HPLC法測定結核病患者血漿中異煙肼、吡嗪酰胺、利福平和左氧氟沙星的質量濃度

錢智磊，張 亮，周秋云，陸 磊，丁紅梓，王 潔(南京市胸科醫院藥學部，南京 210029)

結核病(tuberculosis，TB)是嚴重危害人民群眾健康的呼吸系統傳染病，被列入我國法定重大傳染病。近20余年來，多耐藥結核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)及廣泛耐藥結核病(extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB)的流行，使得包括我國在內的各國抗癆事業再次面臨嚴峻的挑戰[1]。2011年，全球有63萬人被確診為MDR-TB，其中MDR-TB在初治及復治結核患者中的檢出率分別為3.7%和20%。我國是27個MDR-TB流行國家中最嚴重的國家之一。此外，有84個國家已發現XDR-TB，占MDR-TB病例的9%[2]。

異煙肼(isoniazid，INH)、利福平(rifampicin，RFP)、吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)是用于結核病患者初始治療的基本藥物，大部分患者都可以得到良好的治療效果。然而，越來越多的患者(包括初治及復治)對以上藥物中的1種或多種耐藥，使得結核病的治療變得更加復雜，增加了病死率。WHO公布的耐藥結核病規劃管理指南(2011年版)指出，對于MDR-TB患者，推薦使用氟喹諾酮類和乙硫異煙胺[3]。目前，最有效的氟喹諾酮類藥物的活性由強至弱依次是:莫西沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星，考慮到經濟因素，以選擇左氧氟沙星(levofloxacin，LVFX)為宜。但是，臨床有報道，大約有2%～5%結核患者按標準治療方案和劑量給藥，療效仍然不理想甚至治療失敗，研究證實這些患者的血藥質量濃度遠低于普通病例平均血藥質量濃度[4-5]；同時，傳統的抗結核治療藥物易造成肝功能異常等不良反應[6]，導致治療中斷，進而影響患者的治療。因此，臨床對于這些病例進行血藥質量濃度治療監測成為必要，通過血藥質量濃度的監測，可以較好地減少不良反應的發生，保證療程的實施，提高治療效果。本研……