前列地爾對糖尿病腔隙性腦梗死患者血糖、纖維蛋白原及甲襞微循環的影響

陳娜，陸連生，宋巧，楊香敏，盧海麗，史萬英

論著·臨床

前列地爾對糖尿病腔隙性腦梗死患者血糖、纖維蛋白原及甲襞微循環的影響

陳娜，陸連生，宋巧，楊香敏，盧海麗，史萬英

目的探討前列地爾治療糖尿病腔隙性腦梗死患者的臨床療效及對血糖、纖維蛋白原及甲襞微循環的影響。方法糖尿病腔隙性腦梗死患者95例隨機分為治療組48例和對照組47例。2組均以常規治療為基礎，對照組加用舒血寧治療，觀察組加用前列地爾治療，治療14 d后比較2組臨床療效、美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)、血漿纖維蛋白原(Fg)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及甲襞微循環變化。結果治療組臨床療效明顯高于對照組(91.6% vS78.8%，P<0.05)。2組NIHSS評分均改善，且治療組優于對照組(P<0.01 ，P<0.05)。2組Fg、hs-CRP、FPG及微循環指標均改善，且治療組較對照組均明顯好轉(P<0.05，P<0.01)。結論糖尿病腔隙性腦梗死患者應用前列地爾能夠顯著改善臨床療效，提高其神經功能，且無明顯不良反應，值得推廣應用。

前列地爾；腦梗死，腔隙性；糖尿病；甲襞微循環

目前腦梗死、糖尿病的患病率呈上升趨勢，腦梗死合并糖尿病的患者也越來越多，其使患者致殘率和病死率升高，且預后較差，給家庭和社會帶來沉重的負擔。早期、及時地治療，對于降低腦梗死的病死率、減少后遺癥、改善患者的預后有重要意義。臨床上治療糖尿病腔隙性腦梗死主要采用腦細胞保護、改善腦循環及控制血糖等措施[1～3]。前列地爾治療糖尿病腔隙性腦梗死，可增加腦血流量，減輕腦缺血再灌注所致的組織損傷，具有顯著的腦組織保護作用。我院于2010年1月—2013年6月對糖尿病腔隙性腦梗死患者48例采用前列地爾治療，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 急性糖尿病腔隙性腦梗死患者95例，均符合1996中華醫學會神經病學分會修訂的“各類腦血管疾病診斷要點”腦梗死的診斷標準[4]：全部病例均經頭顱CT或MR證實[5]。納入標準：(1)所有病例發生腦梗死前已確診有糖尿病，且符合1999年WHO糖尿病診斷分型標準，且無糖尿病視網膜、糖尿病腎病并發癥；(2)首次發生腔隙性腦梗死<24 h；(3)全部患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)血管性癡呆、精神病史及有意識障礙的腦卒中者；(2)嚴重的心、肝、腎疾病者；(3)活動性消化潰瘍、血液病、嚴重的呼吸系統疾病及惡性腫瘤等病史；(4)慢性炎性反應、自身免疫性疾病者。95例患者隨機分為治療組48例和對照組47例。治療組48例中男32例，女16例；年齡40～82(51.0±8.1)歲；糖尿病病程3～20年；空腹血糖4.5～8.1 mmol/L；既往有腦梗死病史3例，有腦梗死家族史4例，有糖尿病家族史3例。對照組47例中男33例，女14例；年齡41～80(50.0±8.4)歲；糖尿病病程2～21年；空腹血糖5.1～8.4 mmol/L；既往有腦梗死病史2例，有腦梗死家族史5例，有糖尿病家族史2例。2組患者臨床基線資料比較，差異無統計學意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院后均給予肌氨肽苷17.5 mg+生理鹽水250 ml靜脈滴注，阿司匹林100 mg、阿托伐他汀20 mg口服，均1次/d；根據病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，維持水和電解質平衡及對癥治療。在此基礎上，治療組加用前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司生產) 10 μg + 生理鹽水100 ml靜脈推注， 1 次/d；對照組加用舒血寧注射液20 ml(北京雙鶴藥業有限公司生產)加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1 次/d。2組均以14 d為1個療程。

1.3 觀測項目 分別于治療前后進行美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)、全國第四次腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[4]進行臨床療效評定。檢測血漿纖維蛋白原(Fg)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及甲襞微循環指標。Fg由日本生產的SYSMEX CA7000全自動血凝分析儀，采用凝固法測定，hs-CRP由日立7180全自動生化分析儀，采用免疫比濁法測定，FPG由上海科華生物工程股份有限公司生產的葡萄糖試劑盒應用氧化酶法測定，HbA1c由Bio-Rad Laboratories，Inc生產的HbA1c檢測試劑盒(HPLC法)測定，微循環用無錫醫療光學儀器廠生產的XG-8C型多部位多功能彩色血循環檢測儀測定，田氏加權積分法評定[6]。

1.4 評價標準 治療前及治療14 d后進行臨床神經功能缺損程度評分并比較2組患者的臨床療效，療效評定依據文獻[4]評定：(1)基本痊愈為評分減少91%～100%，病殘程度0級；(2)顯著進步為評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；(3)進步為評分減少18%～45%；(4)無變化為評分減少或增加17%以內；(5)惡化為評分增加18%以上。臨床有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總病例數×100%。治療期間，監測血常規、凝血功能、肝腎功能及不良反應。

2 結 果

2.1 HIHSS評分及療效比較 治療14 d后2組NIHSS評分均下降，且治療組下降較對照組明顯，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療組總有效率(91.6%)明顯高于對照組(78.8%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1，表2。

表1 2組患者療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 Fg、hs-CRP、FPG、HbAIc等比較 治療前2組Fg、hs-CRP、FPG、HbAIc等比較差異無統計學意義(P﹥0.05)。治療后2組Fg、hs-CRP均下降，且治療組較對照組下降明顯，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)；治療后2組FPG、HbAIc均下降(P<0.05，P<0.01)，且治療組FPG較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 甲襞微循環比較 治療前2組管袢形態、管袢流態、袢周形態、總積分值等比較差異無統計學意義(P﹥0.05)，治療14 d后治療組各項指標均顯著改善，總積分值下降，且均優于對照組(P<0.05，P<0.01)。對照組治療后各指標均稍有好轉，除流態外其余指標變化不明顯(P﹥0.05)。見表3。

表2 2組治療前后NIHSS評分、Fg、hs-CRP、FPG、HbAIc變化

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05，ΔP<0.01

表3 2組治療前后甲襞微循環各項指標積分變化分)

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組治療后比較，ΔP<0.05，☆P<0.01

3 討 論

近年來，糖尿病性腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢。據文獻報道，糖尿病患者較非糖尿病患者更容易引起缺血性腦卒中[5]，尤其是腔隙性腦梗死。腔隙性腦梗死指大腦半球或腦干深部的小穿通動脈，在長期高血壓的基礎上，血管壁發生病變，導致管腔閉塞，形成小的梗死灶[6]。它的發病機制主要是腦的深穿通動脈或其他微小動脈壁動脈硬化，使血管滲透性增高，凝血功能亢進而抗凝功能減弱，導致微血管壁節段性脂肪透明變性、纖維蛋白壞死及微動脈瘤等改變，致使小動脈阻塞、微栓塞形成。因此，有效的治療腦梗死的方法是溶栓、改善腦循環和腦保護[7～10]。

腦梗死患者腦組織缺血缺氧、血糖升高使血液處于高凝狀態。而高凝狀態可造成血管痙攣，在微循環障礙上表現為血凝速度減慢，嚴重者呈淤滯狀態。故腦梗死急性期存在明顯的微循環障礙，微循環的功能狀態直接影響腦組織的血液灌注[11]。糖尿病引起腦梗死或加重腦梗死的原因有：高血糖使脂蛋白顆粒構成改變，間接導致動脈硬化，同時加快脂質氧化，阻礙動脈壁內的膽固醇轉運；高血糖促進Von Willebrand 因子的產生，降低前列環素生成，直接促進血栓形成，長期高血糖或血糖控制不良導致動脈壁糖基化，最終使管腔閉塞，梗死面積擴大[12]。Yegen等[13]發現在糖尿病合并微血管病變患者的脈管系統中存在不可逆的慢性炎性反應，其血漿的C-反應蛋白水平明顯升高。

PGE1有明顯的抗動脈氧化、抑制血小板聚集、擴張血管及增加腦血流量等作用[14]。前列地爾注射液是PGE1脂微球載體制劑，因其含有脂微球，故具有易于分布到受損血管部位的靶向作用，能擴張血管，抑制血小板聚集。因其對改善血液流變學異常及微循環障礙有一定的作用，具有普遍擴血管作用，尤其對缺血部位的血管作用顯著，另可抑制血小板合成和釋放血栓素A2，有效降低血栓素A2的水平，降低血液黏度，可以有效改善血液的高凝狀態，抑制氧自由基，改善微循環[15，16]。糖尿病腔隙性腦梗死患者常規加用PGE1可以改善血液流變學，加速患者康復[17]。本結果顯示，糖尿病腔隙性腦梗死患者應用前列地爾治療后，其神經功能基本恢復且明顯優于對照組，治療組的血Fg、hs-CRP和微循環指標較對照組明顯下降，而且并未發現明顯不良反應。所以，前列地爾是治療糖尿病腔隙性腦梗死的重要選擇，其臨床療效確切，安全性高，無明顯的不良反應，在臨床有一定的推廣價值。

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Theimpactofalprostadilonbloodsugar,fibrinogenandnailfoldmicrocirculationinpatientswithdiabeteslacunarcerebralinfarction

CHENNa,LULiansheng,SONGQiao，YANGXiangmin,LUHaili,SHIWanying.

DepartmentofNeurology,CentralHospitalDivision,FirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

To evaluate the clinical efficacy of alprostadil in treatment of diabetic patientSwith lacunar infarction and variouSindicators' changes.MethodsDiabetic patientSwith lacunar infarction 95 caseSwere randomly divided into treatment group (48 cases) and control group (47 cases). 2 groupSare based on conventional therapy,the control group pluSShuxueningtreatment,observation group were treated with alprostadil treatment,clinical efficacy compared between the two groupS14 d after treatment,the U.S. National InstituteSof Health neurologic deficit score (NIHSS),plasma fibrinogen (Fg),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP),fasting plasma glucose (FPG),glycated hemoglobin (HbA1c) and nail fold microcirculation were observed.ResultsClinical efficacy of the treatment group waSsignificantly higher (91.6% vs. 78.8%,P<0.05). 2 groupSNIHSSscoreSwere improved,and the treatment group better than the control group (P<0.01,P<0.05). 2 groups' Fg,hs-CRP,FPG and microcirculation indicatorSare improved,and the treatment group were significantly better than the control group (P<0.05,P<0.01).ConclusionAlprostadil can significantly improve the clinical efficacy and improve neurological function in diabetic patientSwith lacunar infarction,and no significant adverse reactionSwere observed,it can be widely applied.

Alprostadil; Infarction,lacunar; Diabetes; Nail fold microcirculation

050011 石家莊市第一醫院中心院區神經三科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.011

2014-01-14)