紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期胃癌35例臨床觀察

張盛奇等

[摘要] 目的 探討紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應，為臨床診療提供參考。 方法 35例初治的晚期胃癌患者均給予紫杉醇脂質體135mg/m2，第1天靜脈滴注3h， 順鉑25mg/m2靜脈滴注，d1～3， 每周期21d，至少連用2周期。按RECIST1.0標準對治療效果及不良反應進行評價。 結果 完全緩解2例，部分緩解16例，病變穩定4例，疾病進展13例，客觀有效率為51.43%，疾病控制率為62.86%；疾病中位進展時間為7.4個月，中位生存時間為15.3個月；血液學毒性是其最常見的不良反應，白細胞Ⅲ～Ⅳ度降低發生率為14.29%，無化療相關死亡病例；其余胃腸道反應、脫發等均以Ⅰ～Ⅱ度為主。 結論 紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期胃癌臨床療效好，不良反應小，值得進一步擴大樣本量進行深入研究。

[關鍵詞] 紫杉醇；藥物治療；胃癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）10-69-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of liposomal paclitaxel in combination with cisplatin in patients with advanced gastric cancer and adverse reactions and to provide reference for clinical diagnosis. Methods 35 cases of previously untreated patients with advanced gastric cancer were treated with liposomal paclitaxel 135mg/m2，the first day intravenous infusion 3h；Cisplatin 25mg/m2 itravenous infused，d1-3，21d per period，at least 2 cycles.Treatment effects and adverse reactions were evaluated by RECIST1.0 standard. Results Two cases were complete remission，16 cases were partial remission，4 cases were stable，13 cases were disease progression， and objective response rate was 51.43%， disease control rate was 62.86%；The median time to progression of disease was 7.4 months，and the median survival time was 15.3 months； Hematologic toxicity was the most common adverse reactions，WBCⅢ-Ⅳ degrees lower incidence was 14.29%，and no chemotherapy-related deaths； The remaining gastrointestinal reactions，alopecia degree were mainⅠ-Ⅱ. Conclusion Liposomal paclitaxel plus cisplatin therapy for advanced gastric cancer shows good clinical efficacy，with less adverse reactions，worthy of further expanding the sample size in-depth study.

[Key words] Taxol；Drug treatment；Gastric

我國居民消化系統疾病中居于首位的惡性腫瘤當屬胃癌，早期胃癌患者癥狀缺乏特異性，一般入院就診時已經進展為晚期，錯失了治療的最佳時間，胃癌細胞對化療的敏感度為中，在有關循證醫學的Meta分析中認為，化療可以適當延長晚期胃癌患者的生存時間，而且聯合化療的效果較單藥化療的效果更好[1-2]。國內目前在晚期胃癌的一線化療中常采用順鉑、奧沙利鉑、5-Fu等藥物聯合的方案，但如何合理的使用聯合藥物進行晚期胃癌患者的治療，提高患者的治療效果并盡量降低不良反應的發生是臨床醫學界的研究課題[3]。

近年來，應用新型抗腫瘤藥物紫杉醇類藥物治療晚期胃癌患者的研究成果顯示，其不良反應較低，且患者臨床治療效果較好，紫杉醇脂體是以膽固醇和磷脂為膜材，既有親脂性又有親水性，可以提高藥物穩定性，提高緩釋效果，是我國第一個被批準上市的脂質體藥物，同時該藥物藥效高，對肝臟等藥物毒性小[4]。本研究選擇于2011年1月～2012年9月間采用紫杉醇脂質體聯合順鉑對35例晚期胃癌患者進行治療，不良反應較小，臨床效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

35例晚期胃癌患者男19例，所有患者均經過組織學或細胞學證實，均為IV期胃癌患者，其中印戒細胞癌6例，低分化腺癌20例，中分化腺癌3例，低分化腺癌合并黏液腺癌6例；其中伴2個及以上部位轉移者8例，伴不完全腸梗阻者3例，腹膜轉移1例，骨轉移6例，鎖骨上淋巴結轉移1例，腹膜后淋巴結轉移4例，腹膜后淋巴結轉移3例，肺轉移5例，肝轉移2例。其中二次及以上進行化療的9例，初次行化療的26例，所有患者化療前行心電圖檢查、心肌酶學檢查、肝腎功能檢查、血常規檢查等2.2 不良反應情況

35例患者的不良反應以血液學毒性為主，其中白細胞降低的發生率為65.71%，Ⅲ～Ⅳ度白細胞降低的發生率為14.29%，非血液學毒性包括手足綜合征、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損害、脫發、外周神經毒性、肌肉關節酸痛等，主要以Ⅰ～Ⅱ度為主，治療中無相關死亡病例出現。見表1。

3 討論

胃癌是我國惡性腫瘤中發病率和死亡率位于前列的疾病，且目前隨著人們行為生活方式的改變有年輕化的趨勢，胃癌早期多無典型的臨床表現，且多數患者易出現轉移和復發，主要以低分化的腺癌為主，患者入院時一般處于胃癌晚期[6]。此類患者臨床上并無統一的診治方案，有研究采用5-Fu及紫杉醇和順鉑等方案對晚期胃癌進行研究，取得了良好的效果，美國多中心三期臨床試驗表明，多西紫杉醇聯合順鉑及5-Fu方案可以延長患者疾病進展時間和生存率，紫杉醇類藥物包括紫杉醇和多西紫杉醇。而紫杉醇脂質體可以將難溶于水的紫杉醇包封于新型藥物載體脂質體磷脂雙分子層中，在提高藥物水溶性和降低變態反應的發生方面具有重要意義[7]，同時由于紫杉醇脂質體存在很好地被動靶向作用，所以不但可以降低毒性，提高療效，還可以降低化療藥物對正常組織的損傷[8]。

紫杉醇脂質體可以降低毒性，提高患者的最大耐藥劑量，延長藥物作用時間，減緩藥物的消除速度，在抗腫瘤方面具有重要的作用，可提高抗腫瘤療效。周衛等[9]認為，紫杉醇脂質體的大鼠動物模型研究中，紫杉醇脂質體的分布比紫杉醇快，可在1～2h內達到平衡，而在血液中的半衰期明顯延長，可以在較長時間內維持血液中藥物的濃度；楊愛珍等[10]認為，紫杉醇脂質體通過融合作用可以更好地將藥物釋放于細胞內，因此在SPC21細胞的生長抑制研究中，紫杉醇脂質體的效果要優于紫杉醇注射液，在動物模型中顯示了紫杉醇脂質體的毒性較低，且治療中小鼠的體重增加較紫杉醇組快[11-12]。

本研究以紫杉醇脂體聯合順鉑治療晚期胃癌患者，結果顯示客觀有效率為51.43%，疾病控制率為62.86%，疾病中位進展時間為7.4個月，中位生存時間為15.3個月，與國內外報道的有關研究結果結論基本一致，本組中完全緩解患者2例，其中還有1例患者經過病理組織學證實也屬于完全緩解。另外，本組初治患者26例中，客觀有效率為64.9%，中位疾病進站時間為7.9個月，療效與9例復治患者相比，其差異有統計學意義；從不良反應的結果來看，本組患者主要以血液學毒性反應為主，這與國內外相關研究的報道結論基本一致，其中外周神經毒性和脫發等反應均較輕，經過對癥治療后，患者的耐受性提高，且依從性提高，少數患者出現Ⅲ～Ⅳ度不良反應主要考慮為患者自身體質因素和復治患者等因素的影響。

綜上所述，紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期胃癌的臨床療效較好，不良反應較少，今后應加大樣本量進行進一步研究。

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（收稿日期：2014-03-08）