsIn treatment group after treatment,the total effective rate waS93.33% (28/30),higher than control group of 73.34% (22/30),the difference waSstatistically significant (P<0.05). BNP levelSin the two groupSafter treatment were reduced than before treatment (P<0.05),the treatment group compared with the control group,BNP levelSdecreased more significantly (P<0.05). After treatment,HR,SV,CO,CI,LVEF valueSof the two groupSwere improved than before treatment (P<0.05),but no difference between the two groupSwaSstatistically significant (P>0.05). Both two groupSfound no seriouSadverse eventS.ConclusionQiliqiangxincapsule clearly assisted treatment of chronic heart failure efficacy,safety,and can be used in very elderly patientSwith chronic heart failure.

Qiliqiangxincapsule ; Very elderly; Heart failure,chronic; Clinical research

430071 武漢大學中南醫院老年病科

王樺，E-mail:hospwh@sina.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.003

2013-08-12)