胸腺肽聯合抗生素治療老年慢性支氣管炎急性發作期療效觀察

朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫院，湖北 南漳 441500)

胸腺肽聯合抗生素治療老年慢性支氣管炎急性發作期療效觀察

朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫院，湖北 南漳 441500)

目的 探討胸腺肽在抗生素治療老年慢性支氣管炎急性發作中的應用價值。方法 90例老年慢性支氣管炎急性發作期患者隨機分為治療組與對照組各45例，2組患者均給予抗感染治療為主的常規治療，治療組在此基礎上給予胸腺肽80 mg/d靜脈滴注，連續治療7 d后比較2組患者的臨床療效及各項指標變化。結果 治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(2=8.237，P<0.05)；治療組咳嗽咳痰、呼吸困難及濕啰音消失時間及治療3 d時改善程度均明顯優于對照組(P均<0.05)；治療7 d后，治療組TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前、同期對照組有明顯改善(P均<0.05)。結論 老年慢性支氣管炎急性發作中加用胸腺肽可促進炎癥指標改善，縮短病程，提高療效，有利于改善患者預后，值得推廣應用。

胸腺肽；慢性支氣管炎；急性發作

慢性支氣管炎被現代醫學認為是一種與自身免疫機制異常密切相關的疾患。呼吸道的分泌物中存在免疫球蛋白(IgA)，具有抗病毒和抗細菌作用，而約有80%的慢性支氣管炎患者痰液標本中SIgA含量明顯降低[1]。研究表明，超過半數慢性支氣管炎患者痰液中嗜酸粒細胞數量及組胺含量明顯增高，提示其發生發展與過敏因素有關[2]。外界感染是慢性支氣管炎急性發作的重要誘因，因此抗感染治療是當前臨床治療慢性支氣管炎急性發作的首要治療措施。2010年4月—2013年5月筆者在抗感染治療為主的基礎治療同時加用胸腺肽治療慢性支氣管炎急性發作患者45例，療效較好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①均符合《內科學》[3]中“慢性支氣管炎急性發作”的臨床診斷標準；②年齡≥60歲；③知情同意并簽署知情同意書；④意識及語言表達能力正常；⑤積極配合治療工作，能夠堅持完成治療計劃。

1.2 排除標準 ①嚴重心肝腎等臟器功能不全者；②年齡<60歲者；③存在意識或語言表達能力異常，不能自主進行治療者；④有免疫系統、血液系統疾病者；⑤有全身嚴重感染或敗血癥者；⑥近3個月內有糖皮質激素、免疫抑制劑等使用史者；⑦有腫瘤或過敏體質者。

1.3 一般資料 選取我院上述時期收治的老年慢性支氣管炎急性發作期患者90例,按照隨機數字表法隨機分為2組:治療組45例,男23例，女22例；年齡61～75(67.2±6.3)歲；慢性支氣管炎病程3～27(8.7±3.5)a；急性發作病程1～13(4.7±2.0)d；伴原發性高血壓18例，糖尿病11例，肺心病7例，冠心病15例。對照組45例,男25例，女20例；年齡60～78(66.9±5.9)歲；慢性支氣管炎病程2～23(8.4±2.9)a；急性發作病程2～10(4.3±1.7)d；伴原發性高血壓16例，糖尿病8例，肺心病10例，冠心病12例。2組患者年齡、性別、病程及并發癥等情況具有可比性。

1.4 治療方法 2組患者均給予以抗感染治療為主的常規治療，包括休息、止咳平喘、解痙化痰、營養支持、糾正酸堿平衡及電解質失調。常用抗感染方案包括阿奇霉素500 mg口服1次/d，連用3 d，或莫西沙星400 mg口服1次/d，連用5 d，根據病情程度不同適當增減抗感染治療時間，一般為3～7 d，2組患者均連續治療7 d為1個療程。

1.5 觀察指標 ①觀察記錄2組患者主要臨床癥狀、體征(咳嗽咳痰、發熱、呼吸困難、濕啰音)消失時間；②治療3 d時評價上述癥狀體征改善情況，按照病情程度從輕到重計為0，1，2，3分，積分越高表示改善程度越大[4]；③治療前、后采取清晨空腹靜脈血標本5 mL，應用全自動血細胞檢測儀及酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平。

1.6 療效評價標準[5]顯效：治療5 d內無發熱，咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯改善或恢復到發作前狀態，肺部濕啰音消失，X線檢查片狀陰影消失或恢復到發作前狀態，血常規檢查中性粒細胞恢復正常；有效：治療7 d內后達到顯效標準；無效：治療7 d仍未達到顯效標準，或病情甚至加重。

1.7 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件包進行處理，率的比較采用2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 2組患者治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(2=8.237，P<0.05)，見表1。

2.2 主要臨床癥狀、體征消失時間比較 治療組咳嗽咳痰、呼吸困難及濕啰音消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)，見表2。

表1 2組治療7 d后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 2組主要臨床癥狀、體征消失時間比較

2.3 治療3 d時主要臨床癥狀、體征改善積分比較 治療3 d時，治療組各項臨床癥狀、體征積分改善程度均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 治療3 d時主要臨床癥狀、體征改善積分比較分)

2.4 治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8水平比較無明顯差異(P均>0.05)，治療7 d后治療組各項指標均較治療前、同期對照組明顯改善(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

現代研究證實，支氣管哮喘和慢性支氣管炎患者均有不同程度的免疫功能紊亂，表現為細胞免疫功能低下或缺失及IgE、IgD異常增高。機體免疫功能失衡可導致慢性支氣管炎患者發生呼吸道感染的幾率增高，從而引起呼吸道黏膜損傷和氣道高反應性，這也是慢支患者急性發作出現呼吸困難甚至合并呼吸衰竭的重要病理基礎。鐘定等[6]研究發現，在支氣管炎、過敏性肺炎等患者的支氣管肺泡灌洗中T淋巴細胞數量增加，由這些細胞產生的IL-8、IL-10及IL-13等可能與慢性支氣管炎病理性發展有關。秦北寧等[7]觀察到慢性支氣管炎支氣管黏膜固有層T淋巴細胞浸潤增加并處于活化狀態，這些均表明淋巴細胞浸潤在慢性支氣管炎患者氣道壁炎癥反應中起著重要作用。IgA等免疫抗體在黏膜表面最基本的功能是通過干擾細菌菌體的運動或競爭支氣管上皮黏附部位來中和外來細菌，并可提高氣道腺體分泌物的黏滯性和彈性，更有利于清除外來微生物的黏附。它還在補體、溶菌酶的參與下溶解細菌，此外還具有調理吞噬和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用[8]。而慢性支氣管炎長期免疫失調最主要的表現即為IgA功能低下或喪失，使其容易造成急性感染或反復感染。

近年來，免疫調節劑已經被應用于臨床各種與免疫失調相關的多種疾病治療中，如支氣管哮喘、慢性支氣管炎、COPD等。胸腺肽為臨床常用的細胞免疫調節劑，其以健康小牛胸腺為原料制成，具有調節T淋巴細胞分化、發育及成熟，調節細胞免疫功能，增強機體抗病和防病能力等作用。同時，胸腺肽還具有雙向免疫調節作用，對慢性支氣管炎患者長期免疫失調引起的IgE等免疫因子變態性增強具有抑制作用，而對可能存在的體液免疫功能下降則具有刺激作用，使機體細胞免疫、體液免疫等保持平衡[9]。本研究結果提示，治療組在抗感染治療基礎上加用胸腺肽進行免疫調節，可以更為有效的提高抗感染效果，促進機體炎癥因子的消除，這也是通過胸腺肽調整自身免疫功能而發揮作用的。連續治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組，而短期內對慢性支氣管炎急性發作臨床癥狀、體征的改善程度及消失時間均明顯優于對照組。對2組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的觀察發現，炎癥因子水平增高是慢性支氣管炎急性發作的重要指征，其也是免疫功能低下的一種間接反映，而通過給予免疫調節劑對免疫失衡狀態進行糾正，有利于增強機體正常免疫功能，清除炎癥反應產物，對改善機體炎癥狀態，消除咳嗽咳痰、發熱、呼吸困難及肺部濕啰音等癥狀體征有效，可在一定程度上縮短治療周期，降低醫療成本。

綜上所述，在對老年慢性支氣管炎急性發作期進行治療時加用胸腺肽可有效提高患者自身免疫力，改善體液與細胞免疫平衡狀態，清除炎癥遞質，對緩解臨床癥狀體征、縮短病程、提高臨床療效有重要價值。同時也對改善慢性支氣管炎患者易感狀態、減少感染復發有幫助，由于本研究選取樣本較少、研究時間較短，還有待進一步研究證實。

[1] 文永勝. 黃芪注射液對老年慢性支氣管炎急性發作期患者T淋巴細胞亞群的影響[J]. 華西醫學，2009,24(10)：2709-2710

[2] 洪素蘭，陳玉龍. 沙參麥冬湯對肺陰虛型慢性支氣管炎模型大鼠SIgA與IL-1、IL-6、TNF-α的影響[J]. 中國中醫基礎醫學雜志，2009,23(12)：948-949

[3] 陳灝珠. 實用內科學[M]. 11版. 北京：人民衛生出版社，2004:1549-1550

[4] 張瓊. 沙胺丁醇聯合氨溴索在老年慢性喘息性支氣管炎中的臨床應用[J]. 中國現代藥物應用，2013,7(8)：81-82

[5] 袁秀文. 中西醫結合治療慢、性支氣管炎急性發作的療效觀察[J]. 貴陽中醫學院學報，2013,15(1)：156-157

[6] 鐘定，董臨江，梁慶祥. 哮喘、慢支和過敏性肺炎的支氣管肺泡灌洗液中T輔助細胞亞群功能的差異[J]. 廣西醫科大學學報，1999，16(3)：257-258

[7] 秦北寧，李紅霞. 慢性支氣管炎急性加重期嗜酸細胞陽離子蛋白與糖皮質激素療效關系探討[J]. 現代中西醫結合雜志，2007,16(4)：444-445

[8] 鄭燕. 細菌溶解產物對慢性支氣管炎及慢性阻塞性肺疾病的預防作用[J]. 中國基層醫藥，2008,15(7)：1211-1212

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.032

R0562.21

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1008-8849(2014)13-1440-03

2013-09-25