抗肝損傷中藥及其作用機制研究進展

宋保蘭

（黃岡職業技術學院 醫藥衛生學院 湖北 黃岡 438000）

肝損傷是一種常見的臨床疾病，嚴重威脅著人類的健康。近年來，從中草藥中分離得到的一些天然產物，如水飛薊素、穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、姜黃素及甘草皂苷等顯示良好的保肝作用。其中，歐洲從水飛薊屬植物奶薊中開發的水飛薊素及日本從甘草中研發的甘草甜素類藥物，在治療肝炎、酒精性肝損傷及肝硬化方面療效顯著，是國際天然藥物市場上重要的保肝產品。天然保肝產品能促使受損肝細胞修復與再生，降低轉氨酶活性，恢復肝功能，且無明顯毒副作用，受到人們的關注和青睞。我國中藥資源相對豐富，在天然保肝產品的研發方面具有得天獨厚的優勢。目前，關于中藥抗肝損傷的研究報道較多，但系統性報道尚顯缺乏，本文對此進行闡述，為進一步深入研究打下基礎。

1 抗肝損傷中藥及其作用機制

許多中藥被報道具有肝保護作用，常見的有：梔子、丹參、大黃、五味子、黃芩、枳椇等。中藥抗肝損傷作用主要與其抗氧化作用、誘導抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽、過氧化氫酶等的活性，刺激血紅素加氧酶－1的活性，抑制NO的產生、肝細胞凋亡及核因子－κB的激活有關。

梔子梔子為茜草科植物梔子的干燥成熟果實，中醫臨床上常用于黃疸型肝炎、高血壓、糖尿病等的治療。梔子水提液能減輕CCl4所致的小鼠急性肝損傷，且梔子與健脾保肝方配伍，能起到增效或減毒效果，治療急性肝損傷作用更佳。梔子中的環烯醚萜苷類化合物京尼平苷能延長動物死亡時間、降低動物死亡率，降低酒精性肝損傷小鼠血清中谷草轉氨酶（AST）及 谷丙轉氨酶（ALT）的含量，抑制肝內丙二醛（MDA）的生成，改善肝臟病理變化，對小鼠急性酒精性肝損傷有一定保護作用。

丹參肝纖維化的防治方法很多，其主要措施之一是誘導活化的肝星狀細胞凋亡。體內外實驗研究表明丹參標準提取物（PF2401－SF）能介導肝星狀細胞凋亡，誘導抗肝纖維化，而具有肝保護作用。丹參中的丹參酮類化合物，如丹參酮IIA、丹參酮I、隱丹參酮和二氫丹參酮等體外顯示有較強的抗氧化能力，對拘束應激引起的小鼠肝損傷具有一定的保護作用，其中二氫丹參酮抗氧化活性最好。除了抗氧化活性外，丹參酮II A還可降低淋巴細胞產生的炎性細胞因子、提高抗炎性細胞因子的作用，對小鼠免疫性肝損傷具有保護作用[1]。此外，丹參多糖能顯著抑制自由基及其代謝產物的生成，促進肝組織中GSH含量增加，提高機體抗氧化能力，改善炎癥所致的組織細胞損傷，對小鼠急性肝損傷有顯著的保護作用。

大黃 中藥大黃具有攻積滯、清濕退熱、瀉火、涼血解毒、祛瘀等功效。大黃對肝臟的影響是雙向的，中低劑量時大黃提取物具有肝保護作用，而大劑量會導致肝細胞纖維化引起肝損傷。大黃中具有保肝作用的成分主要是蒽醌類衍生物如大黃素等，其作用機制可能與其加速自由基的清除、減少脂質過氧化的發生、穩定細胞膜結構密切相關。

五味子 臨床上，五味子常用于炎癥和肝疾病的治療，但其發揮藥效的物質基礎并不十分清楚。最新研究表明，五味子的抗炎和保肝作用與其所含的gomisin N、γ－五味子醇甲密切相關。兩者能顯著減少NO的產生、降低iNOS蛋白、mRNA、反義引物轉錄產物的水平，同時減少白介素－1β及炎癥趨化因子的轉錄，此外，gomisin N還能降低iNOS基因啟動子的活性。而且生、醋五味子均可誘導大鼠肝臟中CYP3A4酶的活性，加速藥物代謝，達到保護肝臟的目的。

枳椇 枳椇是一種傳統的中草藥，又名拐棗、雞爪李、萬壽果，常用于肝臟疾病及緩解酒精中毒。體外實驗表明，枳椇多糖顯示較強的超氧化物自由基清除活性，具有顯著的抗脂質過氧化作用及中等程度的二價鐵離子螯合作用。體內試驗表明，枳椇多糖能顯著降低血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶水平，顯著降低肝丙二醛水平并恢復酒精誘導肝損傷大鼠肝臟超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化酶的水平。枳椇多糖可通過其抗氧化作用保護酒精誘導肝損傷大鼠的生物系統免受氧化應激的損害，具有顯著的肝保護作用。

黃芩 中藥黃芩主要用于炎癥相關疾病的治療，現代研究表明黃芩水提物具有抗高脂肪、酒精所致肝損傷的作用，能顯著降低肝損傷鼠血清中功能性酶，如ALT、AST、LDH水平，使其接近正常值；黃芩苷能顯著改善CCl4所致肝損傷的組織學變化，使肝生化指標恢復至正常水平，同時抑制TGF－β1的表達，增加過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）的表達。這提示其抗肝損傷作用可能是通過增加PPAR的表達，進而促進TGF－β1信號通路的下調、抑制肝星狀細胞的激活來實現的。

其他 茵陳色原酮、輪葉黨參皂苷提取物、六棱菊總酚、砂仁醇提物、石蓮花醇提物、靈芝孢子粉及雞骨草總黃酮均被報道具有一定的肝保護作用。

2 結語

目前，關于中藥保肝作用方面的研究報道很多，也取得了一定的成果。雖然許多中藥、中藥復方具有很好的抗肝損傷作用，但其藥效物質基礎尚不十分明確、其作用機制也不十分清楚，臨床安全也無法得到有效保障，這些都嚴重地制約著中藥保肝產品的市場化、國際化，也是中藥保肝產品研發中亟待解決的問題。

[1] 覃筱燕，嚴莉，唐麗.細胞因子在丹參酮ⅡA抗小鼠免疫性肝損傷中的作用[J].中國藥學雜志.2010，45（4）：264－267